[摘要]目的分析胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）指数、白细胞计数（white blood cell count,WBC）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者30 d内发生主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events,MACE）的预测价值。方法回顾性选择2023年2—12月海丰县彭湃纪念医院收治的130例ACS患者的临床资料。根据其是否发生MACE分为发生组（n=13）、未发生组（n=117），比较两组性别、年龄、体重指数、饮酒史、吸烟史、心血管病家族史、合并症、冠脉病变支数、植入支架数、首次经皮冠状动脉介入治疗、经皮冠状动脉介入治疗时间、IR指数、NLR、PLR、WBC水平的差异。采用多因素Logistic回归分析影响ACS患者30 d内发生MACE独立危险因素，并采用ROC曲线分析这些指标对ACS患者30 d内发生MACE的预测价值。结果发生组IR指数、NLR、WBC、PLR水平高于未发生组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素Logistic分析显示，IR指数、WBC、NLR、PLR水平是影响ACS患者30 d内发生MACE的独立危险因素（P均<0.05）。ROC结果显示，IR指数（0.718）、NLR（0.742）、WBC（0.704）、PLR（0.627）对ACS患者30 d内发生MACE有一定的预测价值。结论IR指数、WBC、NLR、PLR表达与ACS患者病情发生、发展存在密切关联，对患者30 d内是否发生MACE具有较高预测价值。

　　[关键词]急性冠脉综合征；胰岛素抵抗指数；血小板/淋巴细胞比值；主要心血管不良事件；白细胞计数；中性粒细胞/淋巴细胞比值

　　急性冠脉综合征（acute coronary syndromes,ACS）是冠状动脉粥样斑块表面破溃，血小板在破溃斑块表面黏附并聚集造成冠脉管腔堵塞引起的急性心肌缺血系列综合征[1]。斑块破裂，形成血栓，导致冠脉供血急剧减少或完全中断，加重冠状动脉突发性血管病变。研究发现，动脉粥样硬化是持续的慢性炎症过程，免疫炎症参与其发生发展过程[2]。白细胞计数（white blood cell count,WBC）常见炎症、感染、应激情况，WBC减少表示感染程度加重[3]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）是临床广泛应用的炎症标志物，机体发生炎症感染后，中性粒细胞被异常激活并释放炎症因子，抑制淋巴细胞活性，导致身体炎症失衡，是评估炎症反应的重要指标[4]。血小板、淋巴细胞与免疫炎症、血栓形成、发展均存在密切关联，血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ra⁃tio,PLR）可在一定程度上为心血管疾病预测提供依据[5]。动脉壁内脂质积聚、代谢紊乱引起斑块形成，而血脂异常与胰岛素存在紧密联系[6]。胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）致机体葡萄糖代谢失衡，引起氧化应激反应及炎症，造成血管细胞损伤。本研究旨在通过检测IR指数、WBC、NLR、PLR水平，分析其预测ACS患者预后的价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选择2023年2—12月海丰县彭湃纪念医院收治的130例ACS患者的临床资料。根据其是否发生MACE分为发生组（n=13）、未发生组（n=117）。本研究已经过海丰县彭湃纪念医院伦理委员会批准（20241016）。入院时，患者知情同意本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：均符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[7]ACS诊断标准；生存期>30 d者。

　　排除标准：合并肺部感染、心力衰竭、心肌病等严重疾病者；外伤、肿瘤、风湿引起的胸痛不适者；14 d内接受手术、存在外周血管病变、创伤或发生脑血管意外者。

　　1.3资料收集方法

　　记录出院30 d内发生主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events,MACE）：全因死亡、再次心肌梗死、支架再狭窄、心力衰竭再住院、再次血运重建情况。

　　收集两组患者性别、年龄、体重指数（body mass index,BMI）、饮酒史、吸烟史、心血管病家族史、合并症（糖尿病、高血压）、冠脉病变支数、植入支架数、是否为首次经皮冠状动脉介入治疗、经皮冠状动脉介入治疗时间、IR指数、NLR、WBC、PLR水平。

　　1.4观察指标

　　①比较两组患者性别、年龄、BMI、饮酒史、吸烟史、心血管病家族史、合并症（糖尿病、高血压）、冠脉病变支数、植入支架数、是否为首次经皮冠状动脉介入治疗、经皮冠状动脉介入治疗时间、IR指数、NLR、WBC、PLR水平的差异。其中NLR、WBC、PLR水平为两组患者于入院次日清晨在空腹状况下采集4 mL静脉血，在4℃下以转速3 000 r/min、半径12 cm分离血清，10 min后取标本。以CH8600全自动血液分析仪（深圳市科曼医疗设备有限公司，粤械注准20232221910）测定，并通过稳态模型方法计算获取IR指数。

　　②采用多因素Logistic回归分析影响ACS患者30 d内发生MACE独立危险因素，并采用ROC曲线分析这些指标对ACS患者30 d内发生MACE的预测价值。

　　1.5统计方法

　　应用SPSS 26.0统计学软件处理数据。计量资料（年龄、BMI、IR指数、WBC）经S-W检验满足正态分布，用(±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料（性别、饮酒史、心血管病家族史、合并症、冠脉病变支数、植入支架数、是否首次经皮冠状动脉介入治疗、是否择期经皮冠状动脉介入治疗时间）为计数资料，采用例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验；影响ACS患者30 d内发生MACE的多因素应用Logistic回归分析。影响ACS患者30 d内发生MACE的预测价值采用ROC曲线下面积分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 ACS患者30 d内发生MACE的单因素分析

　　两组患者性别、年龄、体重指数、饮酒史、吸烟史、心血管病家族史、合并症、冠脉病变支数、植入支架数、首次经皮冠状动脉介入治疗、经皮冠状动脉介入治疗时间比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）；发生组IR指数、NLR、WBC、PLR水平高于未发生组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2 ACS患者30 d内发生MACE的多因素Logistic分析

　　以ACS患者是否发生MACE作为因变量（是=1，否=0），以单因素表格分析结果作为自变量纳入多因素Logistic回归，将IR指数、NLR、PLR、WBC纳入Logistic回归模型分析，结果显示，IR指数、WBC、NLR、PLR水平是影响ACS患者30 d内发生MACE的独立危险因素（P均<0.05）。见表2。

　　2.3 IR指数、WBC、NLR、PLR水平对ACS患者30 d内发生MACE的预测价值

　　ROC结果显示，IR指数（0.718）、NLR（0.742）、WBC（0.704）、PLR（0.627）对ACS患者30 d内发生MACE有一定的预测价值。见表3、图1。

　　3讨论

　　ACS主要是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，血小板在此集聚并与纤维蛋白原结合，激活机体凝血系统，引发局部坏死的临床心血管疾病[8]。ACS起病急、病情变化快、死亡率高，ACS早期诊断，把握治疗窗口期，控制血栓形成，开通血管，恢复并稳定冠脉供血，缓解心肌缺血缺氧，对预防MACE的发生、改善预后具有重要意义[9]。研究发现，炎症可促进动脉粥样硬化血栓形成，在ACS发病机制中发挥重要作用[10]。内皮损伤引起低度炎症，机体随之发生适应性免疫反应，打破机体免疫网络平衡机制，促使稳定斑块转变为不稳定状态，导致ACS事件发生[11]。因此，指数量化的全身炎症或炎症标志物对ACS预后评估很是重要。

　　本研究经多因素Logistic回归分析显示，IR指数、NLR、PLR、WBC为ACS患者发生MACE的独立危险因素（P均<0.05）。主要原因为：IR指数通过改变全身脂质代谢，导致血脂异常发展。在动脉粥样硬化病变早期形成阶段，IR指数与机体一氧化氮合酶激活相关，血管内皮系统中胰岛素受体通路下调导致内皮功能障碍，血管舒张塌陷及细胞炎症，形成斑块堆积[12]。而在晚期斑块形成中，IR指数可造成内皮细胞凋亡，使其在胰岛素抵抗状态下，打破血管内皮IR信号传导平衡机制，破坏内膜平滑肌细胞与纤维帽胶原合成，加速斑块破裂速度，促进动脉粥样硬化形成。同时IR指数还能造成血管平滑肌细胞增殖、迁移增加，并通过脂肪条纹将其转化为不可逆性斑块，促进动脉粥样硬化。NLR由非特异免疫反应的中性粒细胞与适应性细胞免疫的淋巴细胞组成，其中中性粒细胞通过释放炎症活性成分及多种酶，在炎症细胞作用下，造成内皮细胞损伤，斑块呈现易损状态，推动斑块破裂及血栓形成[13]。而淋巴细胞则见于斑块早期形成阶段，发挥免疫调控屏障作用，调节机体炎症，其比值表示机体免疫强弱对比，NLR升高表示机体存在炎症反应，身体呈病理现象，其表达可有效反映机体炎症及动脉粥样硬化病变程度。

　　血小板参与机体凝血机制，介导血栓形成，低血小板计数与炎症标志物升高相关。ACS患者炎症状态下，体内血小板过度释放，血流减缓，血液逐步呈现高凝状态，为血栓形成创造环境。而血小板黏膜能力越强，斑块形成速度越快，同时加重机体炎症反应[14]。而在机体应激状态下，淋巴细胞分泌相对减少，过度炎症反应导致斑块表面破溃、内部出血，出现破裂。PLR作为血小板被激活与被结合的指标，其水平反映体内血小板与淋巴细胞平衡状况，表示机体血栓前状态与血栓发生[15]。PLR参与ACS发病机制，高PLR可以反映炎症、血小板活化及动脉粥样硬化、主动脉狭窄严重程度及左心房是否有血栓形成。WBC与冠脉疾病存在明显相关性，当机体血管内皮受损后，血液中白细胞聚集损伤部位，它通过释放多种炎症因子，加重血管内皮细胞损伤程度，促进血液高凝及平滑肌细胞增殖，大量细胞外基质被释放入血，使血管壁增厚的同时，平滑肌细胞通过脂质摄取，形成泡沫细胞，进一步促进斑块形成[16]。

　　本文结果中，IR指数（0.718）、NLR（0.742）、WBC（0.704）、PLR（0.627）对ACS患者30 d内发生MACE有一定的预测价值。考虑原因为较高IR指数、NLR、PLR、WBC与更严重疾病状态相关，各血清指标是不同但平衡的免疫途径综合反映，且均参与导致动脉粥样硬化斑块不稳定整个过程，IR指数、NLR、PLR及WBC水平升高提示机体处于炎症及应激状态，这种状态可能加速动脉粥样硬化进程，增加斑块的不稳定性，从而导致ACS患者30 d内发生MACE的风险增加。因此，对于ACS患者，定期监测这些指标的变化，有助于早期识别高风险群体，及时采取干预措施，改善患者预后。

　　综上所述，IR指数、NLR、PLR、WBC在评估ACS患者病情及预测MACE方面具有重要临床价值。

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