【摘要】目的：观察干扰素局部注射联合液氮冷冻治疗多发性跖疣患者的效果。方法：回顾性分析2021年3月至2023年4月该院收治的98例多发性跖疣患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为对照组与研究组各49例。对照组予以液氮冷冻治疗，研究组在对照组基础上联合干扰素局部注射治疗，比较两组临床疗效，治疗前后T细胞亚群指标（CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+）、炎性因子[转化生长因子-β（TGF-β)、γ干扰素（IFN-γ)]水平，不良反应发生率，以及复发率。结果：研究组治疗总有效率为97.96%，高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TGF-β水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组IFN-γ水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：干扰素局部注射联合液氮冷冻治疗多发性跖疣患者可提高治疗总有效率，改善T细胞亚群指标和炎性因子水平，以及降低复发率的效果优于单纯液氮冷冻治疗。

　　【关键词】干扰素局部注射；液氮冷冻；多发性跖疣；T细胞亚群指标；炎性因子；不良反应

　　跖疣是发生在足部皮肤的疣状病变，由人类乳头瘤病毒（HPV）亚型感染引起，跖疣数目增多，可形成多发性跖疣[1-2]。多发性跖疣可同时存在多个孤立病灶，增加临床治疗难度[3]。液氮冷冻利用液态氮低温作用使靶疣病变组织坏死、脱落[4]。干扰素可诱导免疫机制拮抗HPV，抑制病毒DNA及RNA复制[5]。本文观察干扰素局部注射联合液氮冷冻治疗多发性跖疣患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年3月至2023年4月本院收治的98例多发性跖疣患者的临床资料。纳入标准：符合多发性跖疣相关诊断标准[6]；皮损部位为足跟、跖骨、趾间，疣体数量>6个；疣体融合成片，无明显溃疡，跖疣面积>10 mm2。排除标准：近30 d内接受过外用腐蚀剂、电灼、冷冻等治疗；合并自身免疫性疾病、糖尿病、病毒性疾病；合并足部皮肤病；合并肝、肾功能障碍；合并光敏症；妊娠或哺乳期；瘢痕体质；合并中枢神经功能损伤、癫痫；晕针、皮损局部严重感染。按治疗方法不同将其分为对照组与研究组各49例。对照组男25例，女24例；年龄19~60岁，平均（39.41±3.37）岁；病程2个月至3年，平均（1.58±0.14）年；疣体数量5~18个，平均（11.22±1.34）个；疣体发生部位：双侧足部13例，足跖部16例，单侧足部14例，趾背、趾间及足跖部6例。研究组男28例，女21例；年龄20~61岁，平均（40.49±4.61）岁；疣体数量7~17个，平均（12.00±0.63）个；病程4个月至3年，平均（1.67±0.23）年；疣体发生部位：双侧足部14例，足跖部15例，单侧足部15例，趾背、趾间及足跖部5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组给予液氮冷冻治疗。治疗前温水浸泡足部，软化足部皮肤角质层，采用消毒后钝刀片刮除跖疣表面多余角质，避免出血。从液氮瓶中取适量液氮，采用消毒棉签蘸取后涂抹于疣体表面，并对病灶处重复轻按，15~20 s/次，单个疣体给予2~3个冻融，融合性疣体中较大者实施3~5个冻融，冷冻范围以全部疣体面积为准。治疗结束后自然复温，手术部位切勿摩擦、刺激或沾水，1次/2周，连续治疗5次。

　　研究组在对照组基础上联合重组人干扰素α-2b[北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20060093，0.6 mL∶600万U（预充式注射器）]局部注射治疗。采用1 cm注射器（药品配套）对疣体根部真皮层组织局部注射0.2~0.4 mL本品，疣体体积较大者可注射0.5 mL，在疣体周围出现明显皮丘时停止注射，若为融合性疣体，则先对其中较大疣体行局部注射，再对整个疣体范围内行点状注射，注射点间隔距离为0.8 cm，注射方法同上。注射完毕后进行液氮冷冻治疗，方法同对照组。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[7]。治愈：疣体全部消失，皮肤状态如常，无新疣体出现；显效：疣体个数减少>70%，疣体形态明显缩小、变平，未见新疣体增生；有效：疣体数量减少30%~70%，疣体形态变平；无效：疣体脱落数量<30%，残留疣体无形态改变，或有新疣体增生。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采用HLA-B27流式细胞仪检测CD8+、CD4+、CD3+水平，计算CD4+/CD8+。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者空腹静脉血3 mL，离心速度3000 r/min、半径8 cm、时间10 min，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β（TGF-β)、γ干扰素（IFN-γ)水平。（4）比较两组不良反应发生率。（5）比较两组复发率。随访6个月，记录复发情况。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为97.96%，高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组TGF-β、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TGF-β水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组IFN-γ水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为8.16%，对照组不良反应发生率为4.08%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　2.5两组复发率比较随访6个月，研究组复发率为4.08%（2/49），低于对照组的16.33%（8/49），差异有统计学意义(χ2=4.009，P=0.045）。

　　3讨论

　　跖疣是足底皮肤黏膜感染HPV形成的单发或多发赘生物，一旦皮损范围扩大，其周边出现多发孤立的小型病灶，形成多发性跖疣[8]。液氮冷冻是临床常用物理祛疣方法之一，液氮瞬时低温使感染细胞内外水分结冰，并迅速形成冰晶，引起细胞损伤，其操作简单，创伤小，不易产生瘢痕，效果显著[9-10]。但因其治疗深度有限，对皮损部位角质层较厚患者疗效不佳。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组。分析原因为干扰素可抑制病毒复制与传播，还可诱导产生抗病毒蛋白，从而进一步抑制HPV繁殖。且联合液氮冷冻可发挥协同增效作用，进一步提升治疗效果，降低疣体复发风险。

　　已知TGF-β可破坏免疫耐受性，从而加重跖疣炎症反应；IFN-γ为自然杀伤细胞分泌因子，可活化机体免疫细胞[11]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组TGF-β、CD8+水平均低于对照组，IFN-γ、CD3+、CD4+/CD8+、CD4+水平均高于对照组。分析原因为干扰素可提高巨噬细胞及自然杀伤细胞的功能，从而改善免疫功能，减轻跖疣炎症反应[12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合干扰素治疗未增加安全风险。

　　综上所述，干扰素局部注射联合液氮冷冻治疗多发性跖疣患者可提高治疗总有效率，改善T细胞亚群指标和炎性因子水平，以及降低复发率的效果优于单纯液氮冷冻治疗。

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