[摘要]目的在合并慢性顽固性心力衰竭的高血压临床治疗中，联合应用沙库巴曲缬沙坦钠和美托洛尔两种药剂，观察其具体效用价值。方法方便选取2023年10月—2024年10月于瓮安县人民医院收治的120例高血压合并慢性顽固性心力衰竭患者为研究对象。根据治疗方式不同分组，各60例，对照组应用美托洛尔治疗，观察组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠治疗。比较两组血压指标、心功能指标、心衰标志物水平、不良反应发生情况。结果治疗后，观察组舒张压（84.12±3.36）mmHg、收缩压（128.17±3.29）mmHg低于对照组的（86.31±2.29）mmHg、（131.20±5.17）mmHg，差异均有统计学意义（t=4.172，3.830；P均<0.05）。观察组心功能指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组超敏C反应蛋白（16.41±2.28）mg/mL、脑钠肽（97.45±6.62）ng/L，均低于对照组的（24.02±3.39）mg/mL、（120.25±9.41）ng/L，差异均有统计学意义（t=14.429，15.350；P均<0.05）。观察组与对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论针对合并慢性顽固性心力衰竭的高血压患者，在采用美托洛尔治疗的基础上，额外添加沙库巴曲缬沙坦钠，其疗效更为显著。

　　[关键词]高血压；慢性顽固性心力衰竭；美托洛尔；沙库巴曲缬沙坦钠

　　高血压的发生发展和遗传、环境、生活、年龄等多因素有关，机体长期处于高压状态下，会持续升高左心室后负荷，引发心肌肥厚，同时损害心功能，引发心力衰竭[1]。心力衰竭以心脏结构功能异常改变为主要病理表现，可见心脏血循环障碍，导致动脉血流灌注量无法满足机体需求。若心力衰竭持续发展，予以综合疗法后，症状仍加重，或未见明显变化，即发展为顽固性心力衰竭，预后不佳，死亡率高[2]。临床治疗高血压合并慢性顽固性心力衰竭的主要方法是药物治疗，临床常使用美托洛尔，该药物可以减少心脏的做功，减少心肌耗氧量，对心室重构予以纠正，但由于疾病病机复杂，单一用药效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦钠为复合制剂，其具备双重抑制功能，可以积极调节心功能，抑制心室重构，还可舒张血管，促进体循环压力的降低，血压调节效果理想[3]。本研究分析以上两种药物在高血压合并慢性顽固性心力衰竭中的疗效。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　方便选取2023年10月—2024年10月于瓮安县人民医院收治的120例高血压合并慢性顽固性心力衰竭患者,根据治疗方式分组，各60例，对照组应用美托洛尔治疗，观察组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠治疗。对照组中男33例，女27例；年龄58~75岁，平均（66.15±3.39）岁；病程1~5年，平均（3.02±0.65）年；纽约心脏病协会心功能分级（New York Heart Association,NYHA）：Ⅱ级20例、Ⅲ级25例、Ⅳ级15例。观察组男32例，女28例；年龄56-77岁，平均（66.37±3.14）岁；病程1~6年，平均（3.11±0.58）年；NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级26例，Ⅳ级15例。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P均0.05），具有可比性。本研究经瓮安县人民医院伦理委员会审核批准[2024（020）]。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：明确诊断为高血压[4]，并合并慢性顽固性心力衰竭[5]；患病时间≥3个月；患者及家属对本研究均知情同意；对药物耐受；资料完整。

　　排除标准：合并其他心脑血管疾病或急性心力衰竭、重度心源性休克者；合并肥大性心肌病者；存在急慢性感染者；合并精神疾病者；合并恶性肿瘤者。

　　1.3治疗方法

　　所有患者均接受基础治疗干预，包括扩血管、强心、利尿等，卧床休息，控制饮食，以此为基础，对照组应用美托洛尔缓释片（国药准字H20213579；规格：47.5 mg×7片×4板）治疗，口服，1次/d，初始剂量为47.5 mg/次，连续用药2周，增加药量至95 mg/次，结合患者病情变化情况及用药后不良反应，对药物进行合理调整，最大剂量≤95 mg/次。

　　观察组以对照组用药方案为基础，加用沙库巴曲缬沙坦钠（国药准字HJ20170362；规格：50 mg×28片），根据患者血压水平确定初始剂量是25 mg/次，2次/d，2周内调整1次用量，目标剂量是200 mg。一个疗程为4周，两组共治疗3个疗程。

　　1.4观察指标

　　①血压指标：测定治疗前后的舒张压和收缩压水平。

　　②心功能指标：包括左室射血分数、左心室收缩末期内径、舒张末期内径，治疗前后使用彩色多普勒心脏超声检查上述指标。

　　③心衰标志物水平：治疗前后采集5 mL空腹静脉血，离心（转速3 000 r/min，离心半径8 cm，离心时间10 min）获得血清后以酶联免疫分析法测定超敏C反应蛋白及脑钠肽水平。

　　④不良反应发生情况：记录用药后的不良反应，包括胃肠道反应、食欲不振、高钾血症。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 27.0统计学软件处理数据，血压、心功能、心衰标志物水平为符合正态分布的计量资料数据，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验。不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血压指标比较

　　治疗后，观察组舒张压、收缩压均低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者心功能指标比较

　　治疗后，观察组心功能指标（左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、左室射血分数）均优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者心衰标志物水平比较

　　治疗后，观察组超敏C反应蛋白、脑钠肽水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P均0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较

　　观察组与对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　高血压发生发展过程中，容易诱发多种心脑血管疾病，比如心力衰竭，目前高血压尚无完全治愈方案，若血压一直处于不稳定状态，会影响心肌的舒张功能以及血流动力学的稳定性[6]，不利于维持正常的血液循环状态，可导致心脏负荷增加，进而引起心室重构，引发心力衰竭，当发展为慢性顽固性心力衰竭时，治疗更加棘手，需积极控制血压水平，减轻心脏负荷量，对心室重构加以抑制[7]。

　　美托洛尔是临床常用的β受体阻滞剂，能有效抑制过度激活的交感神经，从而降低心肌兴奋性，减少心肌耗氧量，并可抑制神经激素分泌过度，发挥较好的抗缺血以及降血压作用，药效持久且稳定[8]。不仅如此，美托洛尔还能降低交感神经张力，并对儿茶酚心脏毒性进行抑制，进而发挥心肌重构的抑制作用，保护心血管功能，但是由于高血压合并慢性顽固性心力衰竭的病机十分复杂[9]，因此，单一应用美托洛尔治疗难以发挥较好的疗效。沙库巴曲缬沙坦钠属于抗心衰药物中比较新的一种，属于复合制剂，成分一缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，能够发挥较好的抗高压效果，有效抑制左心室肥大[10]，成分二沙库巴曲能够对脑啡肽酶活性进行抑制，促进血浆中利钠肽浓度增加，另外，沙库巴曲还会对血管紧张素Ⅱ依赖的醛固酮的释放过程进行抑制，有效扩张血管，缓解胸闷等不适症状，抑制左心室重构，增强心功能，控制疾病持续发展[11]。

　　本研究结果显示，观察组治疗后的血压水平较对照组更低（P均<0.05），各项心功能指标更加理想（P均<0.05），分析原因，沙库巴曲缬沙坦钠是双效神经拮抗剂，其本质为脑咖肽酶抑制剂，该药物入血后，能抑制脑咖肽酶活性，提升利钠肽的功能，这种双向作用可以提高血管扩张能力，还可以促进体内多余钠和水分的排出，从而有效帮助维持血压稳定[12]。此外，沙库巴曲缬沙坦钠还能降低外周血管阻力，促进心脏负荷减轻，维持正常的心排量，以积极恢复和改善心功能[13]。对比两组的心衰标志物，数据显示观察组治疗后水平更低（P均<0.05），原因在于，沙库巴曲缬沙坦钠可以减少利钠肽降解量，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，进而逆转血管壁结构、功能异常，积极改善血管内皮功能，改善心衰症状，下调心衰标志物水平[14]。相关研究发现，服用沙库巴曲缬沙坦钠后，肾小球小动脉收缩能力减弱，从而引发高钾血症的发生[15]。但本研究结果显示，联合用药方案安全性良好。

　　综上可知，在应用美托洛尔治疗合并慢性顽固性心力衰竭的高血压的基础上，联合沙库巴曲缬沙坦钠效果更加理想。

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