[摘要]目的分析达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的效果。方法便利选取2023年1—12月甘肃省兰州市第二人民医院内分泌科收治的150例T2DM患者为研究对象，按不同治疗方式分为A组（75例，瑞格列奈+甘精胰岛素）和B组（75例，达格列净+甘精胰岛素+瑞格列奈）。对比两组血糖水平、胰岛素功能、治疗有效率。结果B组治疗后空腹血糖为（5.26±1.17）mmol/L、餐后2 h血糖为（9.12±1.53）mmol/L、糖化血红蛋白为（5.64±0.51）%，均低于A组的（6.39±1.23）mmol/L、（10.54±1.65）mmol/L、（6.28±0.63）%，差异均有统计学意义（t=5.764，5.465，6.837；P均<0.05）。B组患者胰岛功能指标优于A组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。B组治疗有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论T2DM患者使用达格列净联合甘精胰岛素与瑞格列奈，能更好地控制血糖，改善胰岛功能，效果显著。

　　[关键词]达格列净；瑞格列奈；甘精胰岛素；2型糖尿病；疗效

　　2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是以慢性高血糖为特征的一种代谢性疾病，常见的致病原因是胰岛素抵抗和分泌胰岛素数量不足[1]。受到多种因素的影响，T2DM患者的数量逐年上升，到2030年约有5亿人受T2DM的威胁。T2DM对患者的影响首先体现在生活质量下降方面，同时还会提高并发症（心血管疾病、肾病、视网膜病变等）发生风险[2]。随着临床用于治疗T2DM的药物不断丰富，药物治疗方案的选择也日益丰富。目前临床治疗T2DM使用频率和范围较多的药物有达格列净、瑞格列奈、甘精胰岛素等。达格列净经口服进入机体后，能作用于肾小管，使其重吸收葡萄糖能力下降，提高经尿液排出糖分的水平，从而控制血糖[3]。T2DM患者口服达格列净，还能获得额外益处如减轻体质量、降低心血管事件发生率等。瑞格列奈是短效胰岛素分泌刺激剂，能作用于胰腺β细胞，促使其分泌胰岛素，从而快速降低餐后血糖[4]。甘精胰岛素是长效胰岛素制剂，能长时间维持血糖水平稳定。近年来临床研究表明，T2DM患者联合达格列净、瑞格列奈、甘精胰岛素，能提高治疗方案的有效性，这种联合治疗方案通过不同作用机制提高控糖效果。联合用药通过降低药物剂量，降低低血糖风险、提高患者依从性。本研究分析达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗T2DM的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2023年1—12月甘肃省兰州市第二人民医院内分泌科收治的150例T2DM患者为研究对象，按不同治疗方式分为A组（75例，瑞格列奈+甘精胰岛素）和B组（75例，达格列净+甘精胰岛素+瑞格列奈）。A组患者年龄18~70岁，平均（53.63±5.18）岁；体质量46.53~89.76 kg，平均（61.67±6.48）kg；病程1~25年，平均（10.35±2.47）年；男40例，女35例。B组患者年龄20~69岁，平均（52.89±5.23）岁；体质量46.61~89.87 kg，平均（61.25±6.43）kg；病程2~23年，平均（10.12±2.45）年；男42例，女33例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经甘肃省兰州市第二人民医院伦理委员会审批通过（lzsey20240920）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：年龄≥18岁且满足T2DM诊断标准[5]；治疗前糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）7.0%~10.0%；资料完整；患者及家属均知情本研究，自愿参与并签署书面文件。

　　排除标准：确诊为T1DM者；妊高症者；糖尿病酮症酸中毒者；糖尿病高渗性昏迷者；肝功能衰竭者；对药物过敏者。

　　1.3治疗方法

　　A组口服瑞格列奈（国药准字HJ20171153；规格：1.0 mg）1 mg/次，3次/d；睡前注射甘精胰岛素（国药准字J20120031；规格：3 mL∶300 U）0.2 U/kg。治疗1个月。

　　B组在A组基础上联合达格列净（国药准字H20234464；规格：5 mg）。清晨口服5 mg，1次/d。治疗1个月。

　　1.4指标观察

　　①血糖水平。全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose,2 hPG），全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c。

　　②胰岛功能指标。化学发光法检测5 mL空腹静脉血中的胰岛素原（proinsulin,PI）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、C肽水平，计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,HOMA-IR）、胰岛素β细胞功能指数（insulin beta cell function index,HOMA-β)。

　　③治疗有效率。显效为血糖水平和胰岛功能恢复正常；有效为血糖水平和胰岛功能显著提高；无效为血糖水平和胰岛功能无变化。治疗有效率=显效率+有效率。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计数资料（治疗有效率）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。计量资料（血糖水平、胰岛功能指标）经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组间比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血糖水平对比

　　治疗后，B组FPG、2 hPG、HbA1c水平低于A组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者胰岛功能指标对比

　　治疗后，B组患者胰岛功能指标优于A组，差异均有统计学意义（t=9.296，7.369，7.408，8.369，8.892；P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者治疗有效率对比

　　B组治疗有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　T2DM病情复杂，是一种胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足导致的代谢疾病[6]。T2DM患者具有多种临床表现，早期患者无明显症状，增加临床诊断难度，随着病程进展，患者普遍出现三多一少等典型症状[7]。达格列净能够对肾小管发生作用，降低其吸收葡萄糖能力，提高尿糖排泄水平，降低血糖水平[8]。达格列净不依赖胰岛素作用，适用于胰岛素抵抗和β细胞功能衰退的T2DM患者。瑞格列奈作用于胰岛β细胞的ATP敏感性钾通道，刺激其分泌胰岛素，主要用于餐后血糖控制，能有效降低餐后高血糖发生率[9]。甘精胰岛素通过缓慢、持续释放胰岛素，提供24 h的基础血糖控制。甘精胰岛素的作用时间长且无明显峰值，降低夜间低血糖风险。

　　本研究中，治疗后B组血糖水平低于A组（P均<0.05），提示三药联合能提高控糖效果。达格列净通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2功能，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖的尿排泄量[10]。瑞格列奈能短效调节餐时血糖，其作用于胰岛β细胞，使其不能发挥分泌胰岛素的作用，其特点是快速起效、半衰期短等，从而迅速降低餐后血糖。瑞格列奈抑制胰岛β细胞表面的ATP敏感性钾通道，导致细胞膜去极化，促使钙离子内流，最终增加分泌胰岛素的总量[11]。皮下注射甘精胰岛素，提供24 h的基础胰岛素水平。甘精胰岛素在体内形成微晶后缓慢释放胰岛素，结合胰岛素受体，提高细胞对葡萄糖的利用率，抑制糖原的分解和葡萄糖的生成，降低FPG水平[12]。三药联合发挥协同效应，达格列净通过增加尿糖排泄，直接降低了血糖负荷；瑞格列奈通过快速刺激胰岛素分泌，迅速控制PBG；甘精胰岛素提供持续的基础胰岛素水平，确保全天血糖稳定。三者联合使用，达到了基础血糖和餐后血糖的全面控制，最终提升控糖效果。

　　本研究结果显示，治疗后B组胰岛功能指标优于A组（P均<0.05），提示三药联合能改善胰岛功能。达格列净可减轻胰腺负担，降低分泌胰岛素需求。长期使用达格列净能改善胰腺β细胞功能，延缓其衰退，为胰腺*供更为稳定的代谢环境。瑞格列奈通过刺激胰腺β细胞释放胰岛素来降低PBG水平。瑞格列奈在餐后迅速提高胰岛素分泌量，减少PBG对胰腺的刺激，从而减轻胰腺β细胞负担。甘精胰岛素能维持基础胰岛素水平，有利于维持正常的血糖水平，通过提供持续的胰岛素供应，甘精胰岛素能有效地控制FPG，并减少胰腺的额外负担。三药发挥协同效应，达格列净减少葡萄糖毒性，瑞格列奈提高餐后胰岛素分泌，甘精胰岛素通过维持基础胰岛素水平，共同改善胰腺代谢环境，改善胰腺β细胞功能。

　　本研究显示，B组治疗有效率高于A组（P<0.05），提示三药联合能提高整体疗效。三药联合通过不同机制、多靶点地调控血糖水平，形成良好的协同作用。达格列净通过增加尿糖排泄，提供基础血糖控制，减少胰岛素抵抗；瑞格列奈通过快速刺激胰岛素释放，控制餐后血糖峰值；甘精胰岛素通过提供稳定的基础胰岛素水平，减少FPG波动。

　　综上所述，T2DM患者联合使用达格列净、甘精胰岛素、瑞格列奈，能更好地控制血糖，改善胰岛功能，效果显著。

　[参考文献]

　　[1]王远方,高明.分析达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果[J].糖尿病新世界,2023,26(24):64-66,74.

　　[2]徐青燕,杜庆夫.对比达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果[J].糖尿病新世界,2023,26(23):103-106.

　　[3]王辉艳,王芳,王群.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病对其低血糖发生情况的影响[J].糖尿病新世界,2023,26(19):103-106.

　　[4]许红莲,黎月琴.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效研究[J].中国实用医药,2023,18(18):21-25.

　　[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

　　[6]梁婵婵.评价甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病后对患者血糖指标造成的影响[J].糖尿病新世界,2023,26(16):116-119.

　　[7]郑美亚,王燕,张月琴.达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床分析[J].糖尿病新世界,2023,26(13):104-108.

　　[8]金田,秦玲.在2型糖尿病治疗中甘精胰岛素联合瑞格列奈的应用安全性分析[J].糖尿病新世界,2023,26(9):72-75.

　　[9]李佩佩,林仙珠,陈俊.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果[J].临床合理用药,2023,16(11):15-17.

　　[10]史洪波,刘兆云,蔡强,等.达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效[J].临床合理用药,2023,16(9):112-114.

　　[11]罗桂芸.达格列净与瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的效果及血糖指标、胰岛素水平分析[J].人人健康,2023(9):105-107.

　　[12]李欣欣,沈钦龙,朱永芝.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者的效果[J].河南医学研究,2022,31(21):3976-3979.