[摘要]目的探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果及对β-人绒毛膜促性腺激素水平的影响。方法回顾性选取2021年1月—2024年1月南京市六合区人民医院诊治的90例异位妊娠患者的临床资料。按用药方案不同分为对照组（45例，甲氨蝶呤）和观察组（45例，米非司酮联合甲氨蝶呤）。比较两组临床疗效、β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotrophin,β-HCG）水平、孕酮水平、症状改善时间和不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组β-HCG及孕酮水平分别为（631.78±20.15）IU/L、（8.04±1.21）ng/mL，均低于对照组的（749.89±29.67）IU/L、（12.83±1.81）ng/mL，差异均有统计学意义（t=22.091，14.759；P均<0.05）。观察组症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论对异位妊娠患者施以米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，能够有效降低β-人绒毛膜促性腺激素和孕酮水平，缩短症状消失时间且安全性良好。

　　[关键词]米非司酮；甲氨蝶呤；异位妊娠；孕酮水平；β-人绒毛膜促性腺激素；症状消失时间；不良反应

       异位妊娠是受精卵在子宫腔外其他部位发育生长的妊娠类型，其中输卵管是最常见的着床部位。若异位妊娠未得到及时干预，极易引发输卵管破裂，进而导致严重内出血，严重时会对患者生命安全构成威胁[1-2]。手术治疗的创伤程度较高，还可能对患者后续生育能力产生不良影响，因此，创伤更小、对生育影响相对较低的药物治疗，逐渐成为更多患者的优选方案[3-4]。在异位妊娠的药物治疗中，米非司酮作为典型的抗孕激素药物，核心作用机制是阻断孕激素对胚胎的支持效应，促使胚胎停止发育，并逐步从体内排出[5-6]。甲氨蝶呤属于细胞毒性药物，主要通过抑制胚胎细胞的DNA合成过程，阻断胚胎细胞的生长与分裂，从而实现终止妊娠的目的[7]。有相关研究指出，将米非司酮与甲氨蝶呤联合使用时，二者可产生协同作用，进一步提升治疗效果。米非司酮先通过阻断孕激素支持使胚胎失去存活基础，甲氨蝶呤再在此基础上进一步破坏胚胎细胞，彻底阻止其继续存活[8-9]。相关报道显示，联合甲氨蝶呤的治疗方案能够在保留母体生育功能的前提下，有效终止异位妊娠[10]。基于此，本研究旨在深入分析米非司酮与甲氨蝶呤联用治疗异位妊娠的具体疗效。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2021年1月—2024年1月南京市六合区人民医院诊治的90例异位妊娠患者的临床资料。按用药方案不同分为对照组（甲氨蝶呤）和观察组（米非司酮联合甲氨蝶呤），每组45例。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。见表1。本研究经南京市六合区人民医院伦理委员会审核批准（LHLL2024030）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入排准：①符合异位妊娠诊断标准[11]，并经影像学、生化及妇产科检查确诊；②有阴道不规律出血或停经史；③超声检查排除宫内孕囊，附件区包块直径≤4 cm；④入院时，知情同意；⑤病例资料完备。

　　排除标准：①患有心、肝、肾等重要器官严重疾病者；②宫内放置节育器或曾有卵巢手术史者；③入组前4周内曾服用激素类药物，或对甲氨蝶呤、米非司酮类药物存在禁忌证者。

　　1.3治疗方法

　　对照组采用甲氨蝶呤（国药准字H20043647；规格：5 mg）治疗：静脉注射，20 mg/次，1次/d，连续用药5 d。

　　观察组在对照组的基础上联合米非司酮（国药准字H10950347；规格：25 mg）治疗：甲氨蝶呤用法用量同对照组一致。米非司酮口服治疗，25 mg/次，2次/d，连续7 d。

　　1.4观察指标

　　①两组临床疗效比较。包块消散，阴道出血及腹痛症状完全消除，β-人绒毛膜促性腺激素(β-hu⁃man chorionic gonadotrophin,β-HCG）水平恢复至正常范围，此为显效；包块缩小幅度达70%，阴道出血与腹痛症状部分缓解，β-HCG水平<1 000 IU/L，此为有效；包块、症状及β-HCG水平的变化未达到上述标准，甚至出现加重情况，此为无效。总有效率=显效率+有效率。

　　②两组β-HCG及孕酮水平比较。

　　③两组症状改善时间比较。症状包括阴道出血、包块、腹痛，记录这些症状改善的时间。

　　④两组患者不良反应发生情况比较。不良反应包括肝功能损伤、胃肠道反应、口腔溃疡。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，临床疗效、β-HCG、孕酮、症状改善时间为符合正态分布的计量资料，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较

　　观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.050，P<0.05）。见表2。

　　2.2两组患者β-HCG及孕酮水平比较

　　治疗后，观察组β-HCG及孕酮水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.3两组患者症状改善时间比较

　　观察组症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　异位妊娠，即胚胎在子宫腔外着床发育的异常妊娠现象[12-13]。引起原因多样，包括避孕失败、辅助生殖技术应用、内分泌异常等[14-15]。异位妊娠严重性在于早期症状可能不典型，易误诊或漏诊，延误治疗时机[16-17]。随着妊娠囊体积不断增大可引发输卵管破裂，破裂前症状不明显，一旦破裂即发生急剧腹痛、阴道出血，严重者可能出现腹腔内出血、休克，甚至危及生命[18-19]。异位妊娠中输卵管异位妊娠占比最大，该病是育龄女性常见急腹症，也是引起孕妇死亡的重要原因[20]。随着人们生活观念转变，异位妊娠呈现年轻化且不断增长的趋势[21-22]。年轻女性中流产人数明显增加，同时我国剖腹产率一直较高，若叠加异位妊娠将给女性健康带来较严重的危害。

　　手术作用效果较直接，但具有手术创伤大及术后并发症风险较高等局限，同时对女性生育功能影响较大，可能无法再次妊娠。在异位妊娠低龄化发展的情况下，患者更倾向选择能更好保留生育能力的药物治疗手段。甲氨蝶呤作为一种重要的化疗药物，被广泛用于治疗异位妊娠[23-24]。然而。尽管其能够有效抑制胚胎细胞的生长，但单一用药在某些情况下，如胚胎较大、血供丰富或患者对药物敏感性较低时，单独使用甲氨蝶呤可能无法达到理想的治疗效果，甚至可能导致治疗失败或需要延长治疗时间。相比之下，米非司酮作为一种抗孕激素药物，在治疗异位妊娠中同样展现出了独特的优势。此药能产生较强的抗孕酮作用，使蜕膜和绒毛组织变性、黄体溶解，进而致胚胎死亡[25]。这种作用机制与甲氨蝶呤相辅相成，能够从不同角度共同作用于异位妊娠的胚胎组织。宫海丹等[26]在对39名异位妊娠患者研究中发现，采用甲氨蝶呤与米非司酮联合使用的患者有效率达94.87%，高于单一用药的76.92%（P<0.05），比较β-HCG、孕酮指标也发现，加用米非司酮的患者β-HCG、孕酮可降至（401.18±53.26）IU/L、（7.78±1.34）ng/mL，低于单一用药的（578.69±79.34）IU/L、（12.23±1.96）ng/mL（P均<0.05），并且不良反应发生率无明显上升。本研究结果也显示，加用米非司酮的观察组总有效率达95.56%，高于单一用药的82.22%，β-HCG、孕酮水平降至（631.78±20.15）IU/L、（8.04±1.21）ng/mL，低于单一用药的（749.89±29.67）IU/L、（12.83±1.81）ng/mL（P均<0.05），且不良反应也无明显增加。联合使用甲氨蝶呤与米非司酮能够显著提升治疗效果，并加速性激素水平的恢复。这可能与以下机制有关：当甲氨蝶呤和米非司酮共同作用时，甲氨蝶呤有效抑制胚胎生长，而米非司酮则促进胚胎与着床部位的分离，二者协同发挥药效，从而取得更佳的临床效果。

　　综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，能够增强治疗效果，还能有效抑制异位妊娠患者的β-HCG与孕酮分泌，加速症状消退，且治疗过程表现出良好的安全性。且安全性较高。

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