【摘要】目的：观察阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍抑郁发作患者的效果。方法：回顾性分析2022年4月至2024年4月该院收治的96例双相情感障碍抑郁发作患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为研究组和对照组各48例。对照组采用丙戊酸镁治疗，研究组在对照组基础上联合阿立哌唑治疗，比较两组治疗前后抑郁程度[汉密尔顿抑郁量表（HAMD）]评分、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）]评分、炎性因子[白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)]水平、神经生长因子[脑源性神经生长因子（BDNF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗后，两组HAMD评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组PSQI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IL-1、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组BDNF、TGF-β1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍抑郁发作患者可提高神经生长因子水平，以及降低抑郁程度评分、睡眠质量评分和炎性因子水平的效果优于单纯丙戊酸镁治疗。

　　【关键词】双相情感障碍；抑郁；阿立哌唑；丙戊酸镁；睡眠质量；炎性因子；神经生长因子

　　双相情感障碍是躁狂与抑郁交替发作的精神疾病[1]，患者易出现情绪低落、意志行为减退、回避社交症状[2-3]。临床常采用药物治疗，其中丙戊酸镁可调控神经传导功能，促进γ-氨基丁酸的传递，稳定患者情绪[4]。阿立哌唑能调节多巴胺的表达，维持多巴胺系统稳定，达到调控患者情绪的目的[5]。本文观察阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍抑郁发作患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年4月至2024年4月本院收治的96例双相情感障碍抑郁发作患者的临床资料。纳入标准：符合双相情感障碍相关诊断标准[6]；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分>20分；无沟通障碍可配合研究；依从性良好能遵医用药。排除标准：具有自杀倾向；妊娠、哺乳或产褥期；对本研究药物不耐受；合并脑部器质性病变。按治疗方法不同将其分为研究组和对照组各48例。研究组：男20例，女28例；年龄23~56岁，平均（41.87±2.58）岁；病程1~5年，平均（3.04±0.26）年。对照组：男17例，女31例；年龄23~56岁，平均（42.31±2.94）岁；病程1~5年，平均（3.07±0.29）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，0.25 g）口服治疗，0.25 g/次，2次/d，7 d后结合病情增加用药剂量至0.5 g/次，2次/d。

　　研究组在对照组基础上联合阿立哌唑片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041507，10 mg）口服治疗，10 mg/次，1次/d，14 d后若患者耐受可逐渐增加用药剂量，每日最大剂量不超过30 mg。

　　两组均连续治疗8周。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后抑郁程度评分。采用HAMD评估，共17个条目，总分0~54分，评分越高，抑郁症状越严重。（2）比较两组治疗前后睡眠质量评分。采用匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评估[7]，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍等7个维度，总分0~21分，评分越高睡眠质量越差。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者空腹静脉血3 mL，离心（速度2500 r/min，时间15 min，半径10 cm）后取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。（4）比较两组治疗前后神经生长因子水平。采用酶联免疫吸附法测定脑源性神经生长因子（BDNF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后抑郁程度评分比较治疗前，两组HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HAMD评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后睡眠质量评分比较治疗前，两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PSQI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。　　

　　2.3两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组IL-1、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-1、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后神经生长因子水平比较治疗前，两组BDNF、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BDNF、TGF-β1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为10.42%，对照组不良反应发生率为6.25%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　双相情感障碍患者随病情加重出现自残、自杀等行为，危及生命安全[8-9]。丙戊酸镁为心境稳定剂，可增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度，降低神经元兴奋性，抑制抑郁发作[10]。阿立哌唑能激活5-羟色胺受体、多巴胺受体，可通过双相调控，维持多巴胺稳定，减轻多巴胺表达异常对情绪和症状的影响[11]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组HAMD、PSQI评分均低于对照组。分析原因为丙戊酸镁、阿立哌唑均具有抗精神疾病的作用，二者联合治疗可通过不同的作用机制发挥协同增效作用，从而改善抑郁情绪与睡眠质量[12]。

　　双相情感障碍抑郁发作与炎症刺激、神经内分泌系统功能失调关系密切，调节炎性因子和神经生长因子的表达是治疗双相情感障碍的靶点之一[13]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组IL-1、TNF-α水平均低于对照组，BDNF、TGF-β1水平均高于对照组。分析原因为阿立哌唑具有调节免疫因子、炎症反应和神经递质分泌的作用[14]；丙戊酸镁能提高机体代谢功能和抗氧化能力，二者联合可强化治疗效果，减轻炎症反应，增加神经生长因子表达，进而改善患者情绪状态。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合阿立哌唑治疗未增加安全风险。

　　综上所述，阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍抑郁发作患者可提高神经生长因子水平，以及降低抑郁程度评分、睡眠质量评分和炎性因子水平的效果优于单纯丙戊酸镁治疗

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