[摘要]目的分析腔隙性脑梗死认知损害的影响因素。方法回顾性选取2023年3—9月北京京煤集团总医院收治的103例腔隙性脑梗死患者的临床资料，根据是否发生认识功能障碍分为发生认知功能障碍组（42例）和未发生认知功能障碍组（61例），通过单因素、多因素二元Logistic回归分析腔隙性脑梗死认知损害的影响因素。结果两组年龄、糖尿病、高血压、总胆固醇（total cholesterol,TCH）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、心脏射血分数（ejection fraction,EF）、同型半胱氨酸和Fazekas分级水平比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素二元Logistic回归分析结果显示，TCH≥5.20 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.40 mmol/L、EF<50%、年龄≥60岁、同型半胱氨酸≥15μmol/L、Fazekas分级2级是腔隙性脑梗死患者认知损害的独立危险因素（OR=8.891，4.835，3.695，4.318，6.208，2.777，4.585；P均<0.05）。结论腔隙性脑梗死患者存在一定的认知功能障碍，TCH、TG、LDL-C、EF、年龄、同型半胱氨酸、Fazekas分级是影响腔隙性脑梗死患者认知功能的因素，需引起足够重视。

　　[关键词]腔隙性脑梗死；Logistic回归模型；认知功能障碍

　　腔隙性脑梗死的发病原因较为复杂，多是由于脑动脉硬化导致的组织坏死、闭塞，可诱发坏死组织被清除后形成空腔，在临床属于较常见的脑血管疾病。该病好发部位包括内囊、丘脑和脑干等，整体而言，该疾病的致残率高、死亡率高[1]。也有研究表示，在所有类型的脑梗死中，腔隙型占比约20%~30%，对患者身心健康构成了极大的威胁[2]。相对于其他类型的脑卒中，腔隙性脑梗死患者的情况相对稳定，预后较好，但也有部分患者在发病过程中表现出较大的不稳定性，更容易发生神经系统损伤，临床特点为在发病后几日内出现短暂或持续的神经缺陷症状，成为影响患者预后的重要因素。然而，腔隙性脑梗死患者在出现多发性梗死灶，或者关键部位损伤皮层-皮层下神经环路之后，会逐渐损害认知功能，特别是记忆、执行功能以及信息处理速度，进而引发一定程度的认知功能障碍[3]。及早明确腔隙性脑梗死患者认知功能障碍的特征，对于指导临床后续治疗具有积极意义。基于此，本研究旨在分析腔隙性脑梗死认知损害的影响因素。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2023年3—9月北京京煤集团总医院收治的103例腔隙性脑梗死患者的临床资料，采用简易智力状态检查量表（Mini-mental State Exami⁃nation,MMSE）[4]与蒙特利尔认知评估量表（Mon⁃treal Cognitive Assessment,MoCA）[5]对患者的认知功能水平予以评估。将42例MMSE评分≤27分和MoCA<26分的患者归入发生认知功能障碍组，其余61例患者纳入未发生认知功能障碍组。本研究经北京京煤集团总医院伦理委员会审核批准（2023-科研059-01）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①年龄≥40岁；②参照《中国脑小血管病诊治指南2020》[6]中有关标准，经MRI检查确诊；③具备完善的临床数据和检验结果；④疾病为稳定期；⑤入院时，患者或家属了解研究。

　　排除标准：①合并严重肝肾损伤、心血管疾病、恶性病变者；②合并血液系统、免疫系统疾病者；③已经存在的认知功能障碍、视听障碍、沟通障碍、精神类疾病者；④合并脑部其他疾病，如脑炎、脑出血者；⑤对MRI检查存在禁忌者。

　　1.3数据收集方法

　　统计两组的一般资料情况，包含性别、年龄、吸烟史、饮酒史、学历水平、基础疾病（糖尿病、高血压、冠心病）。统计患者的血脂水平[总胆固醇（total cholesterol,TCH）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipopro⁃tein cholesterol,HDL-C）]、同型半胱氨酸水平，即采集患者空腹静脉血5 mL，经3 000 r/min转速（离心半径8 cm）离心10 min，采用BS820M全自动生化分析仪（迈瑞医疗）检测各项指标；采用荷兰飞利浦Ingenia 3.0T磁共振成像仪分析脑白质变性情况，采用Fazekas分级进行定量分析；采用荷兰飞利浦IE-33型心动超声仪检测心脏射血分数（ejection frac⁃tion,EF）。

　　采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）[7]、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）[8]以及焦虑自评量表（Self-rating Anxiety Scale,SAS）[9]与抑郁自评量表（Self-rating depression scale,SDS）[10]等开展问卷调查，其中ADL量表总分为100分，分值越高表示日常生活能力越好；PSQI指数总分为21分，分值越高表示睡眠质量越差；SAS、SDS量表的总分均为100分，分值越高表示相应的焦虑、抑郁症状越严重。

　　1.4观察指标

　　对比对照组与观察组的一般资料、血脂水平、EF、同型半胱氨酸、Fazekas分级以及各项量表得分情况，应用二元Logistic模型对腔隙性脑梗死的认知障碍影响因素进行分析。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，年龄、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、EF、同型半胱氨酸、ADL、PSQI、SAS、SDS为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验；性别、吸烟史、饮酒史、学历水平、基础疾病、Fazekas分级为计数资料，以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1腔隙性脑梗死患者认知损害的单因素分析

　　单因素分析结果显示，两组患者年龄、糖尿病、高血压、TCH、TG、LDL-C、EF、同型半胱氨酸、Faze⁃kas分级比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2腔隙性脑梗死患者认知损害的多因素二元Lo⁃gistic分析

　　以腔隙性脑梗死后有无认知功能障碍作为因变量（发生认知功能障碍=1；未发生认知功能障碍=0），将表1单因素分析结果作为自变量，对上述因素进行赋值，见表2。多因素回归分析结果显示，TCH≥5.20 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.40 mmol/L、EF<50%、年龄≥60岁、同型半胱氨酸≥15μmol/L、Faze⁃kas分级2级是影响腔隙性脑梗死患者认知功能的独立危险因素（P均<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　腔隙性脑梗死是一种位于脑组织深部的腔隙性病变，临床症状大多是轻微的眩晕、头痛和反应迟钝，部分无症状腔隙性脑梗死患者长期存在显著的认知功能障碍、精神障碍、血管性抑郁等并发症，中、长期预后较差。且腔隙性脑梗死如果不能得到及时有效的治疗，极易导致神经损害，加重急性卒中甚至死亡的风险[11]。明确影响腔隙性脑梗死患者认知功能的因素，并及时加以针对性干预，对于改善患者预后具有积极意义。

　　本研究结果发现：两组年龄、糖尿病、高血压、TCH、TG、LDL-C、EF水平、同型半胱氨酸、Fazekas分级比较，差异有统计学意义（P均<0.05），且TCH≥5.20 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.40 mmol/L、EF<50%、年龄≥60岁、同型半胱氨酸≥15μmol/L、Fazekas分级2级是影响腔隙性脑梗死患者认知功能障碍的独立危险因素（P均<0.05），提示临床应对上述指标引起足够的重视。分析原因：①Fazekas分级：脑白质病变指在平扫或磁共振成像T2加权图像上，侧脑室旁或半卵圆中央出现弥散性低、高信号区，为脑小血管病的重要征象。两种疾病同时发生后，加重了神经功能缺损。脑白质是由髓鞘、神经突起和少突神经纤维构成的物质，不包含神经细胞的胞体，存在于皮层灰质下面，占据整个人脑体积的50%以上，因此更易出现脑缺血损伤[12]。大脑皮质与皮质下结构之间存在着丰富的神经纤维，共同构成了复杂的信息传递网络。腔隙性脑梗死发生后，会对脑白质的纤维结构和功能造成较大损害，同时也会影响到相应的功能区域的神经纤维传导途径，特别对边缘系统（主要参与学习和记忆，调节情绪和内部活动，与认知系统最接近）的影响较大[13]。②年龄≥60岁：患者年龄增大后，其身体各机能均在减退，也易造成认知功能以及记忆能力的减退。而前额和海马区的白质神经连接发生障碍后，将会引起记忆减退，因此年龄与腔隙性脑梗死及脑白质变性的发生具有相关性。③TCH≥5.20 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.40 mmol/L：血脂水平较高所致的缺血性微小血管病变是引起腔隙性脑梗死后认知损害的重要因素。长期的高血脂状态破坏患者血脑屏障，使血脑屏障通透性增加，导致LDL-C及其氧化产物进入脑组织。LDL-C及氧化产物进入脑组织后与小胶质细胞表面受体结合后，启动核因子激活B细胞κ-轻链增强炎症信号通路，促进促炎因子和活性氧释放，诱发神经炎症反应，进而损伤神经元细胞，增加患者认知功能障碍发生风险。此外，LDL-C可直接诱发氧化应激反应及炎症反应，损伤海马区，导致海马区神经元凋亡，海马区作为记忆力的核心区域，海马区神经元的损伤直接影响患者记忆功能。同时，还可损伤突触后膜受体，削弱神经信号传导，最终导致记忆减退、认知下降[14]。临床也有研究表明，炎症细胞及炎症因子活化可引起脑白质中神经纤维的炎症损伤，进而引起变性，影响患者的认知功能[15]。此外，TCH、TG、LDL-C水平的异常亦可加速小动脉粥样硬化，增加单核细胞的聚集，导致血管平滑肌细胞增殖、迁移，进一步损害脑梗死患者脑部调控能力，损害额叶皮层-皮层下环路的完整性，加重认知障碍[16]。④EF<50%：EF降低提示心输出量减少，心输出量减少直接导致脑血流灌注降低，而脑组织对血流灌注高度依赖，对缺血缺氧极度敏感[17]。脑血流灌注不足可直接引起海马神经元能量供应不足、突触结构破坏，进而导致患者出现记忆力减退，执行功能降低等表现。机体低灌注状态还可激活外周免疫细胞释放炎症因子，并可诱发脑组织“氧化应激”反应。过多的炎症因子通过受损的血脑屏障进入脑组织，损伤神经细胞；而活性氧通过损伤神经元细胞膜，影响DNA和蛋白质合成过程，进而导致神经元凋亡，影响患者认知功能。此外，长期低灌注可进一步加重缺血区周围半暗区的血液供应，从而导致梗死范围的进一步扩张，加重脑组织损伤，影响患者认知功能[18]。⑤同型半胱氨酸≥15μmol/L：同型半胱氨酸异常蓄积可通过氧化应激损伤血管内皮，破坏小动脉结构；还能通过毒性作用直接干扰神经递质代谢及促进神经元凋亡，进而影响腔隙性脑梗死患者的认知功能；此外，同型半胱氨酸还能协同高血压加速深穿通动脉硬化，引发多发性微小梗死[19]。但本研究中未观察到高血压对患者认知功能的影响，这可能与本研究纳入的患者为腔隙性脑梗死患者，而腔隙性脑梗死合并高血压的发病率居高，且患者样本量较小，可能在一定程度上掩盖了高血压对患者认知功能的影响。因此，后期仍需进一步开展相关研究，以进一步验证相关结论。

　　综上所述，腔隙性脑梗死患者存在一定的认知功能障碍，且TCH≥5.20 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.40 mmol/L、EF<50%、年龄≥60岁、同型半胱氨酸≥15μmol/L、Fazekas分级2级是影响腔隙性脑梗死患者认知功能的独立危险因素，临床应引起足够的重视，并采取措施加以干预。

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