[摘要]目的本研究旨在系统评估伊托必利与雷贝拉唑联合用药方案在反流性食管炎治疗中的临床有效性及安全性。方法方便选取2022年9月—2023年12月繁昌区人民医院消化内科门诊经内镜确诊为反流性食管炎的70例患者为研究对象，根据用药治疗方式不同将研究对象分为两组，观察组（n=40）采用伊托必利联合雷贝拉唑治疗，对照组（n=40）单用雷贝拉唑治疗，疗程均为8周。比较两组患者临床疗效、治疗期间不良反应发生率及治疗结束后3个月的复发率。结果治疗8周后，观察组总有效率达94.29%（33/35），显著高于对照组的74.29%（26/35），差异有统计学意义(χ2=5.285，P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗结束后3个月，观察组复发率为3.03%（1/33），显著低于对照组的30.77%（8/26），差异有统计学意义(χ2=6.643，P<0.05）。结论伊托必利联合雷贝拉唑方案在反流性食管炎治疗中具有协同增效的作用，可显著提高临床治愈率、降低复发风险，且安全性与单药治疗相当。该方案为反流性食管炎的优化治疗提供了循证医学依据，值得临床借鉴。

　　[关键词]伊托必利；雷贝拉唑；反流性食管炎；安全性

　　反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）是指胃与十二指肠内容物反流入食管，引发食管炎症性病变的一种病症[1-2]。长期反复反流会持续损害食管黏膜，导致黏膜出现炎症、糜烂、溃疡甚至出血，长期刺激下可能诱发癌变[3]，严重威胁患者的生命健康。RE可发生于任何年龄段，其发病率随年龄增长而逐渐升高[4]。该病的发生与多种因素有关，包括食管下括约肌功能障碍、食管体部运动异常、胃排空延迟以及食管黏膜屏障功能受损等，这些因素相互作用，共同导致胃酸和胃蛋白酶反流入食管，进而引发食管黏膜的损伤。此外，从地域分布来看，亚洲地区的发病率普遍低于西方国家，遗传背景、饮食习惯及环境因素可能是造成该差异的重要原因。近二十年来，全球范围内RE的发病率总体呈现持续上升趋势。高风险人群主要包括长期吸烟、饮酒、药物服用者、肥胖以及精神压力较大的中老年人群[5-6]。在治疗方面，质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）虽可有效缓解症状，但存在疗效不持久、病情易复发等局限。因此，本研究系统评估伊托必利联合雷贝拉唑在RE治疗中的临床疗效与安全性，以期为优化治疗方案提供参考，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　方便选取2022年9月—2023年12月繁昌区人民医院消化内科门诊经内镜确诊为RE的70例患者为研究对象，根据所采取的不同治疗方法，将其77岁，平均（56.57±10.553）岁。观察组年龄32~77岁，平均（55.60±11.472）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经繁昌区人民医院伦理委员会审核批准（伦审第202209号）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①纳入病例诊断符合中华医学会消化病分会《胃食管反流病基层诊疗指南（2019年）》中所拟定的疾病诊断标准[7]；②年龄≥18岁；③充分了解研究内容，并签署知情同意书。

　　排除标准：①存在药物使用禁忌证者；②严重过敏体质者；③依从性差者；④存在其它消化系统疾病或重大疾病者。

　　1.3治疗方法

　　对照组患者采用单一用药方案，选用雷贝拉唑钠肠溶片（国药准字H20020330；规格：10 mg），患者早餐前口服20 mg，1次/d，持续治疗8周。

　　观察组在对照组用药基础上，联合使用盐酸伊托必利片（国药准字H20010186；规格：50 mg），于餐前15~30 min服用50 mg，3次/d，维持治疗8周。

　　两组患者均需生活作息规律，每日保持7~8 h的睡眠时间，治疗期间全程禁烟、禁酒，饮食结构以低脂、高纤维、易消化的食物为主，避免摄入咖啡因、巧克力等可能诱发反流的食物。

　　1.4观察指标

　　1.4.1疗效①显效：连续服药治疗8周后烧心、反流和胸痛等症状完全消失。②有效：连续服药治疗8周后烧心、反流和胸痛等症状明显改善，但症状没有完全消失。③无效：连续服药治疗8周后没有明显改善烧心、反流和胸痛等症状。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　1.4.2不良反应发生情况观察及记录观察组、对照组患者连续服药期间的恶心、腹泻、头痛等不良反应发生情况。

　　1.4.3复发情况比较治疗结束后3个月观察组和对照组的复发情况。

　　1.5统计方法

　　运用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，疗效、不良反应发生情况以及复发情况属于计数资料，以例数（n）和率（%）予以表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者疗效对比

　　观察组无效2例，对照组无效9例，观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者不良反应发生情况对比

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

　　2.3两组患者复发情况对比

　　治疗结束后3个月，观察组未复发32例、复发1例；对照组未复发18例、复发8例，观察组的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　在我国，RE发病率呈增加趋势。流行病学调查显示，我国RE患者约为5%~10%[8]。最常见的症状是烧心、反流，内镜检查可见食管黏膜上皮坏死、炎症细胞浸润、黏膜糜烂及溃疡形成[9]。反流的主要原因是炎症刺激，炎症反复的关键因素是食管黏膜损伤[10-12]。因易复发，RE已成为常见病、多发病，严重危害患者的身心健康，降低了患者的生活质量。目前，临床上针对RE的治疗主要以控制症状、促进食管黏膜愈合以及预防复发为主。

　　RE的治疗主要是改变生活方式、抑酸、促进胃肠动力、抗酸及抗反流手术治疗等[13]。改变生活方式需要戒烟、戒酒；进食后不宜立刻卧床，睡前2 h不进食，可抬高床头；减少引起腹内压增高的因素，如便秘、肥胖；避免进食引起RE的食物；导致胃排空延时的药物慎用。RE关键损伤因素为胃酸和胃蛋白酶，因此基本治疗是抑酸[14-15]。PPI是治疗RE的首选药物，PPI与H+-K+-ATP酶不可逆结合，抑酸作用强，疗效显著[16]。属于苯并咪唑类化合物的雷贝拉唑是第二代PPI，特异性地附着在胃壁细胞表面，胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统被抑制，使胃酸分泌被阻断，持续长期地抑制胃酸分泌[17-18]。伊托必利是一种促胃肠动力药，其作用机制具有双重特性：一方面，它通过拮抗多巴胺D2受体来促进乙酰胆碱的释放；另一方面，它又能抑制乙酰胆碱酯酶，从而减缓已释放的乙酰胆碱的分解。这两种机制的协同作用，能有效增强胃和十二指肠的动力，加速胃排空，这不仅减少了胃十二指肠内容物的反流，也缩短了反流物在食管的暴露时间。此外，该药还具备抑制呕吐的功效。

　　在本研究中，经过治疗8周，观察组无效2例，对照组无效9例，观察组患者总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗结束后3个月，观察组未复发32例、复发1例；对照组未复发18例、复发8例，观察组的复发率低于对照组（P<0.05）。这一结果表明，伊托必利联合雷贝拉唑治疗RE具有较好的临床疗效，且复发率低。雷贝拉唑作为质子泵抑制剂，具有强大的抑酸作用，是治疗RE的常用药物。然而，单纯使用雷贝拉唑治疗，部分患者可能会出现症状缓解不明显或复发的情况。这可能是由于RE的发病机制复杂，除了胃酸分泌过多外，还与胃肠动力障碍等因素有关[19-21]。因此，在雷贝拉唑抑酸治疗的基础上联合使用促胃肠动力药物，会进一步提高治疗效果。服药期间，观察组出现的不良反应发生率为8.57%，对照组则为14.29%，两组不良反应发生率比较，差异无统计意义（P>0.05）。这说明伊托必利联合雷贝拉唑治疗RE并不会增加患者的不良反应风险，具有较好的安全性。对于治疗期间，患者出现的恶心等不良反应，在今后宜建议患者调整用药时间和方式，伊托必利可以从餐前服用改为餐后30 min服用，减少对胃黏膜的直接刺激；保持雷贝拉唑在早餐前30 min空腹服用，确保抑酸效果。腹泻患者则需增加可溶性膳食纤维、口服补液盐等措施，预防脱水[22-23]。该研究为伊托必利联合雷贝拉唑治疗RE提供了初步的、积极的临床数据。然而，存在以下几个方面的局限性：样本量较小且为单中心研究，结果可能受到该地区特定人群特征、诊疗习惯等因素的影响，难以推广到更广泛、更多样化的人群中。随访时间较短，不足以充分评估联合用药方案的长期疗效和持久的复发预防能力。未来需要通过大样本、多中心和长期随访来进一步验证和巩固结果。

　　综上所述，伊托必利联合雷贝拉唑治疗RE具有较好的临床疗效和安全性，该方法能够很好的改善患者症状，减少复发率。

　[参考文献]

　　[1]上官定,薛松.基于SCF/c-Kit信号通路探讨柴胡疏肝散联合左金丸治疗肝胃郁热证RE大鼠的作用机制[J].中国老年学杂志,2024,44(24):6089-6093.

　　[2]聂颖,李素芳,王旭,等.北京地区老年反流性食管炎患者临床特点和食管黏膜菌群结构分析[J].中国微生态学杂志,2023,35(4):458-461,472.

　　[3]高慧霞,郑晓娜,郭金依,等.疏肝和胃汤联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型反流性食管炎临床研究[J].中华中医药学刊,2024,42(1):104-108.

　　[4]孟子惠,白光,姜巍,等.疏肝利胆和胃方对反流性食管炎大鼠IL-8及VIPmRNA表达影响的研究[J].中华中医药学刊,2022,40(9):120-124,274-276.

　　[5]卓春萍,王慧明,高亚南,等.针灸辅助抑酸剂治疗老年反流性食管炎的疗效[J].中华保健医学杂志,2024,26(5):699-701.

　　[6]王光铭,刘万里,杨璐,等.加味左金丸颗粒剂治疗反流性食管炎及功能性消化不良不同疾病相同证候肝胃不和证的随机双盲安慰剂对照试验[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(12):112-120.

　　[7]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会消化病学分会,等.胃食管反流病基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(7):635-641.

　　[8]陈昶洲,李莉,张雯,等.马齿苋多糖对反流性食管炎大鼠的作用及相关机制实验研究[J].陕西医学杂志,2023,52(6):651-654.

　　[9]刘思雨,唐艳萍,刘磊,等.基于GSN、PSAP及NF-κB通路探讨活血通降方对反流性食管炎模型大鼠食管黏膜损伤的影响[J].中国中医药信息杂志,2025,32(6):99-104.

　　[10]温东升,张晶,毛兰芳,等.平胃胶囊对肝郁脾虚型反流性食管炎大鼠食管黏膜炎症的影响[J].华西药学杂志,2024,39(4):377-381.

　　[11]黄雨晴,周易,黄鹤,等.清郁和降汤对反流性食管炎模型大鼠食管组织LPS/TLR4/NF-κB通路及食管黏膜屏障的影响[J].中医杂志,2022,63(22):2170-2178.

　　[12]刘杨,薛小娜,吕亚楠,等.观察针刀联合和胃降气汤对难治性胃食管反流病患者疗效的影响[J].辽宁中医杂志,2025,52(1):139-143.

　　[13]中华医学会消化病学分会.2020年中国胃食管反流病专家共识[J].中华消化杂志,2020,40(10):649-663.

　　[14]孟宗德,吕静静,赵霞.基于TLR4/NF-κB通路探讨柴胡疏肝散对反流性食管炎大鼠的影响[J].中成药,2025,47(3):953-957.

　　[15]赵文涛,孙涵,焦小红.替戈拉生联合伊托必利治疗反流性食管炎患者的效果及安全性[J].中国药物应用与监测,2025,22(1):34-37.

　　[16]刘宇洋,李亚鼎,许高凡,等.化肝解郁方治疗肝胃郁热型反流性食管炎的临床研究[J].上海中医药大学学报,2023,37(6):7-11.

　　[17]唐欢,陈扬,郑学颖.雷贝拉唑联合微生态制剂治疗老年功能性消化不良的临床疗效及对患者血清GHR、AchE水平的影响[J].中国老年学杂志,2022,42(19):4684-4687.

　　[18]王金会,翟建丽,闫喜凤,等.清胃降逆方联合雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗肝胃郁热型反流性食管炎的疗效及对G-17、PGⅠ、PGⅡ水平的影响[J].中医研究,2023,36(2):26-29.

　　[19]阿布里米提·阿不列里木,郝梦,阿依妮葛尔·麦麦提艾力,等.平纳蜜膏对反流性食管炎抗炎作用及TLR4/MYD88/NF-κB信号通路的影响[J].中药药理与临床,2025,41(3):28-33.

　　[20]沈晨,陶琳,张声生,等.调肝理脾方治疗伴无效食管动力的胃食管反流病临床观察[J].中华中医药杂志,2022,37(1):546-550.

　　[21]周易,黄雨晴,叶松.探讨不同浓度的清郁和降汤对反流性食管炎大鼠肠道菌群的影响[J].微生物学报,2023,63(10):3987-3999.

　　[22]徐凤兰,王素平.伊托必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的效果研究[J].中国现代药物应用,2024,18(10):17-20.

　　[23]张小彦.伊托必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的效果及安全性探讨[J].当代医药论丛,2020,18(17):67-68.