[摘要]目的分析纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗重症呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneu⁃monia,VAP）合并呼吸衰竭（respiratory failure,RF）疗效。方法目的选取2023年1—12月滕州市中心人民医院收治的120例重症VAP合并RF患者为研究对象，按治疗方法分为两组。参照组（60例）实施常规治疗，研究组（60例）在参照组基础上实施经纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗。比较两组的临床疗效、呼吸动力学指标、动脉血气指标、氧化应激指标水平。结果研究组治疗有效率为88.33%（53/60），高于参照组的73.33%（44/60），差异有统计学意义(χ2=4.357，P<0.05）。治疗10 d后，研究组呼吸动力学指标水平低于参照组，动脉血气指标水平高于参照组，氧化应激指标水平优于参照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮可显著提高重症VAP合并RF患者的治疗效果，有效改善呼吸功能、血气指标及氧化应激状态，具有积极的临床应用价值。

　　[关键词]纤维支气管镜；纳洛酮；呼吸机相关性肺炎；呼吸衰竭；疗效

　　重症呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia,VAP）和呼吸衰竭（respiratory failure,RF）是机械通气患者最棘手的临床问题之一。VAP作为ICU常见的院内感染[1]，往往与RF这一由气体交换障碍引发的多器官功能紊乱综合征相互促进，形成恶性循环[2]。临床观察发现，这类患者若未得到及时有效的干预，可在短时间内出现严重的代谢性酸中毒、循环衰竭等危及生命的并发症[3]。然而，现有的常规治疗方案对此类重症患者的治疗效果往往不尽如人意[4]。近年来，随着支气管镜技术在ICU的普及应用，经纤维支气管镜吸痰灌洗术因其可直接清除气道分泌物、改善通气的特点，在重症呼吸道疾病治疗中显示出独特优势[5]。同时，纳洛酮作为特异性阿片受体拮抗剂，能有效逆转呼吸抑制、改善氧合[6]。基于上述背景，本研究创新性地将这两种治疗手段有机结合，旨在探讨其对重症VAP合并RF患者的协同治疗效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2023年1—12月滕州市中心人民医院收治的120例重症VAP合并RF患者为研究对象，按照治疗方式划分组别，实施常规治疗设为参照组，在常规治疗基础上实施经纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗设为研究组。各60例。参照组年龄46-68岁，平均（54.21±6.41）岁；男30例，女30例。研究组年龄45~63岁，平均（54.17±6.35）岁；男28例，女32例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经滕州市中心人民医院伦理委员会批准（2022-伦理审查-50）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合VAP的诊断标准[7]；符合RF的诊断标准[8]；符合经纤维支气管镜吸痰灌洗、纳洛酮治疗适应证；患者及家属知情同意本研究，签署知情同意书。

　　排除标准：既往有呼吸机相关性肺炎病史者；认知功能障碍者：呼吸道异物者；曾接受胸部手术治疗者。

　　1.3治疗方法

　　参照组实施常规治疗。①抗感染治疗。注射用头孢呋辛钠（国药准字H20065034；规格：按C16H16N4O8S计算1.5 g），静脉滴注，0.75 g/次，2次/d。②持续低流量吸氧。③解痉、平喘、祛痰。布地奈德吸入气雾剂[国药准字H20030987；规格：200揿/瓶，每揿含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg]，1.0 mg/次，雾化吸入，2次/d。④改善血液循环治疗。采用烟酸注射液（国药准字H44020242；规格：5 mL∶50 mg）改善微循环，给药方案为：100 mg/次静脉滴注，5次/d。共治疗10 d。

　　研究组在常规治疗基础上实施联合干预方案：（1）纤维支气管镜吸痰灌洗术：①术前准备：采用2%利多卡因注射液（国药准字H44020243；规格：5 mL∶0.1 g）5 mL雾化吸入进行气道表面麻醉。②操作过程：经鼻腔插入Olympus BF4型纤维支气管镜，在直视下清除气管及各级支气管内的分泌物与阻塞物。③灌洗参数：使用预热至37℃的无菌生理盐水，10~20 mL/次进行支气管肺泡灌洗，重复2~3次/操作④治疗频次：2~3次/周。（2）纳洛酮药物治疗：①初始剂量：盐酸纳洛酮注射液（国药准字H20053603；规格：2 mL∶2 mg）0.8 mg+生理盐水20 mL缓慢静脉推注（>2 min）。②维持方案：后续改为0.4 mg/次，2次/d静脉给药。③疗程设置：连续治疗10 d为1个疗程

　　1.4观察指标

　　①临床疗效。痊愈：动脉血气恢复正常，痰培养阴性；显效：动脉血气明显改善，痰培养阴性；有效：动脉血气有所改善，痰培养阳性或阴性；无效：病情无改善[9]。治疗有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　②呼吸动力学指标水平。采用呼吸机（厂家：瑞思迈公司；型号：VPAP AUTO 25）监测呼气道阻力（airway resistance,Raw）、气道峰压（peak inspira⁃tory pressure,PIP）水平。

　　③动脉血气指标水平。采用便携式血气分析仪（厂家：美国雅培公司；型号：i-STAT1-300）检测动脉血氧饱和度（arterial bloodsaturation,SaO2）、氧合指数（partial pressure ofoxygen/fraction of inspira⁃tion O2,PaO2/FiO2）水平。

　　④氧化应激指标水平。采集患者空腹外周静脉血6 mL置于EDTA抗凝管中，经3 000 r/min（离心半径13.5 cm）离心10 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）、胱抑素C（cystatin C,CysC）水平，检测过程严格遵循标准操作规程，每批次实验均包含标准曲线和质控样本以确保检测质量。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，呼吸动力学指标、动脉血气指标、氧化应激指标为计量资料，经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。临床疗效为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效对比

　　研究组治疗有效率为88.33%，高于参照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者呼吸动力学指标水平对比

　　治疗10 d后，研究组Raw、PIP水平低于参照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者动脉血气指标水平对比

　　治疗10 d后，研究组SaO2、PaO2/FiO2水平高于参照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者氧化应激指标水平对比

　　治疗10 d后，研究组血清GSH-Px水平高于参照组，血清CysC水平低于参照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　VAP合并RF在临床实践中呈现“双高”特征——不仅发病率居高不下，病死率更是显著高于普通肺部感染患者。其核心病理机制在于感染引发的全身性微循环障碍，针对此病，常规实施机械通气治疗、对症支持治疗。但单纯常规治疗，仍有部分患者的病情改善缓慢。经支气管镜灌洗术可以有效清除VAP患者的气道堵塞。纳洛酮能够明显纠正RF，且见效快。

　　本研究结果显示，经纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗后，患者的治疗有效率（88.33%）较参照组（73.33%）更高（P<0.05），Raw、PIP水平均更低（P均<0.05），SaO2、PaO2/FiO2水平均更高（P均<0.05）。纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗重症VAP合并RF具有协同治疗效应。纤维支气管镜治疗可直接清除气道分泌物，改善通气功能，其作用机制包括：精准定位并清除病灶部位痰液，解除气道机械性阻塞；促进支气管肺泡灌洗，改善局部微循环及氧合状态；减少炎性介质蓄积，促进病灶吸收[10]。与此同时，纳洛酮通过特异性拮抗β-内啡肽受体，有效逆转阿片类物质介导的呼吸抑制，改善呼吸力学参数及动脉血氧分压。黄璐[11]的研究证实，该联合方案治疗老年COPD合并重症RF的有效率达95.00%，显著优于常规治疗组（75.00%，P<0.05），与本研究结果相互印证。值得注意的是，此类患者常伴有CysC表达上调，其通过激活氧化应激通路和放大炎症级联反应，进一步加重肺损伤[12]，而本研究采用的联合治疗方案可能通过多靶点干预这一病理过程。GSH-Px是常见氧化应激反应指标，其水平降低，提示病情加重。本研究中，经纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗后，GSH-Px水平更高、CysC水平更低（P均<0.05），提示采取纤维支气管镜吸痰灌洗联合纳洛酮治疗，可抑制全身炎症级联反应，优化气道功能，减轻氧化应激反应，从而更利于病情改善。

　　综上所述，通过纤维支气管镜进行吸痰灌洗与纳洛酮相结合的治疗方案，在VAP合并RF患者的治疗中显示出更优的疗效。

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