[摘要]目的探究脑卒中后引发认知功能障碍的影响因素。方法回顾性选取2023年1—11月在齐齐哈尔医学院附属第二医院住院治疗的100例脑卒中患者的临床资料，根据蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cogni⁃tive Assessment,MoCA）评估脑卒中后是否发生认知功能障碍，将MoCA评分<26分的患者设为脑卒中后认知功能障碍（post-stroke cognitive impairment,PSCI）组（n=40），将MoCA评分≥26分设为非PSCI组（n=60）。采用Logistic回归分析脑卒中后引发认知障碍的危险因素。结果通过单因素分析显示，两组患者年龄、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分、血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）、微管相关蛋白Tau（microtubule-associated protein Tau，简称Tau蛋白）比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。经多因素二元Logistic回归分析显示，年龄≥65岁、NIHSS≥22分、Hcy>26μmol/L、SAA>18 mg/L、Tau蛋白>120 pg/mL是脑卒中后引发认知功能障碍的独立危险因素（OR=1.138，1.230，1.226，1.317，1.048；P均<0.05）。结论年龄≥65岁、NIHSS≥22分、Hcy>26μmol/L、SAA>18 mg/L、Tau蛋白>120 pg/mL是脑卒中后引发PSCI的风险因素，临床可通过采取有效的控制措施，降低PSCI的发生概率，保障患者的生命安全。

　　[关键词]脑卒中；认知功能障碍；危险因素；血浆同型半胱氨酸

　　脑卒中后认知功能障碍（post-stroke cognitive impairment,PSCI）指患者在发生脑卒中后的6个月内显现，并符合认知功能障碍症状的综合征，除了表现为认知功能下降外，还涉及到一系列脑神经退行性病变，如帕金森综合征、阿尔茨海默症等[1]。脑卒中直接造成的脑组织损伤和神经环路破坏是导致认知功能下降的主要原因，尤其是当病灶累及海马、额叶或基底节等关键脑区时，患者更容易出现记忆、注意和执行功能障碍[2]。卒中后继发的炎症反应、氧化应激和血管内皮功能损伤，会进一步加重神经元凋亡与突触可塑性受损。蛋白的代谢紊乱[如（microtubule-associated protein Tau，简称Tau蛋白）过度磷酸化、β-淀粉样蛋白沉积]以及急性期反应物（如血清淀粉样蛋白A）水平升高，也被认为与卒中后的认知损害密切相关。除此之外，高龄、基础脑血管疾病、糖尿病、高血压、高同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平以及生活方式因素，均会增加PSCI的发生风险[3-5]。PSCI并非由单一病因导致，而是多种病理机制和危险因素交织的结果。本研究的目的在于深入探讨这些影响因素的作用机制及其相互关系，为精准预测高危人群并制定个体化干预策略提供理论依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2023年1—11月在齐齐哈尔医学院附属第二医院住院治疗的100例脑卒中患者的临床资料，将蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cogni⁃tive Assessment,MoCA）[4]评分<26分的患者设为PSCI组（n=40），将MoCA评分≥26分设为非PSCI组（n=60）。本研究经齐齐哈尔医学院附属第二医院伦理委员会审核批准[伦科审(2023)04第6号]。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合脑卒中的诊断标准[6]；②意识清晰；③可配合完成研究；④入院时，患者家属均知情同意。

　　排除标准：①患有严重躯体性疾病者；②患有神经退行性病变疾病者。

　　1.3收集方法

　　通过电子病历系统回顾性采集患者人口学特征及临床资料，包括性别、年龄、基础病史（高血压病史、糖尿病史）及生活方式（吸烟史、饮酒史）。采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）[7]对患者神经功能缺损情况进行评估。通常情况下，0分表示患者神经功能正常，无缺损情况；而分数越高则表明患者神经功能缺损越严重。血清指标检测时，需在体检前督促患者至少保持8 h以上的禁食时间，并于次日清晨空腹状态下采集适量静脉血，将样本放置于含有乙二胺四乙酸的采血管中，并在室温24℃的条件下进行离心处理，离心转速3 000 rpm，时间3 min，半径8 cm。取上层血清，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测两组血浆Hcy、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）、Tau蛋白，检测流程需在样本处理完成后的4 h内完成。

　　1.4观察指标

　　①比较两组患者的临床特征和相关生化指标，包含性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、NIHSS评分、Hcy、SAA及Tau蛋白水平。

　　②采用多因素二元Logistic回归分析脑卒中后引发认知功能障碍的独立危险因素。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 28.0统计学软件分析和处理文内所有数据。年龄、NIHSS评分、Hcy、SAA及Tau蛋白水平均为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验。性别、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史均为计数资料，用例数（n）表示，组间比较行χ2检验。采用多因素二元Logistic回归模型分析脑卒中后引发认知功能障碍的独立危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1脑卒中后引发认知功能障碍的单因素分析

　　两组患者年龄、NIHSS评分、Hcy、SAA以及Tau蛋白水平比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2脑卒中后引发认知功能障碍的多因素二元Lo⁃gistic回归分析

　　以脑卒中后是否引发认知功能障碍为因变量（PSCI组=1，非PSCI组=0），将单因素分析结果作为自变量纳入多因素二元Logistic回归分析，赋值见表2。多因素二元Logistic回归分析结果显示，年龄≥65岁、NIHSS评分≥22分、Hcy>26μmol/L、SAA>18 mg/L和Tau蛋白>120 pg/mL是脑卒中后引发PSCI的独立危险因素。见表3。

　　3讨论

　　PSCI是脑卒中的常见并发症，同时也是威胁脑卒中患者生命安全的重要公共卫生问题之一[8-11]。运动或感觉缺陷可能限制患者康复期的活动参与度，减少认知刺激输入，通过“不用则废”机制加速认知衰退。研究发现，NIHSS≥10分的患者出现脑白质高信号或微出血的风险更高，这些隐匿性脑血管病变会进一步协同损伤认知功能。从临床预测角度看，NIHSS评分可作为早期筛查脑卒中后PSCI高危人群的实用指标，本研究结果显示，PSCI组患者的年龄（69.25±5.88）岁，NIHSS评分（22.58±5.60）分，均高于非PSCI组患者（P均<0.05），且从回归分析结果来看，上述两项指标均是导致脑卒中后引发PSCI的主要影响因素。此前有研究认为，老年患者通常面临着更高的PSCI风险，特别是对于年龄≥65岁的患者来说，脑卒中发病率会明显升高，同时发病后的神经功能损伤程度也相对更为严重[12]。因此，本研究结果与上述研究表现出高度一致性。原因可能在于，高龄患者的血管健康状况通常较差，且往往伴随着多种慢性血管疾病。而脑卒中发病后，大脑往往会面临缺血缺氧的情况，这会对老年患者的脑血管产生进一步损害。

　　关于PSCI的发生原因，有研究发现，Hcy可以作为引起PSCI的一种独立危险因素[13]。Hcy是蛋氨酸去甲基化后生成的一种含硫氨基酸，一旦其转化过程受阻，就可能会形成高Hcy血症，这进而增加脑血管疾病的发生概率，并可能对认知功能产生负面影响[14]。研究发现，Hcy可能具有多种潜在的导致PSCI发病机制。从血管性致病机制来看，Hcy会对血管内皮细胞造成伤害，并导致血管平滑肌细胞出现异常增殖，导致血管结构发生改变[15]。Hcy还会干扰凝血和纤溶平衡，导致血管流通的畅通性受到影响，并促进动脉硬化的形成[16]。上述作用机制均会导致人体大脑供血供氧不足，并对大脑的正常活动造成负面影响，甚至引发早期认知功能损害[17]。

　　SAA和Tau蛋白在脑卒中后引发的继发性脑损伤中的作用机制日益受到关注。SAA是急性期反应蛋白，研究表明在脑卒中的急性期，SAA水平显著升高，且与炎症反应密切相关。SAA通过促进炎症因子的释放、激活免疫系统，可能加剧脑组织的损伤和炎症反应，从而在脑卒中后导致认知功能的下降。Tau蛋白是一种与微管稳定性相关的蛋白，研究发现脑卒中后，Tau蛋白的异常磷酸化与神经元损伤和认知障碍的发生密切相关。Tau的过度磷酸化会导致神经纤维缠结的形成，干扰神经传递和突触功能，从而引发认知功能衰退。SAA通过加强炎症反应促进PSCI的发生，而Tau蛋白则通过直接影响神经结构与功能，引起脑卒中后的认知障碍[18]。这两者在脑卒中后认知功能损害中的协同作用，为开发针对性治疗策略提供了新的思路。

　　综上所述，年龄≥65岁、NIHSS≥22分、Hcy>26μmol/L、SAA>18 mg/L、Tau蛋白>120 pg/mL是脑卒中后引发PSCI的独立危险因素，临床可通过采取有效的控制措施，以降低PSCI的发生概率。但本研究还存在一些不足之处：①样本量相对较小且来自单一中心，可能存在选择偏倚，限制了结果的普适性，未来需开展多中心、大样本的前瞻性队列研究以提高外部效度；②认知评估主要采用简易量表，虽具有临床实用性，但可能低估特定认知域的损害，后续研究应结合神经心理学成套测验及影像学生物标志物进行多维评估；③随访时间较短，难以揭示PSCI的长期演变规律，建议延长随访至3~5年并纳入动态认知轨迹分析；④未充分探讨遗传因素及社会心理因素对PSCI的交互影响，未来需整合多组学数据构建预测模型。未来研究方向：①探索NIHSS评分与特定脑网络连接障碍的关联机制；②开发基于机器学习的新型风险分层工具，结合临床指标与影像特征；③设计针对高危人群的个性化认知干预方案（如计算机化认知训练联合非侵入性脑刺激），并通过RCT验证疗效。最终目标是通过早期识别和精准干预降低脑卒中后引发PSCI的疾病负担。

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