多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌肝动脉化疗栓塞后患者的效果及对免疫功能的影响论文
2025-12-22 10:52:40 来源: 作者:xuling
摘要:多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌肝动脉化疗栓塞后患者,能更快缓解患者临床症状,改善患者肝功能,调控免疫因子水平,并且不良反应较少,安全性较好。
[摘要]目的分析多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌肝动脉化疗栓塞后患者的效果。方法便利选取2021年1月—2024年12月吉林省肝胆病医院收治的100例原发性肝癌患者为研究对象,按照治疗方法分为对照组和研究组,各50例。对照组在术后采用异甘草酸镁注射液治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予多烯磷脂酰胆碱注射液治疗。对比两组临床症状缓解时间、肝功能指标、免疫功能指标及不良反应发生情况。结果研究组肝区胀痛、右侧肩部放射性疼痛和恶心呕吐的症状缓解时间分别为(21.29±4.30)d、(19.21±3.11)d、(13.13±3.72)d,均较对照组的(24.25±5.61)d、(21.36±4.53)d、(16.33±4.09)d更短,差异均有统计学意义(t=2.961,2.767,4.093;P均<0.05)。研究组总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平均较对照组更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。研究组的白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平均较对照组更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌肝动脉化疗栓塞后患者,能更快缓解患者临床症状,改善患者肝功能,调控免疫因子水平,并且不良反应较少,安全性较好。
[关键词]多烯磷脂酰胆碱;原发性肝癌;肝动脉化疗栓塞
原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一,肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoemboliza-tion,TACE)是中晚期原发性肝癌的重要治疗手段。由于TACE在阻断肿瘤血供的同时,会引起肝组织缺血再灌注损伤、化疗药物毒性及炎症反应,导致肝功能恶化,影响患者后续治疗耐受性[1-2]。因此,探索有效的肝保护策略,对改善TACE术后患者的肝功能及免疫功能至关重要。异甘草酸镁能显著降低TACE术后转氨酶的升高幅度,但对总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素等指标的改善作用不明显,对肝细胞合成功能和胆红素代谢的保护作用较弱。而多烯磷脂酰胆碱(polyene phosphati-dylcholine,PPC)主要活性成分为多不饱和磷脂酰胆碱,可整合入肝细胞膜、修复膜结构并减少氧化应激损伤[3-4];对肝功能较差的患者也适用,持续灌注可减少TACE术后的急性肝损伤。本研究旨在探讨PPC对原发性肝癌TACE术后患者的肝功能恢复的影响,以期为临床优化TACE术后辅助治疗提供数据支持。
1资料与方法
1.1一般资料
便利选取2021年1月—2024年12月吉林省肝胆病医院收治的100例原发性肝癌患者为研究对象,按照治疗方法分为对照组和研究组,各50例。对照组男27例,女23例;年龄38~77岁,平均(63.86±11.88)岁;体重指数18~26 kg/m2,平均(20.04±1.99)kg/m2;Child-Pugh分级A级37例、B级13例。研究组男31例,女19例;年龄39~79岁,平均(64.19±11.25)岁;体重指数18~25 kg/m2,平均(20.07±1.65)kg/m2;Child-Pugh分级A级39例、B级11例。两组患者一般资料对比,差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经吉林省肝胆病医院伦理委员会审核批准(Jl0912)。
1.2纳入与排除标准
纳入标准:符合《原发性肝癌诊疗指南(2022版)》[5]的原发性肝癌诊断标准,经病理与影像学确诊;患者或其家属知情同意参与研究;接受采用标准化化疗栓塞方案;肝功能状态为Child-Pugh分级A或B级,术前丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)≤3倍正常值上限;临床资料完整,可提供完整的术前、术后肝功能及免疫指标数据。
排除标准:合并严重肝功能不全者;合并肝性脑病、难治性腹水者;合并其他肝脏疾病者,如急性病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病活动期等;存在远处转移或血管侵犯,门静脉主干癌栓或肝外转移者;对本研究涉及药物过敏者;合并严重心功能不全、肾功能衰竭、活动性感染或免疫缺陷等系统性疾病者;研究前1个月内使用强效免疫调节剂或其他实验性药物者。
1.3治疗方法
患者均实施导管介入TACE治疗。动脉通路建立采用Seldinger穿刺技术经股动脉建立血管通路,行影像学评估数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)检查。根据肿瘤浸润范围选择靶血管,导丝引导下将5F RH导管或微导管至靶血管,以液态碘化油(国药准字HJ20171362;规格:10 mL)20 mL与多柔比星(国药准字H20084432;规格:20 mg/10 mL)20 mg、羟喜树碱(国药准字H20030313;规格:2 mg)20 mg形成乳剂后对患者实施脉冲式方式注射治疗。注射在实时DSA监控下调整栓塞强度,每次推注2~3 mL乳化剂,用时2~3 s,再停顿1~2 s,循环至完成总量,实时透视观察沉积情况。栓塞直至肿瘤染色完全消失,供血主干保持通畅。
对照组在术后采用异甘草酸镁注射液治疗。取3支异甘草酸镁注射液(国药准字H20051942;规格:10 mL∶50 mg)共计150 mg,加入250 mL 5%葡萄糖注射液中进行稀释,通过静脉滴注方式给药。1次/d,治疗4周。
研究组在对照组治疗的基础上给予PCC注射液治疗。取2支PCC注射液(国药准字H20057684;规格:5 mL∶232.5 mg),共10 mL(465 mg)药物,加入250 mL 5%葡萄糖注射液中配制静脉输注液,采用静脉滴注方式给药,1次/d,治疗4周。
1.4观察指标
临床症状缓解时间。包括肝区胀痛、右侧肩部放射性疼痛和恶心呕吐等临床表现的消失时间。
肝功能指标。检测TBIL、ALT、AST。分别于治疗前后,抽取患者空腹静脉血3 mL,3 500 r/min速度离心10 min,离心半径为10 cm,取上清,使用全自动生化分析仪(国械注进20232220473,罗氏诊断公司,cobas pure c 303)进行检验。
免疫功能指标。检测血清白细胞介素6(inter-leukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)。分别于治疗前后,采集患者空腹静脉血3 mL,3 000 r/min速度离心10 min,离心半径为15 cm,取上层血清以应用化学发光法测定。
不良反应发生情况。包括低钾血症、消化道反应、皮疹、头晕的发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。
1.5统计方法
采用SPSS 21.0统计学软件处理数据,临床症状缓解时间、肝功能指标、免疫功能指标为计量资料,经S-W检验符合正态分布,以(x-±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验;不良反应发生情况为计数资料以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床症状缓解时间比较
研究组的临床症状缓解时间均较对照组更短,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.2两组患者肝功能指标比较
治疗后,研究组的肝功能指标(TBiL、ALT、AST)均较对照组更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.3两组患者免疫功能指标比较
治疗后,研究组的免疫功能指标均较对照组更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.4两组患者不良反应发生情况比较
两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3讨论
由于TACE治疗通过栓塞肿瘤供血动脉导致局部缺血,栓塞后缺血-再灌注损伤可促进自由基生成,引发脂质过氧化反应,破坏肝细胞膜稳定性[6-7]。PCC作为肝细胞膜修复的关键成分,在TACE后肝损伤的治疗中具有重要作用[7-8]。
在本文中,治疗后,研究组的临床症状缓解时间均较对照组更短(P均<0.05),分析原因,PCC的多不饱和磷脂酰胆碱可迅速整合入受损肝细胞膜,稳定膜结构,减少自由基攻击导致的脂质过氧化,从而更快缓解肝细胞肿胀对肝包膜的牵拉,改善肝区胀痛及放射性疼痛[8-9]。其在早期应用可能优化TACE术后患者的肝功能恢复进程,能为后续抗肿瘤治疗争取更佳时机。
在本文中,治疗后,研究组的肝功能指标均较对照组更低(P均<0.05),与廖强等[10]研究结果相近,分析原因,在TACE术后肝损伤的病理过程中,PPC不仅能直接促进肝细胞膜再生,还能通过抑制Kupffer细胞活化,减少促炎因子释放,协同异甘草酸镁增强抗炎效果[11-12]。双重的保护机制使研究组患者的肝细胞坏死程度减轻,表现为ALT、AST等肝酶释放减少,同时通过改善肝细胞摄取、结合和排泄功能,促进胆红素代谢,使TBIL水平更快恢复正常[13-14]。
在本文中,治疗后,研究组的免疫功能指标均较对照组更低(P均<0.05)。分析原因,多烯磷脂酰胆含有的二亚油酰磷脂酰胆碱能选择性抑制Kupffer细胞Toll样受体4信号转导,阻断NF-κB和MAPK炎症通路激活,从而更有效地减少IL-6、TNF-α等促炎因子的产生[15-16]。二者联用形成了上游抑制免疫细胞活化、下游阻断炎症信号传导的双重调控网络。
两组的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05),分析原因,两组均采用规范的术前评估如肝功能、电解质检测和预防性用药,因此降低了潜在不良反应的差异。研究组的PCC治疗虽可能增加消化道反应风险,但通过优化输注速度及预防性用药,使其发生率与对照组趋近[17-18]。对照组因异甘草酸镁的盐皮质激素样作用可能导致低血钾,但通过限钠、补钾等管理,实际发生率未显著升高。对于可能引起迟发性腹泻或皮疹,异甘草酸镁的抗炎作用能部分缓解化疗带来的黏膜损伤,从而平衡了不良反应谱。研究组预防性避免日晒并使用保湿剂,可预防皮疹的发生,严重时暂停PCC注射液用药;而对照组皮疹多为一过性,仅需观察。头晕与异甘草酸镁相关,减慢输注速度后多可明显缓解。但由于本研究的选取样本量较小,可能不足以检出不良反应的轻微差异,如皮疹发生率相差过低时,会出现统计效力不足。在下一步的研究中须扩大选取样本量,使研究的结果能取得更加科学而客观的数据结果。
综上所述,PCC治疗原发性肝癌肝动脉化疗栓塞后患者,能更快缓解患者临床症状,改善患者肝功能,调控免疫因子水平,并且安全性较好。
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