【摘要】目的：观察沙格列汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病患者的效果。方法：选取2023年1月至2024年1月该院收治的80例2型糖尿病肾病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组与研究组各40例。对照组采用替米沙坦治疗，研究组在对照组基础上联合沙格列汀治疗。比较两组临床疗效，治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）]、血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]、肾纤维化指标[β2-微球蛋白(β2-MG）、Ⅳ型胶原（CⅣ)、胱抑素C（CysC）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组BUN、Scr水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FPG、2hFPG水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组β2-MG、CⅣ、Cys C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙格列汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病患者可提高治疗总有效率，以及降低肾功能指标、血糖指标和肾纤维化指标水平，效果优于单纯替米沙坦治疗。

　　【关键词】沙格列汀；替米沙坦；2型糖尿病肾病；肾纤维化；肾功能；血糖；不良反应

　　2型糖尿病肾病是2型糖尿病主要的微血管并发症，由于胰岛素长期分泌不足导致肾脏损伤，随病情进展可出现大量蛋白尿甚至低蛋白血症、肾病综合征，最终进展为尿毒症[1]。临床常采取控制血糖或注射胰岛素治疗，其中替米沙坦可减轻肾小球病变，减少微血管并发症，但单独使用效果不佳[2]。而沙格列汀可降低血糖，且无明显不良反应[3]。本文观察沙格列汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年1月至2024年1月本院收治的80例2型糖尿病肾病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》中糖尿病肾病的诊断标准[4]；24 h尿蛋白定量>3.5 g，微量白蛋白>30 mg/L；血肌酐（Scr）>3.5μmol/L；经肾脏超声或肾活检确诊；首次接受治疗；无用药禁忌证及过敏史；沟通无障碍；依从性佳。排除标准：哺乳或妊娠期；合并尿路感染、阴道炎、前列腺炎、尿路结石等其他疾病；恶性肿瘤；伴有严重感染、贫血；合并甲状腺功能障碍、肝功能障碍；入院前2周接受过相关药物治疗；中途退出。患者及家属对本研究内容了解并签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：202009014）。按照随机数字表法将其分为对照组与研究组各40例。对照组男21例，女19例；年龄22~70岁，平均（46.22±1.14）岁；病程6~14个月，平均（9.52±1.36）个月；疾病分期：G2期18例，G3a期16例，G3b期6例。研究组男22例，女18例；年龄23~71岁，平均（46.19±1.12）岁；病程6~17个月，平均（9.60±1.19）个月；疾病分期：G2期17例，G3a期15例，G3b期8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用替米沙坦片（湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H20052597，40 mg）口服治疗，40 mg/次，1次/d；治疗4~8周后可根据患者病情调整剂量至20~80mg，1次/d。

　　研究组在对照组基础上联合沙格列汀片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20213189，5 mg）口服治疗，当估算肾小球滤过率（eGFR）>50 mL/（min·1.73 m2）时，剂量为5 mg/d；当eGFR为30~50 mL/（min·1.73 m2）时，剂量为2.5 mg/d，早晨服用，无进食限制。

　　两组均连续治疗12周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。根据《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[4]评估，水肿、乏力等症状明显改善，24 h尿蛋白定量改善≥50%为显效；水肿、乏力等症状部分改善，24 h尿蛋白定量改善≥30%为有效；水肿、乏力等症状无变化甚至加重，24 h尿蛋白定量改善<30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肾功能指标水平。治疗前、治疗12周后，采集患者晨起空腹静脉血5 mL，以3000 r/min转速离心10 min，离心半径10 cm，提取上清液，使用全自动生化分析仪以脲酶-谷氨酸脱氢酶偶联法检测血尿素氮（BUN）水平；采用苦味酸法检测Scr水平。（3）比较两组治疗前后血糖指标水平。取上述血清，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）水平；采集餐后2 h血液3 mL，离心后取血清，采用葡萄糖氧化酶法检测餐后2 h血糖（2hPG）水平。（4）比较两组治疗前后肾纤维化指标水平。取上述血清，采用酶联免疫吸附法检测β2-微球蛋白(β2-MG）、Ⅳ型胶原（CⅣ)、胱抑素C（Cys C）水平。（5）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肾功能指标水平比较治疗前，两组BUN、Scr水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BUN、Scr水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血糖指标水平比较治疗前，两组FPG、2hFPG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2hFPG水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后肾纤维化指标水平比较治疗前，两组β2-MG、CⅣ、Cys C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组β2-MG、CⅣ、Cys C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较研究组头晕头痛2例、恶心2例、食欲下降2例、真菌感染1例，不良反应发生率为17.50%（7/40）；对照组头晕头痛3例、恶心2例、食欲下降3例，不良反应率为20.00%（8/40）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.082，P=0.775）。

　　3讨论

　　2型糖尿病肾病是由于血糖长期控制效果不佳，糖代谢异常和肾脏血流动力学改变，导致肾脏肾小球发生的病变[5]，目前临床常采用药物治疗、控制血糖和血压等综合治疗。替米沙坦可与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)受体结合并抑制AngⅡ,减少蛋白尿的产生，但单独使用效果欠佳[6]。沙格列汀是新型二肽基肽酶抑制剂降糖药物，常被用于辅助治疗2型糖尿病肾病[7]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，FPG、2hFPG水平均低于对照组。分析原因为沙格列汀作为高效二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可阻断DPP-4降解胰高素样肽-1（GLP-1）的过程，延长GLP-1持续作用的时间，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而调节血糖水平，同时延缓胃排空，避免餐后血糖快速升高[8]。

　　β2-MG是反映肾小球滤过功能的灵敏指标；Cys C常作为肾小球滤过功能受损的标志物；CⅣ与机体胶原纤维合成、降解有关，主要经过肾脏代谢[9-10]。本研究结果同时显示，研究组BUN、Scr、β2-MG、CⅣ、Cys C水平均低于对照组。分析原因为沙格列汀可有效提高机体内GLP-1浓度，通过作用于血管内皮细胞上受体，激活环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路，扩张血管，调节肾脏血流状态并促进其恢复稳态，有助于抑制肾脏炎性反应与纤维化，改善肾功能，同时减轻高血糖环境对肾脏的损伤[11-12]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合沙格列汀治疗未增加安全风险。

　　综上所述，沙格列汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病可提高治疗总有效率，以及降低肾功能指标、血糖指标和肾纤维化指标水平，效果优于单纯替米沙坦治疗。

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