[摘要]目的探究乌司他丁、奥美拉唑及生长抑素三联疗法对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）患者免疫状态及炎性反应的影响，以期为SAP的临床治疗提供新的思路和方法。方法回顾性收集2021年6月—2024年6月江苏大学附属人民医院收治的86例SAP患者的临床资料，依据不同治疗方式分组，每组43例。对照组接受生长抑素联合奥美拉唑治疗，观察组则在对照组基础上加用乌司他丁治疗。对比两组免疫功能水平、炎性因子水平及并发症发生率。结果治疗后，观察组免疫功能水平优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗后，观察组超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平分别为（6.39±0.29）mg/L、（3.79±0.17）μg/L、（7.27±1.27）ng/L，低于对照组的（8.48±1.18）mg/L、（4.31±0.10）μg/L、（9.58±1.63）ng/L，差异均有统计学意义（t=11.279，17.289，7.331；P均<0.05）。观察组并发症发生率4.65%（2/43）低于对照组的18.60%（8/43），差异有统计学意义(χ2=4.074，P<0.05）。结论乌司他丁、奥美拉唑及生长抑素三联疗法能够显著改善SAP患者的免疫状态，降低血清炎症因子水平，并减少并发症发生率。

　　[关键词]重症急性胰腺炎；乌司他丁；奥美拉唑；生长抑素；免疫功能；炎性反应；并发症

　　重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）属于急腹症范畴，其病情凶险，并发症众多，且病死率较高。其发病机制复杂，主要涉及胰酶的异常激活以及胰腺的自溶过程，导致胰腺组织及周围器官的严重损伤[1]。近年来，随着对SAP发病机制的深入研究，药物治疗在SAP的治疗中占据了重要地位。其中，乌司他丁作为一种广谱的蛋白酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等的活性，从而进一步抑制这些酶对胰腺组织的自身消化作用，减轻胰腺的炎症反应，同时其还具有稳定溶酶体膜、清除氧自由基等作用，有助于保护胰腺及其他器官免受损伤[2-3]。奥美拉唑则是一种质子泵抑制剂，能够抑制胃酸分泌，从而减轻胰腺的负担[1]。生长抑素则能够减少胰岛素和胰高血糖素的释放，影响胰腺的内分泌功能，并减少碳酸氢盐和消化酶的释放，影响胰腺的外分泌功能[4]。本研究旨在通过探究乌司他丁、奥美拉唑及生长抑素三联疗法对SAP患者免疫状态及炎性反应的影响，为SAP的临床治疗提供新的思路和方法。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性收集2021年6月—2024年6月江苏大学附属人民医院收治的86例SAP患者的临床资料，依据不同治疗方式分为对照组与观察组，每组43例。对照组男27例，女16例；年龄36~68岁，平均（54.83±6.41）岁；发病至就诊时间2~9 h，平均（5.39±0.21）h；急性生理与慢性健康（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ)[5]评分8~14分，平均（11.39±1.27）分。观察组男25例，女18例；年龄35~67岁，平均（54.21±6.69）岁；发病至就诊时间2~9 h，平均（5.36±0.24）h；APACHEⅡ评分8~14分，平均（11.66±1.12）分。本研究经江苏大学附属人民医院伦理委员会审核批准（SQK-20250071-W）。患者及家属均知情同意本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：确诊为SAP[6]；年龄18~70岁；发病时间在72 h以内；APACHE II评分≥8分；无严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍，能够耐受药物治疗。

　　排除标准：合并有恶性肿瘤、自身免疫性疾病等严重基础疾病者；对乌司他丁、奥美拉唑或生长抑素过敏者；孕妇或哺乳期妇女；入院时已存在严重感染或败血症，且需要立即进行手术治疗者。

　　1.3治疗方法

　　两组患者入院后均接受常规的基础治疗方案，具体措施包括：严格禁食禁水；实施胃肠减压以缓解胃肠道胀气和压力；提供全面的营养支持，确保患者能量和营养素的充足；积极纠正水电解质紊乱及酸碱失衡；给予解痉镇痛药物以缓解腹痛和痉挛；应用抗生素进行抗感染治疗，预防和控制感染；同时，根据病情需要补充血容量，在必要时，采取血液净化治疗。在此基础上，对照组接受生长抑素联合奥美拉唑治疗，将40 mg注射用奥美拉唑钠（国药准字H20083717；规格：40 mg）加入至100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d；将3 mg注射用生长抑素（国药准字H20058250；规格：3 mg）加入至50 mL 0.9%氯化钠注射液中，以250μg/h的速度静脉泵注，2次/d。

　　观察组则在对照组基础上采用乌司他丁治疗，将5万单位乌司他丁注射液（国药准字H20040505；规格：1 mL∶5万单位）溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉泵注，每次静脉滴注1~2 h，2次/d。两组均持续治疗2周。

　　1.4观察指标

　　①免疫功能水平：于治疗前及治疗后2周，通过流式细胞仪（郑州华沃生物科技有限公司，豫械注准20242220144，型号：HwCyte-1026M）测量两组患者的T淋巴细胞（T lymphocytes,CD3+）、辅助性T淋巴细胞（helper T lymphocytes,CD4+）、细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes,CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+比值。

　　②炎症因子水平：在治疗前及治疗后2周，利用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，京械注准20182220295，型号：PUZS-300A）检测超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-α,TNF-α)以及白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）水平。

　　③并发症发生率。治疗期间评估两组心律失常、消化道出血、高血糖、胰腺假性囊肿、低钙血症的发生情况。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，免疫功能水平、炎症因子为计量资料，经S-W检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；并发症发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者免疫功能水平比较

　　治疗后，观察组免疫功能水平优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者炎症因子水平比较

　　治疗后，观察组血清炎症因子水平低于对照组，差异均有统计学意义（t=11.279，17.289，7.331；P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者并发症发生率比较

　　观察组心律失常、消化道出血、高血糖等并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　SAP作为一种病情凶险的急腹症，其治疗一直备受医学界的关注。随着对SAP发病机制研究的深入，药物治疗在其治疗中的地位日益凸显。其中，乌司他丁、奥美拉唑及生长抑素作为SAP治疗中的常用药物，各自在SAP的治疗中展现出了独特的疗效。本研究旨在探究乌司他丁、奥美拉唑及生长抑素三联疗法对SAP患者免疫状态及炎性反应的影响。

　　本研究结果中，治疗后，观察组免疫功能水平优于对照组（P均<0.05）。乌司他丁能够抑制多种炎症相关蛋白酶的活性，这些蛋白酶在SAP发病过程中，不仅会对胰腺组织进行自身消化，还会激活炎症级联反应，产生大量炎性细胞因子，如TNF-α、IL-6等。这些炎性细胞因子会对免疫细胞造成损伤，影响其正常功能。乌司他丁通过抑制蛋白酶活性，有效阻断炎症级联反应，减少炎性细胞因子的产生，从而减轻免疫细胞所面临的炎症损伤环境。同时，它还能增强免疫细胞的吞噬功能，使免疫细胞能及时清除体内的有害物质，维持内环境稳定，提升机体的非特异性免疫能力[7]。奥美拉唑通过抑制胃酸分泌，减少胃酸对胰腺的刺激，从而减轻胰腺的炎症反应。这种抗炎作用有助于保护免疫细胞，减少其损伤和凋亡。同时，奥美拉唑还可能通过调节胃肠道微生态，间接影响免疫功能[8]。生长抑素具有广泛的免疫调节作用。它能够抑制炎症因子的产生和释放，减轻全身的炎症反应，从而保护免疫细胞。此外，生长抑素还能促进免疫细胞的增殖和分化，提高机体的抗病能力[9]。其次，本研究结果中，治疗后，观察组血清炎症因子水平低于对照组（P均<0.05）。如前所述，乌司他丁能有效阻断炎症级联反应的启动，减少炎症因子的产生。同时，其还能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内的水解酶释放到细胞外，避免因水解酶对细胞和组织的破坏而引发的炎症反应，从而降低炎症因子的释放。此外，乌司他丁具有抗氧化作用，能够增强机体抗氧化酶系统的活性，清除体内过多的氧自由基。氧自由基在炎症反应中可促进炎症因子的表达和释放，乌司他丁通过抗氧化作用减少氧自由基的生成，间接抑制了炎症因子的产生[10-11]。奥美拉唑通过抑制胃酸分泌，减轻了胃酸对胰腺的刺激和损伤，从而减少了炎症因子的产生。此外，奥美拉唑还可通过调节胃肠道微生态和免疫功能，间接影响炎症因子的水平[12]。生长抑素能够直接抑制炎症因子的产生和释放，减轻全身的炎症反应[3]。最后，本研究结果中，观察组并发症发生率4.65%（2/43）低于对照组18.60%（8/43）（P<0.05），与蔡玲玲[12]的研究结果“观察组中并发症发生率6.67%明显低于对照组23.33%（P<0.05）”一致。乌司他丁通过抑制系列消化酶的活性，从源头上阻断了胰腺自身消化进程，减轻胰腺组织的损伤程度，从而降低胰腺坏死的发生率。同时，其还能抑制炎症介质的释放，调节机体免疫功能，减少炎症反应对全身各器官的损害，降低感染及多器官功能衰竭的发生风险[2]。奥美拉唑通过抑制胃酸分泌，减轻了胃酸对胰腺的刺激和损伤，从而降低了并发症的发生风险[4]。生长抑素能够调节胰腺的内分泌和外分泌功能，减少胰液的异常分泌和并发症的发生[12]。

　　综上所述，乌司他丁、奥美拉唑及生长抑素三联疗法能够显著改善SAP患者的免疫状态，降低血清炎症因子水平，并减少并发症的发生。

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