[摘要]目的分析干扰素（interferon,IFN）联合达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）的临床疗效。方法方便选取2022年6月—2023年6月滕州市中心人民医院收治的70例CML患者为研究对象，按治疗方法分为两组，各35例。对照组给予达沙替尼治疗，研究组给予达沙替尼联合IFN治疗。比较两组治疗总有效率、恢复时间、免疫功能、不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组脾肿大消失、胸骨压痛消失、血常规及骨髓象恢复正常时间分别为（52.32±8.34）d、（60.04±9.25）d、（65.84±10.97）d、（71.34±12.79）d，均短于对照组的（48.30±5.37）d、（54.43±7.01）d、（59.38±8.71）d、（63.21±10.68）d，差异均有统计学意义（t=2.397，2.860，2.728，2.887；P均<0.05）。研究组免疫功能优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论IFN联合达沙替尼治疗CML疗效显著，能够加快康复速度，并改善免疫功能，且未明显增加药物不良反应。

　　[关键词]干扰素；达沙替尼；慢性粒细胞白血病；疗效；免疫功能；不良反应

　　慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leuke⁃mia,CML）长期以来一直是血液学领域的研究重点，在过去几十年里，CML治疗策略经历了变革，尤其是从酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）如达沙替尼引入以来，达沙替尼已经成为CML治疗首选药物，其能够提高患者生存率和生活质量[1]。然而，尽管达沙替尼在CML治疗中取得了巨大成功，但仍有部分患者对其产生耐药性或无法耐受其不良反应，这促使研究者寻找新治疗策略。干扰素（interferon,IFN）作为一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的生物制剂，在CML治疗中也有着悠久历史[2]。早期研究表明，IFN能够诱导部分CML患者疾病缓解，在达沙替尼出现之前，其是CML治疗主要药物之一[3]。近年来，随着对CML病理机制更深入地理解，联合使用IFN和达沙替尼治疗CML策略引起研究者关注。该联合治疗方案旨在结合两种药物各自优势，并通过联合作用增强疗效，同时降低抗药性的出现概率，从而为CML患者提供更为有效的治疗选择[4]。因此，本研究分析IFN与达沙替尼地联合治疗CML的效果，以期为CML治疗提供证据支持，为患者带来更好的治疗效果。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　方便选取2022年6月—2023年6月滕州市中心人民医院收治的70例CML患者为研究对象，按治疗方法分为两组，各35例。对照组中男19例，女16例；年龄18~63岁，平均（48.45±6.03）岁；病程8个月~4年，平均（2.11±0.82）年。研究组中男18例，女17例；年龄18~61岁，平均（48.23±5.97）岁；病程6个月~5年，平均（2.19±0.86）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经滕州市中医医院伦理委员会批准（20240406）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）》[5]诊断标准；年龄≥18岁；有完整的病历资料；知晓本研究内容并自愿签订知情同意文件。

　　排除标准：对INF或达沙替尼有已知过敏反应者；合并其他恶性肿瘤者；无法遵循研究协议者；有精神疾病或认知功能障碍者；本研究开始前30 d内参与过任何临床研究者。

　　1.3治疗方法

　　研究组患者口服达沙替尼（国药准字H20133272；规格：50 mg）100 mg/次，1次/d，同时隔日皮下注射3 MIU重组人干扰素α-2b（国药准字S20140012；规格：18 MIU/1.2 mL）1次。对照组患者则仅口服达沙替尼100 mg/次，1次/d。两组均持续治疗6个月。治疗期间，所有患者均接受定期检查，以监测疾病情况和进展。

　　1.4指标观察

　　①治疗总有效率。根据疗效评价标准，分为完全缓解（白细胞恢复正常，脾肿大消失，骨髓细胞正常，无异常细胞）、部分缓解（白细胞数量下降至正常范围的50%以下，脾肿大明显减少，骨髓细胞有所改善）及未缓解（白细胞数量、脾肿大和骨髓细胞没有明显改变或改善不达标准）。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

　　②恢复时间。比较两组脾肿大消失时间、胸骨压痛消失时间、血常规恢复正常时间、骨髓象恢复正常时间。通过体格检查评估脾肿大及胸骨压痛消失时间，定期血常规检查和骨髓穿刺检查，记录治疗开始到血常规指标（白细胞计数、红细胞计数、血小板计数等）及骨髓象恢复正常时间。

　　③免疫功能指标水平。通过流式细胞仪分析外周血白细胞分化抗原簇3+（cluster of differentia⁃tion 4 receptors,CD3+）、白细胞分化抗原簇4+（clus⁃ter of differentiation 4 receptors,CD4+）、白细胞分化抗原簇8+（cluster of differentiation 8 receptors,CD8+）及CD4+/CD8+变化。

　　④不良反应发生情况。通过患者自述、体格检查及实验室检查记录，统计患者治疗期间出现的不良反应，包括疲劳、恶心、皮疹、肝功能异常。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料（恢复时间、免疫功能）经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料（治疗总有效率、不良反应）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗总有效率比较

　　研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者恢复时间比较

　　研究组脾肿大消失、胸骨压痛消失、血常规及骨髓象恢复正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者免疫功能指标水平比较

　　治疗后，与对照组比较，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更高，CD8+水平更低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　近年来，IFN由于其调节免疫系统、抑制肿瘤生长的特性，再次成为CML治疗研究的焦点。IFN主要通过促进患者自身免疫系统反应，阻止癌细胞生长，同时激发其分化和凋亡，从而发挥治疗作用[6-7]。尽管IFN在治疗CML中疗效较为有限，但其在部分患者中仍然显示出潜在价值，特别是在某些无法耐受TKI治疗的患者中。此外，IFN还能降低CML患者体内BCR-ABL阳性细胞数量，有助于维持疾病长期缓解。鉴于达沙替尼和IFN各自在CML治疗中的优势和局限性，有学者提出将两者联合应用于CML治疗中，以期达到更好的治疗效果[8-9]。本研究将IFN与达沙替尼联合应用到研究组CML患者中，并以达沙替尼治疗的对照组为参照，结果发现，研究组脾肿大及胸骨压痛消失时间、血常规及骨髓象恢复正常时间均短于对照组（P均<0.05），意味着联合治疗能更快地缓解患者临床症状和改善血液学指标。而免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P均<0.05），则表明联合治疗不仅能有效控制疾病进展，还能优化患者免疫状态，可能通过调节免疫系统功能来增强对CML的治疗效果。研究组治疗总有效率的提高进一步验证了IFN联合达沙替尼治疗CML的优越性。总体而言，这些发现支持了IFN与达沙替尼联合应用在CML治疗中的有效性和可行性，为CML治疗提供了新策略。

　　本研究中，研究组的不良反应发生率（8.57%）与对照组（14.29%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），这表明尽管IFN与达沙替尼联合治疗方案会增加治疗复杂度，但是从安全性角度来看，并没有明显增加不良反应的发生风险。这一点对于患者来说十分重要，因为在进行疾病治疗时，尽可能地减少不良反应，是提高患者生活质量的关键。并且这一结果为临床医生提供了重要的参考信息，表明在考虑联合治疗策略时，可以更加放心地选择IFN与达沙替尼组合方案，因为其不仅在疗效表现上更为出色，同时在安全性方面也没有引起额外担忧[10-11]。本研究中所获得研究结果与李巍巍等[12]的研究结论一致，其研究中达沙替尼联合干扰素治疗的观察组药物不良反应发生率（6.67%）与达沙替尼治疗的对照组（8.89%）差异较小（P>0.05）。这表明，IFN联合达沙替尼在CML治疗中具有较好的应用前景，能够为CML患者提供更为有效的治疗方案。

　　尽管本研究在一定程度上证实了IFN联合达沙替尼治疗CML的疗效，但依然存在一些局限性。首先，样本量相对较小，可能影响结果的普遍适用性和统计学意义。其次，本研究观察期限较短，长期疗效和安全性仍需进一步观察。此外，由于研究设计限制，未能详细探讨不同基因型和疾病阶段患者治疗的效果差异，这也是未来研究中需要重点关注的问题。因此，建议后续研究，通过进一步大规模、长期研究来验证和完善。

　　综上所述，IFN联合达沙替尼治疗CML疗效显著，能够缩短康复速度，并改善免疫功能，且未明显增加药物不良反应。

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