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白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期宫颈癌的效果及其对肿瘤标志物的影响论文

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2025-11-10 10:45:01    来源:    作者:xuling

摘要:白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联用可显著提升晚期宫颈癌患者的疗效,有效降低肿瘤标志物表达,同时减少不良事件的发生。

  [摘要]目的分析在晚期宫颈癌的临床治疗中,应用白蛋白结合型紫杉醇与顺铂的联合方案临床效果。方法目的选取2021年4月—2023年4月青岛市中心医院、黄岛区中医医院收治的86例晚期宫颈癌患者为研究对象。根据化疗方案不同分组,观察组则予以白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂方案治疗;对照组予以吉西他滨联合顺铂静脉注射治疗,各43例。按治疗方法分为两组。对照组(43例)予以吉西他滨联合顺铂治疗,观察组(43例)给予白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗。对比两组病情改善情况、肿瘤标志物水平[细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA21-1)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)]、不良事件发生情况。结果观察组总改善率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组CYFRA21-1、CA199、VEGF水平为(7.41±1.36)ng/L、(46.97±5.01)U/mL、(282.65±30.14)ng/L,均低于对照组的(9.62±1.92)ng/L、(50.21±5.24)U/mL、(326.41±38.26)ng/L,差异均有统计学意义(t=6.159,2.931,5.892;P均<0.05)。观察组不良事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联用可显著提升晚期宫颈癌患者的疗效,有效降低肿瘤标志物表达,同时减少不良事件的发生。


  [关键词]晚期宫颈癌;白蛋白结合型紫杉醇;顺铂;治疗效果;肿瘤标志物;不良事件


  宫颈癌在临床上已成为常见肿瘤疾病,主要发生在子宫颈部位[1]。目前,宫颈癌的病因尚未明确。早期宫颈癌的主要症状多为接触性出血,但随着病程延长,患者的症状将会变得愈发明显,如阴道流血、下肢肿痛、尿频尿急的症状[2-3]。一般来说,晚期宫颈癌患者的癌细胞可能转移到骨骼、肺部、脑部等器官,引起相应的症状,如骨痛、咯血、昏迷等。现阶段,晚期宫颈癌患者的治疗难度较大,通常预后较差。若病灶已经广泛转移,手术治疗往往难以彻底切除所有癌组织[4]。放疗和化疗虽然可以缓解症状,但不良反应较为严重,且长期疗效有限。相关研究认为,联用白蛋白结合型紫杉醇、顺铂治疗具有一定的效果,且不良反应较轻[5]。基于此,本文对白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期宫颈癌的临床效果进行分析,现报道如下。


  1资料与方法


  1.1一般资料


  目的选取2021年4月—2023年4月青岛市中心医院、黄岛区中医医院收治的86例晚期宫颈癌患者为研究对象。根据化疗方案不同分组,观察组则予以白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂方案治疗;对照组予以吉西他滨联合顺铂静脉注射治疗,各43例。观察组患者病程7~13个月,平均(9.15±2.50)个月;年龄61~76岁,平均(67.12±3.23)岁;疾病分期:Ⅲ期19例,Ⅳ期24例。对照组患者病程6~13个月,平均(9.62±2.71)个月;年龄60~75岁,平均(67.42±3.52)岁;疾病分期:Ⅲ期17例,Ⅳ期26例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经黄岛区中医医院伦理委员会批准(20240016)。


  1.2纳入与排除标准


  纳入标准:确诊为宫颈癌,且进展为晚期[6];年龄≥60岁;对本研究知情同意,签署知情同意书。


  排除标准:严重血液疾病或免疫功能降低者;近3个月内接受过类似的治疗计划者;肝肾功能严重损伤者。


  1.3治疗方法


  对照组予以吉西他滨(国药准字H20213298;规格:0.2 g)联合顺铂(国药准字H53021740;规格:2 mL∶10 mg)治疗,具体方式为:患者在化疗后的第1天和第8天,通过静脉注射1 000 mg/m2吉西他滨和75 mg/m2顺铂。分别按先后顺序注射,其中吉西他滨注射时间在30 min以内,顺铂注射时间在2 h以内。以21 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。


  观察组予以白蛋白结合型紫杉醇(国药准字H20183378;规格:100 mg)联合顺铂治疗。具体方式为:患者在化疗后的第1天和第8天,通过静脉注射125 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇和75 mg/m2顺铂。分别按先后顺序注射,其中白蛋白结合型紫杉醇注射时间在30 min以内,顺铂注射时间在2 h以内。以21 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。


  1.4观察指标


  病情改善情况。治疗3个疗程后,评估两组改善情况。完全缓解:病灶完全清除,CT扫描下肿瘤消失;部分缓解:病灶减小>30%;疾病稳定:病灶大小基本无变化;疾病进展:病灶体积变大或转移。总改善率=完全缓解率+部分缓解率。


  肿瘤标志物水平。治疗前后,采集两组研究对象静脉血5 mL送检,在实验室环境下检测细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA21-1)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、血管内皮生长因子(vascular endothe⁃lial growth factor,VEGF)水平。


  不良事件。统计两组治疗过程中发生的不良事件,包括腹泻、皮疹、白细胞或血小板减少、疲劳乏力,并计算不良事件总发生率。


  1.5统计方法


  采用SPSS 26.0统计学软件处理数据,经Shapiro-Wilk检验,肿瘤标志物水平为符合正态分布的计量资料,以(±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验。计数资料(改善情况、不良事件发生情况)以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。


  2结果


  2.1两组患者病情改善情况比较


  观察组总改善率79.07%,高于对照组的55.81%,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

  2.2两组患者肿瘤标志物水平比较


  治疗后,观察组CYFRA21-1、CA199、VEGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

  2.3两组患者不良事件发生率比较


  观察组腹泻、皮疹等不良事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.468,P<0.05)。见表3。

  3讨论


  由于长期的病痛折磨和营养不良,晚期宫颈癌患者往往会出现消瘦、贫血、精神萎靡等症状[7]。这类患者治疗难度较大,且预后通常较差[8]。在临床治疗上,常见的治疗方式为同时结合吉西他滨、顺铂展开治疗[9]。在两种药物协同作用下,通过抑制肿瘤细胞的DNA分裂和蛋白质合成来控制肿瘤的发展和扩散。然而有研究指出,该方式虽然具有一定的效果,但吉西他滨治疗所带来的不良反应同样明显,如导致患者白细胞减少和疲劳乏力等[10]。另有研究认为,同时结合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂治疗或许更具优势,且安全性较高[11]。


  本研究结果显示,观察组治疗总改善率(79.07%)高于对照组(55.81%)(P<0.05),且观察组CYFRA21-1(7.41±1.36)ng/L、CA199(46.97±5.01)U/mL、VEGF(282.65±30.14)ng/L均低于对照组(P均<0.05)。孙艳[12]的研究结果也显示,观察组治疗总改善率(75.25%)高于对照组(55.07%),且观察组CYFRA21-1(7.38±1.02)ng/L、CA199(46.52±4.78)U/mL、VEGF(272.36±29.25)ng/L均低于对照组(P均<0.05)。相关研究表明,白蛋白结合型紫杉醇中的紫杉醇通过细胞膜上独特的靶向转运机制,能够直接分布到肿瘤细胞中[13]。这种靶向性使得药物能够更直接、更有效地作用于肿瘤细胞,此外,纳米颗粒形态还增强了跨内皮转运能力。通过与gp60受体等细胞膜上的特定蛋白结合,白蛋白结合型紫杉醇能够在肿瘤细胞中稳定存在,再结合顺铂治疗后,进一步提高了抗肿瘤活性。本研究中,观察组不良事件总发生率低于对照组(P<0.05)。这可能与白蛋白结合型紫杉醇的药代动力学特性有关。该药物具有更好的组织分布和更长的半衰期,能够在减少给药频率的同时,维持较高的血药浓度,从而减少了因频繁给药引起的不良反应。此外,白蛋白结合型紫杉醇通过靶向转运机制直接作用于肿瘤细胞,减少了对正常细胞的损伤,进一步降低了不良事件的发生率。郏柯等[14]的研究同样显示,观察组的不良事件总发生率(3.75%)显著低于对照组(10.43%)(P<0.05),这与本研究的结果相吻合。这一现象可能表明,白蛋白结合型紫杉醇对血液系统和正常细胞的损害较小,这得益于其独特的药物设计和靶向性优势。因此,白蛋白结合型紫杉醇有望成为一种更为安全、有效的治疗选择[15]。


  综上所述,对晚期宫颈癌患者而言,白蛋白结合型紫杉醇与顺铂的联合疗法更具优势,不仅能有效改善治疗效果,还可显著降低肿瘤标志物水平。

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