[摘要]目的分析孟鲁司特钠与细菌溶解产物胶囊联合使用对咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）的疗效及对预后的影响。方法目的选取2022年3月—2024年5月孝感市妇幼保健院收治的144例CVA患儿为研究对象，按照不同治疗方式分为观察组（n=72，采取孟鲁司特钠与细菌溶解产物胶囊联合治疗）和对照组（n=72，采取孟鲁司特钠治疗）。对比两组的临床疗效、肺功能、炎症因子指标、外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白浓度。结果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组肺功能优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组肿瘤坏死因子α为（3.65±0.64）ng/L，白细胞介素4为（54.16±10.05）ng/L，低于对照组的（4.67±0.61）ng/L、（89.74±10.34）ng/L，观察组白细胞介素10为（120.15±14.21）ng/L，高于对照组的（93.47±13.69）ng/L，差异均有统计学意义（t=9.789，20.938，11.473；P均<0.05）。观察组外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白浓度优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论在CVA的临床治疗中，与单纯孟鲁司特钠治疗相比较，联合细菌溶解产物胶囊治疗能够获取更为理想的疗效，改善患儿的肺功能、提高免疫功能，减轻炎症反应。

　　[关键词]孟鲁司特钠；细菌溶解产物胶囊；咳嗽变异性哮喘；预后

　　咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）是临床常见的呼吸系统疾病，是造成儿童慢性咳嗽的重要因素，在发病后通常表现为持续咳嗽、气促等症状，该病的发生与多种因素相关，包括了遗传、环境、免疫等[1]。CVA迁延不愈，在治疗不及时的情况下，病情持续进展，对患儿的肺脏造成严重损害，使得患儿的肺通气功能持续下降，从而诱发哮喘，故应当积极采取有效的治疗[2]。目前，临床对于CVA主要采取药物治疗，孟鲁司特钠是临床常用药物，在口服后能够有效缓解临床症状，但是经临床实践发现，单纯采用该药物治疗对病情控制的效果并不理想[3]。相关调查发现，在我国城区儿童哮喘中，疾病的发生原因主要为呼吸道感染，因该因素致病的人数占比在94.62%左右，其中病毒感染的占比较重，因此，对于哮喘疾病的治疗，应当积极预防呼吸道感染[4]。细菌溶解产物胶囊中有着多种细菌和冻干溶解物，在呼吸道感染中有着确切的治疗效果，该药物能够诱导机体产生自主性免疫应答，促使机体的免疫功能得以有效增强[5]。本研究旨在探讨采取孟鲁司特钠与细菌溶解产物胶囊联合治疗CVA患儿的疗效及预后影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2022年3月—2024年5月孝感市妇幼保健院收治的144例CVA患儿为研究对象，按照不同治疗方式分为观察组（n=72，采取孟鲁司特钠与细菌溶解产物胶囊联合治疗）和对照组（n=72，采取孟鲁司特钠治疗）。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。见表1。本研究经孝感市妇幼保健院伦理委员会批准（2024090404）。患儿家属均知情同意本研究，自愿并签署同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合《支气管哮喘防治指南（2020年版）》[6]的诊断标准；咳嗽持续时间>4周，活动时及夜间发作或加重；长时间接受抗生素治疗，且疗效不理想；临床检查与治疗等基础资料完整。

　　排除标准：对孟鲁司特钠、细菌溶解产物胶囊等本研究用药存在过敏或禁忌者；在进组前4周服用糖皮质激素、组胺类等对研究结果产生影响药物者；合并其他呼吸系统疾病者，如支气管疾病、肺结核等；合并肝肾等重要脏器功能异常者。

　　1.3治疗方法

　　对照组予以孟鲁司特钠片（国药准字H20064370；规格：10 mg）治疗，口服给药，5 mg/次，1次/d，于睡前服用。

　　观察组予以孟鲁司特钠与细菌溶解产物胶囊联合治疗。孟鲁司特钠的给药方式、剂量和频率与对照组相同。细菌溶解产物胶囊（国药准字SJ20150042；规格：7.0 mg），口服给药，3.5 mg/次，1次/d，于晨起空腹状态下用药，持续服用10 d，停用20 d。

　　两组均持续治疗3个月。

　　1.4观察指标

　　①比较两组的临床疗效。评估标准：咳嗽症状消失，炎症指标恢复至正常水平即为临床控制；较治疗前，咳嗽频率明显减少，偶尔咳嗽在药物服用后，症状得以缓解即为显效；咳嗽频率减少，炎症指标水平有所下降，但是仍需要使用药物控制即为有效；未达上述标准即为无效。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

　　②比较两组肺功能。在治疗前后采用肺功能检测仪，检测患儿的呼气峰流速（peak expiratory flow,PEF）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）和一秒钟之内用力肺活量整体的呼气量的占比（FEV1/FVC）。

　　③比较两组炎症因子指标。治疗前后采集患儿的空腹静脉血，以2 000 r/min的转速、8 cm的离心半径，对血液标本进行持续离心10 min，上层清液取出后采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素4（interleukin 4,IL-4）、白细胞介素10（interleukin 10,IL-10）水平。

　　④比较两组外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白浓度，治疗前后采集外周静脉血，使用流式细胞仪检测T淋巴细胞分化抗原簇3+（cluster of differentiation3 receptors,CD3+）、T淋巴细胞分化抗原簇4+（clus⁃ter of differentiation 4 receptors,CD4+）、T淋巴细胞分化抗原簇8+（cluster of differentiation 8 receptors,CD8+）水平；采集空腹静脉血，血液标本与③中处理方式相同，上层清液取出后使用生化分析仪检测免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，肺功能指标、炎症因子指标、外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白浓度为计量资料，经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料（临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患儿临床疗效比较

　　观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.2两组患儿肺功能比较

　　治疗后，观察组PEF、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.3两组患儿炎症因子指标比较

　　治疗后，观察组TNF-α、IL-4水平低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.4两组患儿外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白浓度比较

       治疗后，观察组CD3+、CD4+、IgM、IgA高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　CVA是一种特殊的非典型性哮喘，疾病的发作时间主要集中在夜间或凌晨，由于病程严重程度不同，对患儿的机体影响存在一定的差异性[7]。CVA的发生与多种因素相关，遗传、环境、炎症因子、免疫等均是诱发疾病的危险因素，发病后的临床症状及体征缺乏典型性，导致疾病的诊断难度较大[8]。多数研究者认为，在CVA的发生与发展中，多种细胞及因子发挥着重要作用[9]。IL-4为Th2细胞因子，能够诱导免疫球蛋白E生成，并且能够作用于嗜碱性粒细胞，对其聚集产生促进作用，故在气道炎症的发生中，IL-4起到了关键作用。IL-10能够对机体内炎性细胞产生较强的抑制作用，同时也能够作用于嗜碱性粒细胞，对其正常表达进行有效抑制，故其能够发挥出抑制炎症的作用[10]。TNF-α可诱导内皮细胞黏附因子与炎症因子结合，为炎症细胞聚集提供有效助力，使得气道炎症得以明显加重。本研究显示，两组患儿治疗后的TNF-α、IL-4指标下降，IL-10指标升高，观察组下降与升高幅度均大于对照组（P均<0.05），由此表明孟鲁司特钠联合细菌溶解产物胶囊治疗能够有效抑制CVA患儿的炎症反应，减轻咳嗽、喘息症状，获得更理想的疗效。

　　近年来的研究发现，T淋巴细胞亚群比例失衡是诱发CVA的重要原因，故对于该病的治疗，应当采用免疫调节剂，以此来纠正T淋巴细胞亚群，使其维持在平衡状态，降低呼吸道感染风险，这对预防CVA有着深刻意义[11]。细菌溶解产物胶囊是含有多种细菌冻干溶解物的免疫调节剂，在免疫治疗、呼吸道感染和慢性支气管炎等疾病中有着确切的疗效。泛福舒在进入到人体后，能够激发呼吸道免疫机制，对细胞免疫调节体液应答进行诱导；并且该药物在Th1细胞因子失衡调节中有着确切优势，可有效预防呼吸道感染[12]。根据相关研究发现，在儿童CVA的治疗中，使用细菌溶解产物胶囊治疗后，患儿的免疫功能得到明显改善，且肺功能和生活质量均出现了大幅度提升[13-14]。本研究显示，治疗后观察组的治疗总有效率、CD3+、CD4+、IgM、IgA指标高于对照组，CD8+指标低于对照组（P均<0.05），由此结果表明，观察组患儿的T淋巴细胞免疫功能和体液免疫功能均得到了更加明显的改善。孟鲁司特钠联合细菌溶解产物胶囊治疗可有效调节机体体液免疫和细胞免疫功能，有效改善患儿的体质，对病情恢复有着积极作用。

　　与健康群体相比较，哮喘患儿的气道壁有所增厚，并且随着病程的延长，增厚程度持续加重[15]。本研究显示，治疗后观察组的PEF、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组（P均<0.05）。究其原因在于，细菌溶解产物胶囊为免疫调节剂，药物中有着多种有效成分，包括了肺炎双球菌、化脓性链球菌等冻干溶解物，对调节机体的免疫失衡有着确切效果，降低反复呼吸道感染风险，减轻呼吸道的炎症反应，有效提升肺功能，促进预后改善。

　　综上所述，CVA采取孟鲁司特钠联合细菌溶解产物胶囊治疗有着较高的应用价值。

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