【摘要】目的：观察信迪利单抗联合FOLFOX化疗方案治疗Ⅳ期胃癌患者的效果。方法：选取2020年12月至2023年12月该院收治的86例Ⅳ期胃癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为研究组45例与对照组41例。对照组采用FOLFOX化疗方案治疗，研究组在对照组基础上联合信迪利单抗注射液治疗，比较两组客观缓解率（ORR）、血清肿瘤标志物[糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、组织多肽特异性抗原（TPS）]水平、卡氏功能状态评分标准（KPS）评分、不良反应发生率。结果：研究组ORR为84.44%，高于对照组的60.98%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清CEA、CA19-9、CA125、TPS等肿瘤标志物水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组KPS评分高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：信迪利单抗联合FOLFOX化疗方案治疗Ⅳ期胃癌患者可提高ORR和KPS评分，降低肿瘤标志物水平，效果优于单纯FOLFOX化疗方案治疗。

　　【关键词】胃癌；信迪利单抗；FOLFOX化疗方案；客观缓解率；肿瘤标志物；生命质量；不良反应

　　FOLFOX化疗方案为临床治疗Ⅳ期胃癌患者的常用方案，但效果并不理想[1]。信迪利单抗为免疫治疗药物，应用于癌症治疗效果显著[2-3]。本文观察信迪利单抗联合FOLFOX化疗方案治疗Ⅳ期胃癌患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年12月至2023年12月本院收治的86例Ⅳ期胃癌患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合胃癌诊断标准[4]；临床分期Ⅳ期；可有效沟通。排除标准：对本研究用药过敏；合并其他恶性肿瘤；研究中途退出。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过（审批号：2020K117）。按照随机数字表法分为研究组45例与对照组41例。研究组：男35例，女10例；年龄50~66岁，平均（58.16±2.26）岁。对照组：男30例，女11例；年龄50~66岁，平均（58.20±2.29）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用FOLFOX化疗方案治疗。（1）注射用奥沙利铂（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20133094，50 mg）静脉滴注，85 mg/（m2·次），加入250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注2 h，每个化疗周期第1天使用，1次/d。（2）注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武汉）制药有限公司，国药准字H20050465，0.125 g]静脉注射，0.4 g/（m2·次），静脉注射结束，调整为持续泵入46 h[600mg/（m2·次）]，每个化疗周期第1~2天共注射该药1次，持续泵入该药1次。（3）注射用亚叶酸钙（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20044159，25 mg）静脉滴注，200 mg/（m2·次），每次加入250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注2 h，每个化疗周期第1~2天使用，1次/d。以14 d为1个化疗周期，共进行12个周期化疗。

　　研究组在对照组基础上联合信迪利单抗注射液[信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字S20180016，10 mL∶100 mg]治疗，将200 mg本品加入250 mL0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每个治疗周期第1天使用。以14 d为1个治疗周期，共进行12个周期治疗。

　　1.3观察指标（1）比较两组客观缓解率（ORR）。治疗结束后2个月进行磁共振成像复查，评估临床疗效，其中完全缓解（CR）：病灶消失，并维持4周；部分缓解（PR）：目标病灶的直径总和减小≥30%；病情稳定（SD）：目标病灶的直径总和减小<30%，或目标病灶的直径总和增加<20%；病情进展（PD）：目标病灶的直径总和增加≥20%。ORR=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清肿瘤标志物[糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、组织多肽特异性抗原（TPS）]水平。用酶联免疫吸附法测定。（3）比较两组治疗前后卡氏功能状态评分标准（KPS）评分。满分100分，评分越高，生命质量越高。（4）比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组ORR比较研究组ORR为84.44%，高于对照组的60.98%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较治疗前，两组血清CEA、CA19-9、CA125、TPS等肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清CEA、CA19-9、CA125、TPS等肿瘤标志物水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后KPS评分比较治疗前，两组KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组KPS评分高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗期间不良反应发生率比较治疗期间，研究组不良反应发生率为13.33%，对照组不良反应发生率为9.76%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　目前针对已失去手术根治机会的Ⅳ期胃癌患者，临床常采用化疗手段予以治疗，以延缓疾病进展[5]。FOLFOX化疗方案包括奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙，其中奥沙利铂为第三代铂类药物，能促使铂原子与DNA链交联，进而阻断肿瘤细胞DNA复制；氟尿嘧啶可抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，诱导肿瘤细胞失活；亚叶酸钙可增强氟尿嘧啶的疗效[6-8]。已知信迪利单抗联合化疗治疗Ⅳ期胃癌患者的效果显著[9]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组ORR和KPS评分均高于对照组，血清CEA、CA19-9、CA125、TPS等肿瘤标志物水平均低于对照组。分析原因为信迪利单抗可阻断靶向程序性细胞死亡受体1与配体结合，提高免疫系统对肿瘤病灶杀伤能力[10-12]。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合信迪利单抗用药未增加安全风险。

　　综上所述，信迪利单抗联合FOLFOX化疗方案治疗Ⅳ期胃癌患者可提高ORR和KPS评分，降低肿瘤标志物水平，效果优于单纯FOLFOX化疗方案治疗。

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