[摘要]目的探究中晚期肺癌经免疫治疗的短期疗效及安全性。方法回顾性选取2024年6—11月上海市第十人民医院收治的200例中晚期肺癌患者的临床资料。按照不同治疗方案分为两组，对照组（n=100,采用常规化疗）,观察组（n=100,在对照组基础上应用免疫治疗）。对比两组临床疗效、临床症状积分、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。结果观察组客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组咳嗽、胸痛、咳痰评分低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组癌胚抗原（12.58±1.31）ng/mL、糖类抗原125（31.89±2.59）U/mL，低于对照组的（15.69±1.54）ng/mL、（34.85±2.46）U/mL，差异均有统计学意义（t=15.382，8.287；P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论免疫治疗的短期效果较佳，可减轻肺癌症状，并能降低肿瘤标志物水平，且安全性较高。

　　[关键词]中晚期；肺癌；免疫治疗；短期疗效；安全性

　　肺癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其显著特征为高患病率和高死亡率。对于中晚期肺癌患者，往往已发生转移或累及重要脏器，这一阶段的患者亟需接受有效治疗以延长生存时间。化疗是目前治疗此类患者的主要手段，其直接作用于肿瘤细胞，然而不良反应较多，且长期化疗易导致肿瘤细胞产生耐药性，进而影响临床疗效。在此背景下，免疫治疗在患者治疗中的应用显得尤为重要。免疫治疗通过激活人体自身免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞，不良反应较少且不易产生耐药性，因此在治疗中晚期肺癌患者中具有显著优势[1]。本研究拟评估免疫治疗在中晚期肺癌患者中的短期临床效果及安全性特征，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2024年6—11月上海市第十人民医院收治的200例中晚期肺癌患者的临床资料。按照不同治疗方案分为两组，对照组（n=100,采用常规化疗）,观察组（n=100,在对照组基础上应用免疫治疗）。对照组男73例，女27例；年龄31~83岁，平均（64.41±10.52）岁；基础疾病：高血压史35例，糖尿病史17例。观察组男70例，女30例；年龄24~88岁，平均（63.69±11.41）岁；基础疾病：高血压史30例，糖尿病史12例。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经上海市第十人民医院伦理委员会审核批准（SHSY-IEC-5.0/24K72/P01）。入院时患者及家属均知情同意本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：经病理诊断证实为肺癌；研究资料齐全；预计生存时间≥3个月。

　　排除标准：合并严重并发症者；不耐受治疗者；合并自身免疫性疾病者；合并严重心、肺等器官功能障碍或基础疾病者。

　　1.3治疗方法

　　对照组实施TP方案，于治疗的第1天进行化疗。具体方案如下：将紫杉醇（国药准字H20063787；规格：16.7 mL∶100 mg）按135 mg/m2的剂量溶于500 mL生理盐水中，静脉滴注，每21天为1个治疗周期，仅在周期第1天使用。滴注完成后1 h，使用顺铂（国药准字H20023461；规格：20 mg/支），化疗第1~3天，顺铂按45 mg/m2的剂量溶于500 mL生理盐水中，静脉滴注。在使用紫杉醇前12 h，口服地塞米松（国药准字H33020822；规格：0.75 mg）8 mg，每周期服用1次。整个治疗过程共进行4个周期。

　　观察组在行TP方案前1d，采集外周静脉血制备DC-CIK细胞，第2天与对照组同步进行相同的TP方案化疗，完成化疗后进行免疫治疗，将采集的外周静脉血进行2 000 r/min离心处理，离心10 cm，持续15 min，随后取上层清液2次，并使用无血清培养基重悬，并放置于孔板内部，8 d后收集细胞，每周期化疗结束后第21天回输树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞，共进行4周期治疗。

　　1.4观察指标

　　①两组患者临床疗效比较。评估标准：完全缓解指所有靶病灶完全消失，无新发病灶，持续≥4周；部分缓解指靶病灶最长径总和缩小≥30%，无新发病灶，维持≥4周；稳定表示靶病灶变化未达部分缓解标准，但未出现疾病进展；进展则指靶病灶最长径总和增加>20%或出现新发病灶[2]。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

　　②两组患者临床症状积分比较。根据患者常见症状确定，包括咳嗽、胸痛、咳痰，0~3分，分数越高，症状越重。

　　③两组患者血清肿瘤标志物水平比较。采集患者静脉血，使用酶联免疫吸附法测定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原125（car⁃bohydrate antigen 125,CA125）。

　　④两组患者不良反应发生情况比较。包括恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能异常、免疫性肺炎，发生率为发生数所占比重。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计数资料（临床疗效、不良反应发生情况）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验；计量资料（临床症状积分、血清肿瘤标志物水平）经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较

　　观察组客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者临床症状积分比较

　　观察组咳嗽、胸痛、咳痰评分低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者血清肿瘤标志物水平

　　观察组治疗后CEA、CA125水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　根据2022年国家癌症中心发布的数据，2022年我国新发肺癌病例达106.06万例，因肺癌导致的死亡病例为73.33万例，占所有恶性肿瘤死亡总数的28.5%[3-4]。目前，临床上主要采用紫杉醇类药物联合顺铂的治疗方案。紫杉类药物通过干扰细胞的微管系统，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而阻止肿瘤生长；顺铂则能与DNA结合，破坏肿瘤细胞的DNA结构和功能，诱导其死亡。然而，单纯依赖TP方案治疗，不良反应显著，且易产生耐药性，因此，采用免疫治疗以提升临床疗效成为必要选择[5]。

　　免疫治疗可通过注射DC-CIK细胞，引发具有特异性的肿瘤杀伤作用，而CIK细胞则具有强大的抗肿瘤活性，能够直接杀伤肿瘤细胞。在对患者实施TP方案进行化疗后，再进行免疫治疗，可作为化疗的补充和增强手段。其应用能有效清除对化疗不敏感的细胞，同时激活人体免疫系统，增强抗肿瘤能力，降低肿瘤的复发率[6]。

　　本研究中，观察组客观缓解率高于对照组（P<0.05）。分析其原因，免疫治疗后可增强患者机体的抗肿瘤免疫反应，DC细胞能有效识别并捕获肿瘤抗原，激活人体T细胞；而CIK细胞具有广谱抗肿瘤活性，能直接杀伤肿瘤细胞，促进T细胞增殖，增强NK细胞和巨噬细胞等的抗肿瘤活性。因此，免疫治疗不仅能直接攻击肿瘤细胞，还能通过调节人体免疫微环境，打破肿瘤免疫逃逸机制。同时，对患者实施TP方案，能直接杀伤和抑制肿瘤细胞，为免疫治疗发挥效果提供有效支持。此外，化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡和坏死所释放的抗原物质，能激活DC细胞的抗原传递功能，促进更强烈的免疫应答，有利于预防肿瘤的复发[7]。

　　观察组临床症状积分低于对照组（P均<0.05）。分析原因是，免疫治疗能通过激活、增强人体免疫系统功能，其中，免疫治疗能通过激活免疫系统的方式，增强人体对癌细胞的识别、攻击能力，控制肿瘤的生长，在肿瘤体积缩小后，其对人体起到的压迫会减轻，所以症状能有所缓解[8]。观察组CEA、CA125水平低于对照组（P均<0.05）。原因在于，免疫治疗能激活患者免疫系统，阻断肿瘤细胞表面表达的负调节分子，解除T细胞被肿瘤细胞表达的负调节因子抑制的状态，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力，这能降低肿瘤负荷，降低患者CEA、CA125水平[9-10]。本研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P<0.05）。分析原因是，化疗主要是通过化学药物抑制肿瘤细胞的代谢、增殖，其具有广泛的杀伤作用，这种杀伤作用会造成全身毒性反应，从而引发恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应。反之，免疫治疗本身能通过激活、增强患者的免疫系统对抗肿瘤，DC-CIK细胞能识别、杀伤肿瘤细胞，并刺激人体产生免疫记忆，所以其机制和化疗有明显区别，但免疫治疗可能会造成免疫系统的过度激活，这可能造成免疫性肺炎[11-12]。

　　综上所述，免疫治疗可以在中晚期肺癌患者中取得较佳的短期效果，且安全性较佳，具有借鉴的价值。

　[参考文献]

　　[1]张道兰.非小细胞肺癌晚期患者中免疫治疗+化疗的临床效果及安全性评价[J].基层医学论坛,2024,28(24):32-35.

　　[2]潘钰娇,肖永平,李柯.免疫治疗与化疗联合应用于中晚期非小细胞肺癌治疗的效果分析[J].智慧健康,2024,10(20):53-56.

　　[3]雷彬花,田春桃,苏静.免疫治疗联合抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果[J].癌症进展,2024,22(4):395-399.

　　[4]张明凤,叶忠桂,廖珍珠.树突状细胞—细胞因子诱导杀伤细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].临床合理用药,2023,16(34):60-63.

　　[5]罗宏,代思思,李亚伦,等.外周血检测指标联合TCF1+CD8+T淋巴细胞占比预测中晚期肺癌免疫治疗疗效及预后的临床队列研究[J].中国肺癌杂志,2023,26(8):605-614.

　　[6]钟明艳,刘波,马熙天.卡瑞利珠单抗免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志,2022,15(28):62-64.

　　[7]孙雄英.免疫治疗联合化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中的效果[J].系统医学,2022,7(19):68-71.

　　[8]唐双凤,魏立健,林华明.广泛期小细胞肺癌放化疗+细胞免疫治疗的临床效果及影响患者预后的多因素分析[J].医学理论与实践,2021,34(19):3377-3379.

　　[9]ZHAI YR,HUI Z,MEN Y,et al.A combined model of serum carcinoembryonic antigen,cytokeratin-19 frag⁃ments and carbohydrate antigen 125 for assessment of prognosis of postoperative IIIA-N2 non-small cell lung cancer[J].International Journal of Radiation Oncology,Bi⁃ology,Physics,2020,108(3):S173-S174.

　　[10]吴琼.DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中的应用效果分析[J].中国社区医师,2021,37(3):66-67.

　　[11]杨亚冰,田丰.小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展[J].癌症进展,2020,18(14):1424-1426.

　　[12]张红娟,于振东,张艳平,等.免疫治疗联合化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中的效果评价[J].中国医药指南,2020,18(13):69-70.