[摘要]目的比较不同重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）治疗帕金森病的临床疗效。方法方便选取2023年10月—2024年10月武汉市第四医院收治的120例帕金森病患者为研究对象，按照不同治疗方式分为对照组（假性刺激治疗）与观察组（高频rTMS刺激治疗），每组60例。对比两组帕金森评定量表第三部分（Unified Parkinson’s Diseaserating Scale,UPDRSⅢ)、冻结步态问卷（Freezing of Gait Ques⁃tionnaire,FOGQ）、非运动症状评价量表（Non-motor Symptoms Scale,NMSS）、简易精神状态评价量表（Mini-mental State Examination,MMSE）、蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）评分。结果观察组治疗后即刻、治疗后1周及治疗后2周时UPDRSⅢ评分分别为（27.81±12.16）分、（27.78±13.63）分、（26.63±12.62）分，低于对照组的（37.42±12.69）分、（36.98±13.52）分、（36.95±12.48）分，差异均有统计学意义（t=4.235，3.698，4.504；P均<0.05）。治疗后1、2周时，观察组FOGQ评分比对照组低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗前及治疗后，两组NMSS、MMSE和MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗前及治疗后两组HAMA评分和HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗后即刻、治疗后1周、治疗后2周两组HAMA评分和HAMD评分比同组治疗前低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论高频rTMS在治疗后2周内可显著改善帕金森病患者的UPDRSⅢ及FOGQ，但疗效未能持续至治疗后1个月。情绪改善可能与安慰效应或疾病自然波动相关，且高频rTMS对帕金森病运动症状的改善具有短期效果，长期疗效仍需进一步研究。

　　[关键词]帕金森病；重复经颅磁刺激；认知功能

　　帕金森是一种对运动系统具有重要危害的神经退行性病变，主要表现为肌肉僵硬、肌肉震颤及动作迟缓等，对患者日常生活活动能力造成了严重影响[1]。随着疾病进一步发展，患者可能出现精神异常、抑郁、疼痛、便秘和睡眠障碍等非运动症状。一般情况下，帕金森病无法治愈，目前主要采用手术和药物治疗，但该类方法存在价格昂贵、不良反应多等问题，一直影响着患者及其家属[2]。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）属于非侵入性神经调控疗法，近年来被广泛应用于帕金森病治疗中，并展现出独特优势。rTMS通过在头皮上放置可控磁场，调控神经元活动，进而减轻帕金森病症状。相比于常规治疗方法，rTMS具有可重复操作、无创、操作便捷、无痛及不良反应发生率低等优势。有关资料显示，rTMS可激活多巴胺系统，增加皮质下多巴胺释放量，进而减轻睡眠障碍、认知障碍和运动障碍[3]。此外，该方法具有重塑脑网络作用，重塑信息自动化处理过程，在减轻帕金森病临床症状中的治疗效果良好。基于此，本研究针对不同重复经颅磁刺激在帕金森病治疗中的应用效果进行分析，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　方便选取2023年10月—2024年10月武汉市第四医院收治的120例帕金森病患者为研究对象，按照不同治疗方式分为对照组（假性刺激治疗）与观察组（高频rTMS刺激治疗）,每组60例。对照组男33例，女27例；年龄51~76岁，平均（60.35±3.14）岁；观察组男35例，女25例；年龄50~78岁，平均（60.42±3.23）岁。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经武汉市第四医院伦理委员会审核批准[伦审字（KY2024-138-01）号]。患者家属均知情同意本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：与帕金森病诊断标准相符[4]；认知功能损害；无听觉、视觉障碍。

　　排除标准：具有脑外伤史、颅脑损伤史者；伴有严重肾、肝等器质性疾病者；伴有脑积水伴脑白质病变者；患有全身性疾病失代偿者。

　　1.3治疗方法

　　观察组采取高频rTMS刺激，对照组采取假性刺激。治疗仪器为M-100 Ultimate型脉冲磁场刺激仪。首次刺激时，检测所有患者运动阈值，指导患者全身放松，掌心向上，调节“单次刺激强度”为50%，刺激线圈中心对准患者大脑M1区单次刺激，观察对侧手指肌肉收缩情况，慢慢调节刺激强度，以10次刺激中5次能引起对侧手指轻微收缩的最小强度为静息运动阈值。参数设置：①冻结步态和运动障碍者：刺激强度与刺激频率分别是90%运动阈值与10 Hz，1次/d，采取7次治疗，每日治疗时间19 min 5 s。两组重复脉冲间歇时间为55 s，重复20次。每次脉冲1 000个，7 d脉冲刺激总数为7 000个。选择SMA区为刺激位点。②震颤及运动僵直者：刺激频率与刺激强度分别是1 Hz与90%运动阈值，1次/d，采取7 d治疗，每日治疗时间7 min 30 s，持续110 s，两组重复脉冲间歇时间为60 s，重复3次，每日脉冲总数为330个。选择M1区为刺激位点。观察组线圈放置：根据刺激标准，保证线圈平面与头皮相切，且刺激位点在线圈中心。

　　对照组采用与观察组相同的刺激位置，但刺激强度低于实际治疗阈值水平，不足以产生显著治疗效果。假性刺激过程中，要求患者选择与观察组相同的体位，根据预定的刺激参数进行操作，实际上并未释放足够强度的磁场脉冲。在与刺激位点超过5 cm位置放置线圈。采用rTMS治疗过程中，帮助患者保持平稳心态，且服药规律，未见显著症状波动，抗帕金森药物剂量和类型不变。

　　两组均进行为期1个月的治疗。

　　1.4观察指标

　　①比较两组帕金森评定量表第三部分（Unified Parkinson’s Diseaserating Scale,UPDRSⅢ)[5]评分，总分为120分，分值越高，病情越严重。

　　②比较两组冻结步态问卷（Freezing of Gait Questionnaire,FOGQ）[6]评分，总分为24分，分值越高，步态障碍越严重。

　　③比较两组非运动症状评价量表（Non-motor Symptoms Scale,NMSS）[7]评分，总分为90分，分值越高，非运动症状越严重。

　　④比较两组简易精神状态评价量表（Mini-mental State Examination,MMSE）[8]评分和蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）[9]评分，MMSE总分为30分，分值越高，精神状态越好；MoCA总分为30分，分值越高，认知功能越好。

　　⑤比较两组汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxi⁃ety Scale,HAMA）[10]和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）[11]评分，HAMA评分（可能为严重焦虑：≥29分；肯定有明显焦虑：20~<29分；肯定有焦虑：14~<20分；可能有焦虑：7~<14分；无焦虑：<7分；分值越高，焦虑、抑郁越严重），HAMD评分（正常：<8分；可能有抑郁症：8~<20分；肯定有抑郁症：20~<35分；严重抑郁症：≥35分）。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，UPDRSⅢ、FOGQ、NMSS、MMSE、MoCA、HAMA、HAMD评分均为计量资料，经S/W检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者UPDRSⅢ评分比较

　　两组治疗前UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后即刻、治疗后1周及治疗后2周时UPDRSⅢ评分低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗后1个月时，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

　　2.2两组患者FOGQ评分比较

　　观察组与对照组治疗前、治疗后即刻时FOGQ评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗后1、2周时，观察组FOGQ评分比对照组低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗后1个月时，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

　　2.3两组患者NMSS评分比较

　　治疗前及治疗后各时间点，两组患者的NMSS评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表3。

　　2.4两组患者MMSE评分和MoCA评分比较

　　两组治疗前及治疗后MMSE评分和MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表4、表5。

　　2.5两组患者HAMA评分和HAMD评分比较

　　治疗前及治疗后两组HAMA评分和HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗后即刻、治疗后1周、治疗后2周两组HAMA评分和HAMD评分比同组治疗前低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表6、表7。

　　3讨论

　　帕金森病为临床常见疾病，其临床表现分为非运动症状与运动症状，运动迟缓、肌肉僵直及静止性震颤等属于运动症状，非运动症状包括睡眠障碍、认知障碍、二便异常、疲劳及情绪障碍等，临床症状相对复杂，既降低了患者生活质量，又加重了社会及家庭负担。临床主要通过药物进行帕金森病的治疗，其中多巴胺能药物较为常用，该类药物在减轻运动症状中具有一定作用。但随着疾病发展，患者对多巴胺药物的敏感性越来越低，而且长时间用药可能导致精神症状、异动症等不良反应。因此，探讨降低不良反应发生率且安全的治疗方法是目前研究的重点。rTMS属于非侵入性治疗方法，不仅无创、不良反应少，且操作便捷，能够重复操作，进而被广泛应用于帕金森病治疗中。该方法应用过程中，通过电磁转换，在大脑特定部位产生微弱电刺激，激活多巴胺系统，增加皮质下多巴胺释放，进而减轻睡眠障碍、认知障碍等。本研究结果显示，治疗后即刻、治疗后1周及治疗后2周时，观察组UPDRSⅢ评分低于治疗前，且低于对照组（P均<0.05）。主要是因为高频rTMS利用磁场诱导周围介质形成电流，使神经组织处于兴奋状态，调节神经系统活动。在此期间，高频rTMS可以对大脑皮层直接作用，产生感应电流，刺激神经细胞，增加内源性多巴胺释放量，进而减轻运动症状。此外，该方法可提高神经突触可塑性和单胺能神经递质水平，减轻临床症状。而假性刺激因为缺乏实际治疗效果，无法改善UPDRSⅢ评分。本研究显示，治疗后1、2周时，观察组FOGQ评分较治疗前降低（P均<0.05）。步态冻结是帕金森病患者常见的一种运动症状，显著降低了患者生活质量。高频rTMS通过对大脑皮质神经元活动调节，直接或者间接影响局部皮层功能，达到重建皮层功能区域性的目的，改善步态控制。该方法可增加多巴胺释放量，提升纹状体苍白间接环路及直接环路的兴奋性，对于步态冻结症状的缓解有利。高频rTMS能够减轻帕金森病患者运动症状。帕金森病患者通常伴有情绪低落、便秘及记忆力降低等非运动症状，对患者日常生活影响严重。高频rTMS通过重塑信息自动化处理过程，减轻非运动症状。而且该方法能够对神经递质的浓度及分布有效调节，影响与情绪调控有关的递质，进而减轻焦虑及抑郁等非运动症状[12]。本研究结果显示，两组MMSE、MoCA、NMSS评分方面均未见明显改善（P均>0.05）；治疗后即刻、治疗后1周及治疗后2周时，两组HAMA、HAMD评分均比治疗前有所降低（P均<0.05），说明高频rTMS和假性刺激均能够改善患者焦虑和抑郁情绪。帕金森病患者抑郁和焦虑情绪均属于非运动症状，对患者日常生活及心理健康造成了严重影响。高频rTMS通过对大脑皮质神经元活动调节，影响远隔皮层功能和局部皮层功能，达到重建皮层功能区域性的目的，进而减轻焦虑和抑郁症状[13-14]。高频rTMS可增加多巴胺释放量，其增加可帮助患者保持愉悦心态，提高治疗积极性，进而减轻焦虑和抑郁情绪。本研究中，患者部分指标经过治疗后有所提高，但是与治疗前未见明显差异，这一现象可能是由于高频rTMS刺激治疗尽管可以减轻帕金森病患者部分临床症状，但是可能治疗期间周期及频率等问题，并未充分展现治疗效果。此外，假性刺激虽然未给予实际的治疗刺激，但对患者有一定的安慰作用，可能从一定程度上影响治疗效果，但两组差异并不明显。

　　综上所述，高频rTMS在帕金森病患者治疗中，不仅可以改善患者运动症状，且能够从一定程度上减轻其心理压力，值得借鉴。

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