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多西他赛联合洛铂同步调强放疗对中晚期食管癌的近远期疗效论文

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2025-10-25 14:07:22    来源:    作者:xuling

摘要:中晚期食管癌治疗中采用多西他赛联合洛铂同步调强放疗可避免对免疫系统的进一步损伤,在提升临床疗效的同时,降低不良反应发生率,值得借鉴。

  [摘要]目的分析中晚期食管癌治疗中采用多西他赛联合洛铂同步调强放疗的价值。方法便利选取2022年5月—2024年5月滨州市中心医院收治的68例中晚期食管癌患者作为研究对象,按照治疗方法不同分为对照组和观察组,各34例。对照组采用氟尿嘧啶+顺铂同步调强放疗,观察组采用多西他赛+洛铂同步调强放疗。对比两组临床疗效、不良反应发生率、免疫指标。结果观察组缓解率为76.47%(26/34),高于对照组的52.94%(18/34),差异有统计学意义(χ2=4.121,P<0.05)。观察组不良反应发生率为8.82%(3/34),低于对照组的32.35%(11/34),差异有统计学意义(χ2=5.757,P<0.05)。治疗后观察组免疫指标优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论中晚期食管癌治疗中采用多西他赛联合洛铂同步调强放疗可避免对免疫系统的进一步损伤,在提升临床疗效的同时,降低不良反应发生率,值得借鉴。


  [关键词]多西他赛;洛铂;同步调强放疗;中晚期;食管癌;疗效


  食管癌是一种全球性恶性肿瘤,其发病率、死亡率均较高[1]。食管癌的出现与多种因素密切相关,例如不良饮食习惯、吸烟、饮酒、遗传等是多种因素综合作用的结果。该病早期症状不明显,随着病情进展可出现吞咽食物时哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或明显吞咽困难等症状,此时,病情多进展至中晚期,导致治疗难度增加,因此需要采取合理方案进行诊疗[2-4]。目前中晚期食管癌患者治疗面临诸多挑战,如手术根治机会丧失、患者自身免疫力降低、肿瘤转移和复发风险增加等,导致治疗后生存率相对较低,截至目前顺铂+氟尿嘧啶的用药方案因高效性、低毒性被应用于临床,但实际应用中存在诸多不足,近年随着医疗技术发展多西他赛和洛铂作为两种抗癌药物被联合应用在同步调强放疗中,鉴于此,本文旨在探讨多西他赛联合洛铂同步调强放疗对中晚期食管癌的近远期疗效,为临床治疗该病提供一种有效方案,现报道如下。


  1资料与方法


  1.1一般资料


  便利选取2022年5月—2024年5月滨州市中心医院收治的68例中晚期食管癌患者作为研究对象,按照治疗方法不同分为对照组和观察组,各34例。对照组采用氟尿嘧啶+顺铂同步调强放疗,观察组采用多西他赛+洛铂同步调强放疗。两组患者一般资料对比,差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性,见表1。本研究通过滨州市中心医院伦理委员会审批(2024125)。

  1.2纳入与排除标准


  纳入标准:患者、家属已充分了解并自愿加入本研究;符合《中国食管癌放射治疗指南(2019年版)》中相关标准[5],被确诊为中晚期食管癌;预计生存期>3个月;具备良好的沟通交流能力,表达准确无误;可耐受化疗药物与方案;依从性良好。


  排除标准:癌症终末期者;合并血液系统疾病者;合并精神或心理疾病者;肝肾功能衰竭者;目前正参与其他研究者;合并其他恶性肿瘤者;合并贫血者;妊娠期及哺乳期女性;存在严重脏器组织损伤者。


  1.3治疗方法


  对照组采用氟尿嘧啶(国药准字H20050465;规格:0.125 g)+顺铂(国药准字H53021740;规格:2 mL∶10 mg)同步调强放疗,氟尿嘧啶以500 mg/m2体表面积静脉滴注,第1~5天;顺铂(国药准字H20183341;规格:10 mL∶10 mg)以20 mg/m2体表面积静脉滴注,第1~5天。21 d为一个治疗周期,持续治疗4个周期。


  观察组采用多西他赛(国药准字H20198003;规格:2 mL∶80 mg)+洛铂(国药准字H20050308;规格:50 mg)同步调强放疗,多西他赛以60~75 mg/m2体表面积静脉滴注1 h,第1天;洛铂以30 mg/m2体表面积静脉滴注2 h,第1~2天。21 d为一个治疗周期,持续治疗3个周期。


  调强放疗:协助患者选择仰卧位,在平静呼吸状态进行增强CT扫描,以6MV-X射线直线加速器,根据《肿瘤放射治疗学》勾画靶区,以95%计划靶区给予放射剂量,2 Gy/次,1次/d,5次/周,总剂量为50~66 Gy,放化疗同步进行。


  1.4观察指标


  ①临床疗效,根据实体瘤疗效评价标准评估[6],分为完全缓解(病灶消失,管壁柔软且厚度<0.5 cm)、部分缓解(病灶最长径总和减少≥30%)、稳定(病灶最长径总和缩小<30%或增大<20%)、进展(有新病灶或病灶最长径总和增加≥20%)。缓解率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。


  ②不良反应发生率,根据WHO标准评价抗肿瘤药物的不良反应,包括骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应、心脏反应。


  ③免疫指标,治疗前、后采集肘正中静脉血3 mL,以3 000 r/min速度离心(半径15 cm)10 min后,以流式细胞仪测定分化簇3阳性(cluster of differentiation3 positive,CD3+)、分化簇4阳性(cluster of differentia⁃tion 4 positive,CD4+)、分化簇8阳性(cluster of differ⁃entiation 8 positive,CD8+),计算CD4+/CD8+。


  1.5统计方法


  采用SPSS 20.0统计学软件处理数据,免疫指标为计量资料,经Shapiro-Wilk检验符合正态分布,以(±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验;临床疗效、不良反应发生率为计数资料,以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。


  2结果


  2.1两组患者临床疗效比较


  观察组缓解率比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

  2.2两组患者不良反应发生率比较


  观察组不良反应发生率比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

  2.3两组患者免疫指标比较


  治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组高,CD8+较对照组低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

  3讨论


  我国食管癌病理类型多以鳞癌为主,且该病发生率居高不下,其典型症状涵盖吞咽困难、咽喉异物感、胸骨后疼痛及哽噎感等,一旦病灶发生转移或侵袭毗邻器官可出现器官受累情况[7-8]。对于局部晚期食管癌患者而言,其复发风险极高,手术治疗效果不理想,近年来众多研究显示同步放化疗在治疗晚期食管癌中效果理想[9]。


  本研究结果显示,观察组缓解率高于对照组,不良反应发生率低于对照组(P均<0.05),证实中晚期食管癌治疗中采用多西他赛联合洛铂同步调强放疗有效性及安全性较高,分析原因为多西他赛主要通过增强微管稳定性来抑制细胞分裂,干扰癌细胞的有丝分裂过程,从而达到抑制肿瘤生长的目的。洛铂作为铂类药物,通过干扰DNA复制和转录过程,导致肿瘤细胞死亡。当多西他赛与洛铂联合使用时可以发挥协同作用,共同抑制肿瘤细胞生长和分裂,从而提高治疗效果。调强放疗是一种先进的放疗技术,能够根据肿瘤的形状和大小精确调整放射线的强度和方向,从而更有效地杀灭肿瘤细胞,多西他赛和洛铂联合进行调强放疗可以增强肿瘤细胞对放疗敏感性,提升整体疗效[10-12]。


  本研究显示,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P均<0.05),证实中晚期食管癌治疗中采用多西他赛联合洛铂同步调强放疗可提升机体免疫功能,分析原因为多西他赛是一种紫杉醇类药物,除具有直接抗肿瘤作用外,还可能对免疫系统产生一定调节作用,可以通过影响肿瘤细胞微环境,促进肿瘤细胞凋亡,从而释放出一些抗原物质,激活机体免疫反应,增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力,减轻单纯放疗对免疫系统抑制。与某些其他铂类药物相比,洛铂免疫毒性相对较低,它在发挥化疗作用同时,其引发骨髓抑制等免疫相关不良反应发生率和严重程度可能相对较低,在联合治疗中洛铂可减少对免疫系统的直接损伤,从而在整体上减轻对免疫系统负面影响[13]。调强放疗是一种先进放疗技术,能够根据肿瘤形状和位置,精确地调整放射线的强度和剂量分布,使高剂量放射线集中在肿瘤区域,而对周围正常组织和免疫相关器官(如骨髓、胸腺等)的照射剂量显著降低,这种精准放疗技术在提高肿瘤局部控制率同时减少对免疫系统的辐射损伤。多西他赛和洛铂的联合应用可以在一定程度上增强对肿瘤的控制效果,从而可能降低放疗所需的剂量或缩小放疗的范围,较低放疗剂量和更小的照射范围意味着对免疫系统辐射暴露减少,进而减轻对免疫系统的损伤[14-15]。


  综上所述,中晚期食管癌治疗中采用多西他赛联合洛铂同步调强放疗有效性及安全性较高,可延缓疾病及化疗药物对机体免疫系统的损伤,改善病情及预后,值得借鉴。未来还需要进一步研究放化疗联合治疗最佳方案和机制,以提高治疗效果和患者生活质量。

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