[摘要]目的分析纤溶酶-抗纤溶酶复合物（plasmin antiplasmin complex,PIC）、凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex,TAT）、血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）、组织型纤溶酶原激活剂-抑制物复合物（tissue plaminogen antivator inhibitor complex,t-PAIC）对下肢骨折患者术后发生静脉血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）的预测价值。方法回顾性选择2023年10月—2024年2月沛县人民医院收治的72例下肢骨折患者的临床资料，将无血栓栓塞的39例患者作为对照组，血栓栓塞的33例患者作为观察组。对比两组临床特征及凝血分子标志物，并采用多因素二元Logistic回归分析下肢骨折术后发生VTE独立影响因素。根据多因素分析结果，应用ROC曲线分析指标对预测下肢骨折患者术后发生VTE的效能。结果观察组的PIC、TM、t-PAIC水平高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。高水平PIC、TM、t-PAIC为下肢骨折术后发生VTE独立危险因素（OR=2.121，1.487，1.550；P均<0.05）。ROC曲线分析结果显示，PIC（AUC=0.826，95%CI：0.723~0.897）、TM（AUC=0.669，95%CI：0.572~0.759）、t-PAIC（AUC=0.693，95%CI：0.603~0.775）对下肢骨折术后发生VTE均有一定的预测价值。结论PIC、TM、t-PAIC是下肢骨折患者VTE发生的危险因素，对下肢骨折术后发生VTE有一定的预测价值，能为医师防治静脉血栓栓塞提供有效参考价值。

　　[关键词]静脉血栓栓塞；下肢骨折；纤溶酶-抗纤溶酶复合物；凝血酶-抗凝血酶复合物；血栓调节蛋白；组织型纤溶酶原激活剂-抑制物复合物

　　下肢骨折引起的静脉血栓栓塞（venous throm⁃boembolism,VTE）与血液处于高凝状态、手术创伤刺激、肢体长期固定限制等因素存在关联[1]。若静脉血栓出现栓塞脱落情况会引发肺栓塞，具有极高的死亡率，早期的诊断防治尤为关键。为预防VTE，建议在术后为患者进行10~14 d的抗凝处理，因多数VTE患者在早期没有典型症状，故还需采取凝血指标检测来辅助监测静脉血栓的治疗效果。近年来研究显示，血栓四项标志物[纤溶酶-抗纤溶酶复合物（plasmin antiplasmin complex,PIC）、凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin com⁃plex,TAT）、血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）、组织型纤溶酶原激活剂-抑制物复合物（tissue plaminogen antivator inhibitor complex,t-PAIC）]和机体纤溶、凝血、内皮血栓形成和发展存在密切的关联，可以作为早期血栓前状态检测的重要指标[2-3]。基于此，本研究重点探讨在下肢骨折患者术后的VTE预测中使用PIC、TAT、TM、t-PAIC指标的价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选择2023年10月—2024年2月沛县人民医院收治的72例下肢骨折患者的临床资料，根据是否发生VTE分为对照组（未发生VTE，n=39），观察组（发生VTE，n=33）。本研究经沛县人民医院伦理委员会审核通过（沛人伦理2024-12号），建档时患者及家属知情同意。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：观察组经影像学检查确诊VTE[4]；一般资料完整；均接受下肢骨折手术治疗。

　　排除标准：有下肢静脉栓塞治疗史者；妊娠期或哺乳期女性；在接受治疗前存在下肢静脉栓塞者；术前相关实验室指标检查提示存在血液系统疾病患者或有凝血功能障碍患者；多处骨折或接受多处骨折手术者。

　　1.3资料收集方法

　　1.3.1资料采集采用本院自制一般资料调查量表，收集内容包括年龄、性别、体重指数（body mass index,BMI）、骨折部位、既往病史（如高血压、糖尿病、冠心病等）、术后3 d的PIC、TAT、TM、t-PAIC凝血分子指标等。

　　1.3.2样本采集及检验术后3 d在空腹条件下抽取患者外周静脉血为检验样本。3 mL静脉血经1∶9枸橼酸钠0.109 mol/L抗凝处理，并通过3 000 r/min离心处理15 min（离心半径10 cm）后分离上清，获取上层血清溶液，置于-80℃冰箱中备检。检测术后3 d的PIC、TAT、TM、t-PAIC指标。所用仪器为Genrui全自动化学发光免疫分析仪（深圳市锦瑞生物科技股份有限公司），配套原装试剂盒，检验试剂盒操作已严格遵照试剂盒说明书完成检测。在特定环境下，使用生物素化抗体与样本中物质通过特异性抗原抗体结合发生反应，和链霉素化磁微粒相结合，等待脱磁清洗分离加入缓冲液与高敏发光底物CDP-star在催化发光检测强度，计算出样本物质含量。指标临床参考范围，PIC：0~8μg/mL；TAT：0~4 ng/mL；TM：3.8~13.3 IU/mL；t-PAIC：男性0~17 ng/mL，女性0~10.5 ng/mL。

　　1.4观察指标

　　①对比两组的临床特征，包括年龄、性别、BMI、既往病史、骨折部位及术后3 d的PIC、TAT、TM、t-PAIC水平。②多因素二元Logistic回归分析下肢骨折术后发生VTE的影响因素。③根据多因素线性回归结果，采用ROC曲线分析指标预测下肢骨折患者术后发生VTE的效能。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布的计量资料（年龄、BMI、PIC、TAT、TM、t-PAIC）以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验。计数资料（性别、既往病史、骨折部位）以例数（n）表示，组间比较行χ2检验。采用多因素二元Logistic回归分析影响因素，使用ROC曲线分析预测效能。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床特征比较

　　两组年龄、性别、BMI、骨折部位、既往病史、TAT对比，差异均无统计学意义（P均>0.05）。观察组的PIC、TM、t-PAIC指标高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2下肢骨折术后发生VTE的多因素二元Logistic回归分析

　　以是否发生VTE为因变量（发生=1、未发生=0），以术后3 d的PIC、TAT、TM、t-PAIC作自变量纳入多因素二元Logistic回归分析，结果显示，高水平PIC、TM、t-PAIC为下肢骨折术后发生VTE独立危险因素（P均<0.05）。见表2。

　　2.3 PIC、TM、t-PAIC预测下肢骨折术后发生VTE的效能分析

　　ROC曲线分析结果显示，PIC、TM、t-PAIC对下肢骨折术后发生VTE均有一定的预测价值。见表3、图1。

　　3讨论

　　下肢骨折患者发生VTE的病理改变主要是机体血液处于高凝状态、血液滞缓导致静脉压力升高，机体凝血激活态水平得以增加，以此降低纤溶系统的活性，血栓内皮细胞在受损后会激活血栓调节蛋白辅助的凝血系统，血栓调节的蛋白会大量释放于血液中，血栓和管壁的粘连性差，极容易发生脱落引起肺栓塞，需要尽早的诊治保障患者身心健康。血管造影是临床诊断VTE疾病的金标准，但因部分患者对该种检验方式使用的药物存在过敏反应，或静脉造影的创伤性也在一定程度上限制了血管造影的应用[5-6]。基于VTE形成的病理机制上分析，正常前提下凝血酶在体内存在形式为酶原，当受到创伤刺激等反应时，凝血酶原则会转换为凝血酶，但凝血酶在血液内半衰期较短，容易被抗凝物质所融合，所以在诊断时可以使用相关凝血分子标志物来共同检测增强检验效果。

　　本研究中，可见出现下肢骨折VTE的患者存在内皮损伤和高凝状态，多种因素影响患者的抗纤溶物质和促进物质，凝血酶和血小板激动剂二磷酸腺苷的分泌会诱导血小板聚集，TM、t-PAIC之间相互影响，在某种程度上也可反映出患者机体内皮损伤的程度。本研究结果中，和对照组相比，观察组在术后3 d的PIC、TM、t-PAIC水平均更高（P均<0.05）；多因素分析显示，术后3 d高水平PIC、TM、t-PAIC为下肢骨折术后发生VTE独立危险因素，提示着VTE的形成和进展和PIC、TM、t-PAIC含量存在密切的关联。

　　TM作为一种血管跨膜蛋白，和凝血酶相结合能起到抗凝血酶作用，TM指标的提升能提示机体内皮系统受到损伤[7-8]。t-PAIC复合物的提升可提示血液中的组织性纤溶酶原激活剂的含量增加，判断机体纤溶进度，同时还能判断血管内皮细胞受损严重程度。相关研究证实，t-PAIC和TM指标也可预测血栓疾病患者器官系统损伤的临床预后[9-10]。PCI是部分纤维酶和α2-纤维溶酶的复合物，能提示纤溶酶生成和激活进度，能反映出血栓纤维蛋白的形成。TAT可观察凝血酶生成在体内血液凝固系统被激活的程度，血栓的形成前期是凝血系统被激活与抗凝系统的持续性消化，但其很有可能会受到炎症、术中出血等因素影响，导致凝血系统短暂激活，这与VTE的发生并不相关，因此术后3 d TAT检测并不能获得良好的VTE诊断效果[11]。ROC曲线分析显示，PIC（AUC=0.826）、TM（AUC=0.669）、t-PAIC（AUC=0.693）均对下肢骨折术后发生VTE有一定的预测价值，这与季洪良等[12]的研究结果基本一致，可见联合检测有助于预测下肢骨折术后发生VTE的风险。

　　综上所述，PIC、TM、t-PAIC与下肢骨折患者术后发生VTE密切相关，能反映患者纤溶、内皮系统功能，对下肢骨折患者术后发生VTE有一定的预测价值。

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