[摘要]目的探讨早中期非增殖糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR）患者中应用依帕司他胶囊对眼底微循环及血流动力学的影响。方法目的选取2023年6月—2024年6月永新县人民医院收治的80例早中期NPDR患者为研究对象，根据药物治疗方式不同分成研究组（n=40）与对照组（n=40）。对照组采用常规降糖联合康柏西普治疗，研究组在对照组基础上加用依帕司他胶囊治疗。比较两组临床疗效、眼底微循环指标、血流动力学指标及视力水平。结果两组临床治疗总有效率比较，研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组中心凹无血管区面积、非圆度指数、黄斑中心厚度下降，研究组各项指标分别为（0.47±0.09）mm2、（1.08±0.04）、（235.42±15.48）μm，低于对照组的（0.53±0.11）mm2、（1.12±0.05）、（255.51±17.65）μm，且两组浅层毛细血管丛血流密度升高，研究组（52.38±2.18）%高于对照组的（49.62±2.22）%，差异均有统计学意义（t=2.670，3.951，5.412，5.610；P均<0.05）；治疗后，两组视网膜中央动脉的舒张末期流速、收缩期峰值流速加快，研究组分别为（4.32±0.55）cm/s、（6.29±0.94）cm/s，较对照组的（3.56±0.48）cm/s、（5.33±0.82）cm/s更快，差异均有统计学意义（t=6.584，4.867；P均<0.05）；治疗6个月后，两组视力水平均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论依帕司他胶囊应用于早中期NPDR患者治疗中，可提高其眼底血流动力学及临床疗效，改善眼底微循环指标及视力水平。

　　[关键词]非增殖糖尿病视网膜病变；依帕司他胶囊；眼底微循环；血流动力学

　　糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病患者常见的并发症，发病初期可能导致患者视力下降，随着患者病情的深入，甚至会导致失明，严重影响患者的生活质量[1]。非增殖糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR）是指DR的早中期阶段，此阶段患者症状不明显，仅表现为轻度视力下降、视物模糊等，但若不加以控制，可加速疾病进展，错过最佳治疗时机，造成患者不可逆的视力损伤[2-3]。常规降糖联合康柏西普治疗早中期NPDR患者，能够有效改善其眼底微循环状态，但对其视力恢复改善作用不佳[4]。依帕司他能够辅助降低血糖，有效减轻NPDR患者的进展情况，且对患者末梢神经有一定改善作用[5]。基于此，本研究旨在探讨常规降糖联合康柏西普的基础上加用依帕司他胶囊治疗早中期NPDR患者的临床效果，现总结报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2023年6月—2024年6月永新县人民医院收治的80例早中期NPDR患者为研究对象，根据药物治疗方式不同分成研究组（n=40）与对照组（n=40）。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性，见表1。且本研究经永新县人民医院医学伦理委员会批准（YY-2023-0017）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合2型糖尿病的诊断标准[6]；②符合早中期NPDR的诊断标准[7]；③年龄18~70岁；④未合并其他眼部疾病；⑤耐受本研究药物；⑥临床资料完整。

　　排除标准：①合并其他糖尿病并发症者；②有既往眼部手术史者；③伴有影响成像质量的屈光间质浑浊者；④需要抗血管内皮生长因子治疗的黄斑水肿者。

　　1.3治疗方法

　　对照组采用常规降糖联合康柏西普治疗：给予盐酸二甲双胍片（国药准字H20103615；规格：0.25 g）0.5 g/次，2次/d；甘精胰岛素注射液（国药准字S20201000；规格：3 mL∶300 U/笔芯），睡前皮下注射，12 U/次，1次/d。将患者空腹血糖、餐后2 h血糖维持在理想水平（空腹血糖为6~8 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L）。玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液（国药准字S20130012；规格：10 mg/mL，0.2 mL/支），0.5 mg/次，每个月一次。

　　研究组在对照组基础上加用依帕司他胶囊治疗：餐前口服依帕司他胶囊（国药准字H20040840；规格：50 mg），50 mg/次，3次/d。

　　两组均治疗6个月。

　　1.4观察指标

　　①临床治疗效果。显效：治疗后患者视力提高两行，眼底微血管数目、出血量、渗出量中的两项至少减少一个（+），视力模糊、眼底出血等症状基本消失；有效：治疗后患者视力提高一行，眼底微血管数目、出血量、渗出量中的一项至少减少一个（+），上述症状得到改善；无效：患者视力及眼底各项指标未得到改善，上述症状无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②眼底微循环指标。选用3 mm×3 mm模式扫描图片浅层视网膜图像测量中心凹无血管区（foveal avascular zone Area,FAZ）面积、浅层毛细血管丛血流密度（superficial vascular density,SVD）、非圆度指数（acircularity index,AI）、黄斑中心厚度（central retinal thickness,CRT）水平。FAZ正常范围为0.13~0.57 mm2，SVD正常范围为45%~55%，AI正常范围为1.05~1.20，CRT正常范围为200~270μm。③血流动力学指标。使用彩色多普勒诊断仪检测患者视网膜中央动脉（central retinal ar-tery,CRA）的舒张末期流速（end-diastolic velocity,EDV）、收缩期峰值流速（peak systolic velocity,PSV）。④视力水平。使用视力表检测患者视力情况。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件分析和处理文内所有数据，计数资料（临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料行秩和检验；符合正态分布的计量资料（眼底微循环指标、血流动力学、视力水平）以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床治疗效果比较

　　研究组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.2两组患者眼底微循环指标比较

　　治疗前，两组患者眼底微循环指标比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，两组患者FAZ面积、AI、CRT较治疗前均下降，SVD较治疗前均升高，且组间比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.3两组患者CRA的血流动力学指标比较

　　治疗后，两组患者CRA的EDV、PSV速度较治疗前加快，且研究组快于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.4两组患者视力水平比较

　　较治疗前，两组患者治疗3、6个月后视力水平均升高，且研究组较对照组更高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　DR是临床常见的慢性并发症，主要临床症状为视力下降、飞蚊症、视野模糊等，严重影响患者的日常生活[8-9]。NPDR是DR的早期阶段，未出现视网膜新生血管，由于糖尿病患者长期高糖导致，患者微血管内皮细胞损伤、周细胞丢失，及时进行干预能够显著降低视力丧失的风险[10]。

　　常规降糖联合康柏西普在早中期NPDR治疗中应用广泛，通过对患者微循环的改善，能够有效减少视网膜水肿，但对患者视力的改善作用不佳，且常规用药对部分患者症状改善不明显[11]。依帕司他胶囊是一种抗氧化剂和胰激酶抑制剂，能够减少葡萄糖转化为山梨醇，减轻细胞内渗透损伤和氧化应激，使患者视网膜微血管病变减缓，联合用药能够更全面地保护视网膜结构和功能，降低视力丧失风险[12]。

　　本研究结果显示，两组患者临床治疗总有效率比较，研究组（97.50%）高于对照组（77.50%）（P<0.05）。究其原因：依帕司他通过抑制醛糖还原酶，减少山梨醇生成，减轻视网膜细胞内渗透压力和氧化应激，改善神经-血管屏障功能，从源头缓解代谢异常对视网膜的损伤，而且能够抑制血管内皮细胞增殖和新生血管形成，改善患者症状，减轻患者的代谢异常与血管异常，全方位改善患者的症状[13]。

　　FAZ面积是指黄斑中心凹存在的无毛细血管区域，其数值扩大提示视网膜缺血缺氧，能够有效预测视力下降；AI能够反映视网膜血管走行的迂曲程度，其数值升高提示黄斑区血管灌注异常；CRT是指黄斑中心凹处视网膜的垂直厚度，是评估黄斑水肿的金标准；SVD是浅层视网膜的血管网络密度，能够评估患者视网膜的缺血程度[14]。本研究中，研究组FAZ面积、AI、CRT较对照组更低，SVD更高（P均<0.05）。究其原因：依帕司他能够通过依帕司他减轻患者内皮细胞与周细胞损伤，恢复血管壁完整性，减少内皮细胞的损伤和凋亡，促进毛细血管再生，还能够抑制异常血管芽生，使患者眼底微循环更加稳定。

　　本研究结果显示，研究组患者CRA的EDV、PSV较对照组更高（P均<0.05）。究其原因：依帕司他能够改善患者的糖尿病代谢紊乱，抑制高血糖诱导的多元醇通路亢进，修复受损血管内皮细胞，从而提高血管弹性和顺从性，且依帕司他能够降低血液粘稠度，减少红细胞聚集，改善微循环瘀滞[15]。此外，研究组视力水平较对照组更高。究其原因：依帕司他能够减少神经细胞的凋亡，改善神经传导功能，从而改善患者视力；而且能够快速降低CRT，减轻黄斑水肿对神经细胞的压迫，能够改善黄斑区的微环境，促进神经功能修复，改善患者视力。但本研究样本量相对较小，且为单中心研究，治疗和随访时间仅为6个月，未深入探讨依帕司他的分子生物学机制，可能造成研究偏倚，在后续研究中将增加样本量，延长随访时间，开展随机双盲试验、多中心研究，深入分析分子生物学机制，旨在为早中期NPDR患者治疗提供更可靠的数据支持。

　　综上所述，早中期NPDR患者治疗中应用依帕司他胶囊，可提高眼底血流动力学，提升临床疗效，改善患者眼底微循环指标及视力水平。

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