【摘要】目的：观察尤瑞克林联合阿替普酶治疗急性脑梗死（ACI）患者的效果。方法：回顾性分析2022年3月至2024年4月该院收治的127例ACI患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组（n=62）与研究组（n=65）。对照组采用阿替普酶治疗，研究组在对照组基础上联合尤瑞克林治疗。比较两组临床疗效、神经功能缺损程度[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）]评分、日常生活能力[Barthel指数（BI）]评分、脑血管储备功能指标[大脑中动脉平均血流速度（MFV）、搏动指数（PI）、脑血管储备功能（CVR）、屏气指数（BHI）]水平、血清学指标[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）]水平以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为95.38%（62/65），高于对照组的80.65%（50/62），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组BI评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组PI均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组MFV、CVR、BHI水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组ET-1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组NO水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：尤瑞克林联合阿替普酶治疗ACI患者可提高治疗总有效率和日常生活能力评分，改善脑血流储备功能指标和血清学指标水平，以及降低神经功能缺损程度评分，效果优于单纯阿替普酶治疗。

　　【关键词】尤瑞克林；阿替普酶；急性脑梗死；神经功能缺损程度；脑血管储备功能；日常生活能力；血清学

　　急性脑梗死（ACI）又称缺血性卒中，通常采用静脉溶栓治疗[1]。阿替普酶可降解纤维蛋白，溶解血块，从而促进脑血流循环，但单一使用远期疗效不佳[2]。尤瑞克林常用于治疗轻中度ACI，可扩张脑部血管，改善脑血液循环，并增加脑血流再灌注[3]。本文观察尤瑞克林联合阿替普酶治疗ACI患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年3月至2024年4月本院收治的127例ACI患者的临床资料。纳入标准：符合ACI的相关诊断标准[4]；经颅脑CT、磁共振检查确诊；首次发病；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥10分；发病至入院时间<4.5 h；无出血倾向；临床资料完整。排除标准：合并颅内动脉瘤、脑血管畸形等其他脑血管疾病；凝血功能障碍；存在颅外伤；近2个月有颅脑手术史；精神异常；伴有心、肝、肾等重要脏器功能不全；对本研究所用药物过敏。按照治疗方法不同将其分为对照组（n=62）与研究组（n=65）。对照组男32例，女30例；年龄60~71岁，平均（65.73±2.03）岁；体质量指数22.47~26.80 kg/m2，平均（24.60±1.06）kg/m2；发病至入院时间1~4 h，平均（2.65±0.43）h；NIHSS评分10~20分，平均（15.23±3.26）分；梗死部位：丘脑15例，内囊16例，脑干19例，颞顶叶12例。研究组男30例，女35例；年龄61~72岁，平均（66.13±2.11）岁；体质量指数22.40~26.60 kg/m2，平均（24.51±1.05）kg/m2；发病至入院时间1~4 h，平均（2.55±0.53）h；NIHSS评分11~21分，平均（15.49±3.58）分；梗死部位：丘脑16例，内囊16例，脑干20例，颞顶叶13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均给予口服阿司匹林肠溶片（灵源药业有限公司，国药准字H35021527，50 mg）治疗，100 mg/d；静脉滴注血栓通注射液（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字Z23020824，5 mL︰175 mg），取5 mL药液溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，1次/d，并结合其他常规治疗。

　　在此基础上，对照组采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字SJ20160055，50 mg）治疗，于溶栓治疗首日将0.9 mg/kg药物溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，取10%总量在1 min内静脉注射完毕，剩余90%总量进行静脉滴注，在1 h内滴注完毕，最大用量≤90 mg。

　　研究组在对照组基础上联合注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，0.15 PNAU）治疗，将0.15 PNAU药物溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液后静脉滴注，滴注时间≤30 min，1次/d，连续治疗14 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。参照《中国脑卒中早期康复治疗指南》进行评价[5]。基本痊愈：NIHSS评分降低幅度≥91%，改良Rankin量表（mRS）评分为0级；显效：46%≤NIHSS评分降低幅度≤90%，mRS评分为1~2级；有效：18%≤NIHSS评分降低幅度≤45%，mRS评分为3级；无效：NIHSS评分降低幅度≤17%或未改变，mRS评分≥4级。总有效率=（基本痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后神经功能缺损程度和日常生活能力评分。治疗前、治疗14 d后，采用NIHSS评估神经功能缺损程度，总分0~42分，分数越高表明神经缺损程度越严重；采用Barthel指数（BI）评估日常生活能力，总分0~100分，分数越高表明日常生活能力越强。（3）比较两组治疗前后脑血管储备功能指标水平。治疗前、治疗14 d后，采用多普勒超声检测大脑中动脉平均血流速度（MFV），屏气试验检测搏动指数（PI）、脑血管储备功能（CVR）、屏气指数（BHI），BHI=[屏气后MFV峰值-屏气前MFV]/屏气前MFV×100/屏气时间。（4）比较两组治疗前后血清学指标水平。治疗前、治疗14 d后，采集患者空腹静脉血10 mL，以3500 r/min、10 min、半径5 cm离心后取上层清液，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平；采用酶联免疫吸附法检测内皮素-1（ET-1）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 27.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为95.38%（62/65），高于对照组的80.65%（50/62），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后神经功能缺损程度和日常生活能力评分比较治疗前，两组NIHSS、BI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组BI评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后脑血管储备功能指标水平比较治疗前，两组PI、MFV、CVR、BHI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PI均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组MFV、CVR、BHI水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ET-1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组NO水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为9.23%，对照组不良反应发生率为6.45%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　ACI多由于脑部血管内出现血栓或其他原因导致脑供血不足，临床多采取在特定“时间窗”内进行溶栓治疗，但个体差异较大，预后具有局限性[6]。阿替普酶是以糖蛋白为主的溶栓药，在溶栓时间窗内治疗效果最佳，但溶栓后24 h内发生二次闭塞的风险较高[7-8]。尤瑞克林可通过诱导激肽释放酶-激肽系统（KKS）作用于梗死部位，改善脑侧支循环、促进血管再生，从而改善ACI预后[9]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组。分析原因为尤瑞克林可选择性扩张缺血区域的小动脉和毛细血管，同时给药后可快速起效，在短时间内达到血药浓度峰值，加速血管扩张，改善脑部微循环；联合阿替普酶可发挥协同作用，进一步增强溶栓效果，改善脑组织灌注，缩小脑梗死面积，从而提高治疗效果[10]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，研究组NIHSS评分和PI均低于对照组，BI评分和MFV、CVR、BHI水平均高于对照组。分析原因为尤瑞克林可促进神经血管再生，抑制血小板聚集，激活KKS，将激肽原转化为血管舒张素，增强纤溶活性，舒张脑血管，从而促进神经功能修复，提高日常生活能力[11]。同时尤瑞克林可通过舒张梗死部位血管平滑肌，从而降低外周阻力，改善血液黏度和脑血流储备功能[12]。

　　本研究结果还显示，治疗后，研究组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组。分析原因为尤瑞克林通过诱导KKS，激活内皮源性NO合酶，从而增加NO和前列环素的生成；同时可将激肽原转化为激肽和血管舒张素，激活内皮细胞表面的β2受体，抑制内皮素转化酶活性，舒张动脉血管，从而减少ET-1的合成，减轻血管内皮损伤[13-14]。

　　本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合尤瑞克林治疗未增加安全风险。

　　综上所述，尤瑞克林联合阿替普酶治疗ACI患者可提高治疗总有效率和日常生活能力评分，改善脑血流储备功能指标和血清学指标水平，以及降低神经功能缺损程度评分，效果优于单纯阿替普酶治疗。

　参考文献

　　[1]张峰，李*，井山泉，等.急性脑梗死机械取栓治疗的研究进展[J].中国全科医学，2017，20（27）：3332-3337.

　　[2]BAO H，GAO H R，PAN M L，et al.Comparative study on the efficacy and safety of alteplase and urokinase in the treatment of acute cerebral infarction[J].Technol Health Care，2021，29（1）：85-90.

　　[3]潘耀新，杨昕翰.尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及促进患者神经功能恢复和改善疾病相关指标的研究[J].中国临床医生杂志，2022，50（11）：1325-1329.

　　[4]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组，彭斌，等.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

　　[5]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会神经康复学组，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑卒中早期康复治疗指南[J].中华神经科杂志，2017（6）：405-412.

　　[6]杨前进，陈荣植，蒋智.脑梗死急性期病情恶化与侧支循环的相关性[J].卒中与神经疾病，2020，27（3）：380-384.

　　[7]吕洲，朱海生，刘青蕊.阿替普酶静脉溶栓联合丁苯酞对急性脑梗死患者出血性转化的影响及神经保护作用机制[J].脑与神经疾病杂志，2023，31（4）：230-234.

　　[8]刘仲秋，初建峰.尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对神经功能与炎症因子的影响[J].临床荟萃，2021，36（6）：509-512.

　　[9]柯炬峰，卢美丽，陈凤珠，等.尤瑞克林治疗轻型急性脑梗死临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2019，22（1）：28-33.

　　[10]李海涛，张永强，孟令弟.尤瑞克林联合静脉溶栓剂对急性脑梗死患者治疗效果及血清学指标的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（2）：169-172.

　　[11]王杰华，洪诸权.尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2020，30（23）：156-157.

　　[12]周丽，王静静，丛艳彬，等.尤瑞克林对急性缺血性脑卒中患者脑血管储备能力，神经功能的影响[J].解放军医药杂志，2022（8）：95-98.

　　[13]李丽，喻伟.阿替普酶联合尤瑞克林对急性脑梗死的疗效及对脑血管储备功能影响[J].中国临床药理学杂志，2021，37（24）：3307-3310.

　　[14]张月.尤瑞克林治疗急性脑梗死患者的疗效及其对炎性反应物、血管内皮功能的改善作用分析[J].中国现代药物应用，2023，17（19）：71-73.