【摘要】目的：分析血清甲胎蛋白（AFP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平与卵巢癌术后患者预后不良的相关性。方法：回顾性分析2018年11月至2020年11月于该院接受肿瘤细胞减灭术治疗的138例卵巢癌患者的临床资料，作为卵巢癌组，并根据术后3年预后情况将其分为预后良好患者（n=102）和预后不良患者（n=36），另选取同期138例卵巢良性肿瘤患者作为对照组，比较两组和不同预后卵巢癌患者血清AFP、MMP-9水平，采用点二列相关性分析血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良的相关性。结果：卵巢癌组血清AFP、MMP-9水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；预后不良患者血清AFP、MMP-9水平均高于预后良好患者，差异有统计学意义（P<0.05）；点二列相关性分析结果显示，血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良均呈正相关（r>0，P<0.05）。结论：血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良均呈正相关。

　　【关键词】甲胎蛋白；基质金属蛋白酶-9；卵巢癌；预后不良；相关性

　　卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，患者早期无明显症状，大多患者首次诊治时已处于中晚期，错失根治手术的时机。肿瘤细胞减灭术是治疗中晚期卵巢癌的重要方法，通过切除部分肿瘤病灶，可有效缓解肿瘤压迫所致的腹胀、腹痛等不适症状，提高患者生命质量[1]。但肿瘤细胞减灭术无法完全切除肿瘤病灶，且中晚期患者多伴有转移，致使术后肿瘤扩散风险较高，影响远期生存[2]。甲胎蛋白（AFP）是一种由胚胎肝细胞及卵黄囊产生的糖蛋白，可于机体肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性转化时大量分泌，在卵巢癌患者中其水平显著升高[3-4]。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）可通过降解细胞外基质介导恶性肿瘤细胞的迁移和浸润[5]。本文分析血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良的相关性。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2018年11月至2020年11月于本院接受肿瘤细胞减灭术治疗的138例卵巢癌患者的临床资料，作为卵巢癌组。纳入标准：符合《妇产科学（第9版）》中卵巢癌的诊断标准[6]；经影像学、术后病理检查确诊；临床分期Ⅲ~Ⅳ期；接受卵巢肿瘤细胞减灭术，且术后接受3~6个疗程的辅助化疗；病历资料或随访资料完整。排除标准：合并心力衰竭、脓毒症等危及生命的重大疾病；术后非疾病原因死亡；合并其他恶性肿瘤；合并严重肝、肾功能障碍；合并感染性疾病。另将同期138例卵巢良性肿瘤患者作为对照组。卵巢癌组：年龄43~61岁，平均（50.45±3.39）岁；妊娠次数1~5次，平均（3.52±0.94）次；分娩次数1~4次，平均（2.67±0.62）次；已婚127例，未婚11例。对照组：年龄42~59岁，平均（50.80±3.45）岁；妊娠次数1~6次，平均（3.60±0.97）次；分娩次数1~4次，平均（2.62±0.64）次；已婚121例，未婚17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法（1）实验室指标检测：通过查阅医院病历系统，收集患者术后化疗结束后血清AFP、MMP-9水平，其中采用电化学发光法检测AFP水平，试剂盒购自博奥赛斯生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附法检测MMP-9水平，试剂盒购自上海通蔚生物科技有限公司。（2）预后情况：通过查阅卵巢癌患者的随访资料，通过门诊、微信、电话或上门随访的方法收集患者术后3年生存情况。其中生存患者为预后良好，病死患者为预后不良。

　　1.3观察指标（1）比较两组血清AFP、MMP-9水平。（2）比较不同预后卵巢癌患者血清AFP、MMP-9水平。（3）血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良的相关性分析。

　　1.4统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t/u检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用点二列相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组血清AFP、MMP-9水平比较卵巢癌组血清AFP、MMP-9水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2不同预后卵巢癌患者血清AFP、MMP-9水平比较138例卵巢癌术后患者中，存活102例，占73.91%；病死36例，占26.09%。预后不良患者血清AFP、MMP-9水平均高于预后良好患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良的相关性分析点二列相关性分析结果显示，血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良均呈正相关（r>0，P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　中晚期卵巢癌多已扩散至腹腔，甚至远处器官，患者多伴有腹腔内巨大肿瘤和广泛种植转移，治疗难度大，即使患者接受肿瘤细胞减灭术治疗，预后仍较差[7-8]。

　　本研究结果显示，卵巢癌组血清AFP、MMP-9水平均高于对照组。分析原因为AFP是一种单链糖蛋白，正常情况下在人体中的含量较低，而当生殖腺胚胎组织发生恶性转化时，其便可通过岩藻糖基化来改变糖链结构，从而大量分泌进入患者血液中，使AFP水平升高[9-10]。而MMP-9参与肿瘤新生血管生成和细胞外基质降解，在恶性肿瘤发生、转移中发挥重要作用[11]。因此在卵巢癌患者中，血清AFP、MMP-9水平异常增高。

　　本研究结果同时显示，预后不良患者血清AFP、MMP-9水平均高于预后良好患者；点二列相关性分析结果显示，血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良均呈正相关。分析原因为AFP可通过调节细胞质信号、干扰细胞凋亡、介导受体脱敏等多种机制参与细胞增殖[12-13]。AFP可与肿瘤细胞表面的蛋白酪氨酸激酶受体结合，使受体相邻的单跨膜受体二聚化，导致受体间的酪氨酸残基发生交互磷酸化，激活下游核因子κB（NF-κB）通路，通过调控细胞周期蛋白D1，使恶性肿瘤细胞异常增殖，同时还可通过转录激活B细胞淋巴瘤/白血病-2家族蛋白表达，以抑制恶性肿瘤细胞程序性凋亡[14]。因此，AFP水平越高的卵巢癌患者，术后残留肿瘤细胞越易出现异常增殖与凋亡逃逸，从而影响患者预后。AFP还可抑制自然杀伤细胞和树突状细胞活性，形成免疫抑制微环境，使残留肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，并进一步向周围脏器转移，从而增加术后病死风险[15]。MMP-9可通过降解Ⅳ型胶原和弹性蛋白酶，以破坏正常组织基底膜结构和细胞外基质动态平衡，使术后残留的肿瘤细胞经细胞基底膜位置浸润，并由血管向淋巴管、邻近或远处组织转移，增加病死风险[16]。此外，当肿瘤细胞外基质和基底膜降解后，化疗药物难以在肿瘤组织中蓄积，会降低化疗药物的杀伤效果，增加预后不良发生风险；且MMP-9在降解细胞外基质过程中还可释放基质衍生因子，而基质衍生因子可与肿瘤细胞表面肿瘤坏死因子受体结合，可激活NF-κB信号通路，增强残留肿瘤细胞的抗凋亡能力，致使其可耐受化疗药物的杀伤作用，从而增加病死风险[17]。因本研究为回顾性研究，样本均来自同一家医院，其结果尚需后续开展多中心深入研究予以印证。

　　综上所述，血清AFP、MMP-9水平与卵巢癌术后患者预后不良均呈正相关。

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