[摘要]目的探讨加味四妙丸联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片在宫颈高危型人乳头瘤病毒（human papillo⁃mavirus,HPV）持续性感染患者治疗中的临床效果。方法目的选取2023年6月—2024年5月常熟市中医院妇产科收治的80例宫颈高危型HPV持续性感染患者为研究对象。80例患者按照不同治疗方式分为两组，各40例。对照组应用重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗，观察组应用加味四妙丸联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗。比较两组临床有效率、血清炎症因子、T淋巴细胞亚群以及疾病复发率。结果观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血清炎症因子水平包括白细胞介素1和肿瘤坏死因子α分别为（15.87±2.90）pg/mL、（58.67±3.16）ng/mL，比对照组的（23.17±2.25）pg/mL、（77.15±4.27）ng/mL更低，差异均有统计学意义（t=12.578，22.002；P均<0.05）。观察组T淋巴细胞亚群水平优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组疾病复发率比对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论加味四妙丸与重组人干扰素α2b阴道泡腾片联合应用在宫颈高危型HPV持续性感染患者治疗中的临床有效性突出，可减轻机体炎症程度，避免后期疾病不良转归。

　　[关键词]宫颈高危型人乳头瘤病毒；持续感染；重组人干扰素α2b阴道泡腾片；加味四妙丸；治疗效果；炎症因子；转阴率

　　宫颈高危型人乳头瘤病毒（human papillomavi⁃rus,HPV）是造成女性宫颈上皮内瘤变的主要原因，属于宫颈癌高危因素。HPV有嗜上皮性特征，可以侵入女性宫颈鳞状上皮细胞，需尽早治疗，才可避免患者疾病恶化[1]。现阶段，临床并未研制出有效的宫颈HPV感染治疗药物，需通过手术或者物理、化学法治疗，但效果不够理想[2]。重组人干扰素α2b阴道泡腾片在治疗宫颈HPV持续感染方面展现出一定的疗效，并作为一种新型治疗药物备受关注。然而，其在免疫调节机制方面的具体作用尚未得到充分阐明。[3-4]。在中医学领域中，宫颈HPV持续感染属于“带下”“五色带”范畴内，治疗时需遵循补中益气、清热利湿、祛邪扶正的治疗原则[5-6]。加味四妙丸是中成药，组成药材多样，主要功效为清热利湿、益气。加味四妙丸协同重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗，能共同提升治疗效果。通过调节患者体内湿热环境，改善局部微循环，加味四妙丸不仅有助于减轻炎症症状，还能增强机体的免疫力，为HPV病毒的清除创造有利条件。因此，将重组人干扰素α2b阴道泡腾片与加味四妙丸联合使用，或可成为治疗宫颈HPV持续感染的一种新策略。本研究意在剖析宫颈高危型HPV持续性感染患者运用加味四妙丸联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗的临床成效，现将相关情况报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2023年6月—2024年5月常熟市中医院妇产科收治的80例宫颈高危型HPV持续性感染患者为研究对象。80例患者按照不同治疗方式分为对照组和观察组，各40例。对照组应用重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗，观察组应用加味四妙丸联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗。患者均为女性，对照组患者病程2~18个月，平均（10.83±2.74）个月；年龄23~56岁，平均（41.82±3.92）岁。观察组患者病程3~17个月，平均（10.87±2.68）个月；年龄24~58岁，平均（41.80±3.88）岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经常熟市中医院伦理委员会批准（2022-422）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：宫颈HPV-DNA检测呈阳性，同时存在宫颈柱状上皮异位情况；近期未接受其他药物治疗；有性生活史；对本研究表示知情并同意，已在知情同意书上签字确认。

　　排除标准：确诊为宫颈癌者；对本研究使用的药物过敏者；妊娠期、哺乳期女性。

　　1.3治疗方法

　　对照组给予重组人干扰素α2b阴道泡腾片（国药准字S20120019；规格：50万单位）治疗，于经期结束后3 d开始用药，隔日1次阴道后穹窿放置1片，9次为一个疗程，连续治疗3个疗程。注意晚间睡前放入药物，期间不要坐浴或发生性行为，经期不要用药。

　　观察组在对照组基础上，联用加味四妙丸治疗。组方：苍术10 g，黄柏10 g，炒薏苡仁30 g，牛膝6 g，丹皮10 g，赤芍10 g，白英20 g，贯众10 g，生黄芪15 g，升麻5 g。上述药材加水煎至400 mL，1剂/d，分早晚两次饭后温服。连续治疗30 d。

　　1.4观察指标

　　①临床有效率。结合临床症状（白带异常、月经不调）和阴道镜结果判断疗效。患者症状消除，HPV阴性为痊愈；症状改善，HPV阴性，病灶变小>50%为显效；症状好转，病灶变小30%~<50%，HPV阴性为有效；其余均列入无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

　　②血清炎症因子：于清晨空腹条件下，采集受试者3 mL静脉血样本，随后运用酶联免疫吸附分析技术对血清中白细胞介素1（interleukin 1,IL-1）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平进行定量检测。

　　③T淋巴细胞亚群：流式细胞术检测T细胞分化抗原簇4+（cluster of differentiation 4 receptors,CD4+）、T细胞分化抗原簇3+（cluster of differentiation3 receptors,CD3+）、T细胞分化抗原簇8+（cluster of differentiation 8 receptors,CD8+）、CD4+/CD8+水平。

　　④疾病复发率：对患者随访6个月，统计疾病复发情况。一旦发现患者月经不调、白带异常，经阴道镜检查为HPV阳性，表示复发。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计数资料（临床有效率、疾病复发率）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。计量资料（炎症因子和T淋巴细胞亚群）经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床有效率比较

　　观察组无效2例，对照组无效10例，观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血清炎症因子比较

　　治疗后，观察组血清炎症因子水平比对照组更低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者T淋巴细胞亚群比较

　　观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者疾病复发率比较

　　观察组疾病复发率为2.63%（1/38），较对照组的23.33%（7/30）更低，差异有统计学意义(χ2=5.071，P=0.024）。

　　3讨论

　　早期宫颈HPV感染患者的症状不显著，若未及时发现，随着病情进展会造成宫颈异位、宫颈肿瘤等。传统治疗过程中，选择冷冻、激光等手段，但疾病复发率比较高[7-8]。重组人干扰素α2b阴道泡腾片是一种特异性蛋白，对HPV病毒复制产生抑制作用，单核细胞循环速度变快，免疫细胞表面抗原及其表达力度变强，此时，机体肿瘤细胞分裂速度变慢，抗肿瘤功效突出[9-10]。另外，重组人干扰素α2b阴道泡腾片既能够调节细胞因子，还可防御病毒，减少病毒细胞异常化繁殖和生长，与此同时，该药物可让机体效应细胞处于激活状态，消除细胞活性，促使机体肿瘤坏死因子和白介素形成，恢复局部感染状态，消除宫颈癌前病变问题，但长时间用药，会增加患者药物不良反应[11]。重组人干扰素α2b阴道泡腾片多在患者阴道内使用，药物彻底分解并作用在女性患者阴道内壁、宫颈部位，药效发挥速度快，浓度高，组织液渗出速度减慢，患者水肿程度变轻，利于患者病灶愈合，然而高危HPV持续感染患者的病毒潜伏机体深层宫颈组织内，单一用药效果并不突出[12-13]。在中医学领域中，并不存在宫颈HPV感染疾病，根据患者临床表现及其特征，纳入中医学“带下”“五色带”等范畴内，与机体带脉失调、湿邪入侵相关，感染患者阴道分泌物颜色变化，分泌量变多且明显异味，属本虚标实，人体缺失正气、湿邪侵入胞宫，损伤脉络，此时，机体气血运行不畅而堆积，难治愈，血败肉腐，造成本病[14-15]。四妙丸方剂内有多种药材，苍术可以祛湿化痰、消肿止痛，调节人体免疫力；黄柏可以燥湿、泻火除蒸；炒薏苡仁具有消肿和理气健脾的功效；牛膝可以补肝肾、利尿、引血下行；丹皮能够活血祛瘀；赤芍不仅可以清热，还能祛瘀消痛；白英是抗癌要药，可以清热解毒、利湿消肿；贯众可以清热解毒和凉血止血；生黄芪可补气、利尿、解毒，发挥抗肿瘤的效果；升麻有清热、解毒、升阳之功效[16]。

　　本研究中，治疗后，观察组治疗总有效率（95.00%）更高，血清指标水平均优，复发率更低（P均<0.05），表明两种药物联合运用，可提高宫颈高危型HPV持续性感染患者的治疗成效。吴艳菲等[17]研究中，治疗组患者总有效率（96.30%）比对照组（77.78%）更高（P<0.05），其结果和本文高度一致。加味四妙丸作为复方制剂，其多种药材配伍可发挥补中益气、扶正祛邪与解毒之效。该药与重组人干扰素α2b阴道泡腾片联用，可通过多靶点作用协同增效，从而显著提升对宫颈高危型HPV持续性感染的临床疗效[18]。此外，加味四妙丸中的药材成分如苍术、黄柏等，具有调节机体免疫功能的作用，能够增强患者体质，提高抗病能力。而重组人干扰素α2b阴道泡腾片则可直接作用于病灶部位，抑制病毒复制，促进病灶愈合。两者联用，既能从整体上调节机体状态，又能局部控制病情进展，形成了优势互补的治疗模式。

　　综上所述，加味四妙丸与重组人干扰素α2b阴道泡腾片的联合应用，在治疗宫颈高危型HPV持续性感染患者方面，显示出显著的临床疗效。

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