【摘要】目的：观察丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症（IM）患儿的效果。方法：选取2021年1月至2024年1月该院收治的80例IM患儿进行前瞻性研究。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各40例。对照组采用更昔洛韦治疗，观察组在对照组基础上联合丙种球蛋白治疗。比较两组临床疗效、临床症状（发热、咽峡炎、淋巴结肿大、眼睑水肿、肝脾肿大）消失时间、EB病毒DNA（EBV-DNA）转阴率，治疗前后T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组发热、咽峡炎、淋巴结肿大、眼睑水肿、肝脾肿大消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组EBV-DNA转阴率为62.50%（25/40），高于对照组的42.50%（17/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组ALT、CK-MB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗IM患儿可提高治疗总有效率和EBV-DNA转阴率，缩短临床症状消失时间，改善T细胞亚群指标水平，以及降低ALT、CK-MB水平，效果优于单纯更昔洛韦治疗。

　　【关键词】传染性单核细胞增多症；儿童；丙种球蛋白；更昔洛韦；T细胞亚群；丙氨酸氨基转移酶；肌酸磷酸激酶同工酶

　　传染性单核细胞增多症（IM）是由EB病毒感染引起的急性传染性疾病，潜伏期长，早期无特异性症状体征，容易误诊[1]。由于儿童自身免疫系统功能不成熟，患病率较高。目前临床治疗IM主要采用对症支持治疗。更昔洛韦是治疗免疫损伤引起巨细胞病毒感染的抗病毒药物，对EB病毒有较强的抗病毒活性，不易产生耐药性。丙种球蛋白可补充抗体，提高患儿机体免疫力，但易引起过敏反应[2]。本文观察丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗IM患儿的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2024年1月本院收治的80例IM患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合《实用儿科学》中IM的诊断标准[3]；EBV-DNA阳性；临床资料完善。排除标准：入组前2周接受免疫抑制剂类药物；合并脾破裂、血液系统损害等严重并发症；存在严重脏器功能异常；对本研究所用药物过敏；合并先天性免疫缺陷疾病；合并遗传代谢性疾病；严重中性粒细胞或血小板减少。患儿家长对本研究内容了解并签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：AQJK20201225-06号）。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各40例。对照组：男24例，女16例；年龄1~12岁，平均（4.35±2.19）岁；病程2~10 d，平均（4.72±0.68）d；体质量指数16~20 kg/m2，平均（17.86±1.03）kg/m2。观察组：男22例，女18例；年龄1~11岁，平均（4.61±1.84）岁；病程1~9 d，平均（4.86±0.74）d；体质量指数16~20 kg/m2，平均（17.92±1.10）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组入院后均进行退热、护肝降酶、补液等常规对症治疗。

　　在此基础上，对照组采用注射用更昔洛韦[双鹤药业（海南）有限责任公司，国药准字H20059469，0.25 g]治疗，0.05~0.10 g/（kg·d），将其溶于100 mL 5%葡萄糖注射液中，滴注液浓度≤10 mg/mL，静脉滴注1 h以上，1次/d。

　　观察组在对照组基础上联合静注人免疫球蛋白（pH4）（哈尔滨派斯菲科生物制药有限公司，国药准字S20033045，200 mL∶10 g）治疗，0.3~0.4 g/（kg·d），将其溶于100 mL 5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注，持续15 min后若无不良反应，可逐渐加快速度，最大滴注速度≤3.0 mL/min，1次/d，连用3 d。

　　两组均持续治疗1周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗1周后进行评估，显效：淋巴结、肝脾肿大缩小>50%，用药后3 d内体温正常，咽喉疼痛症状消失；有效：淋巴结、肝脾肿大缩小>30%，用药后3 d体温开始降低，7 d内体温恢复正常，咽喉疼痛症状减轻；无效：淋巴结、肝脾肿大未缩小，用药7 d后体温未降低，咽喉疼痛症状未缓解甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组临床症状消失时间，包括发热、咽峡炎、淋巴结肿大、眼睑水肿、肝脾肿大。（3）比较两组EB病毒DNA（EBV-DNA）转阴率。治疗1周后，采集患者静脉血2 mL，注入抗凝剂，充分混匀后使用荧光定量检测试剂盒检测EBV-DNA拷贝数，EBV-DNA载量>5.0×102/L为阳性，<5.0×102/L为阴性。（4）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。治疗前、治疗1周后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，进行离心处理后采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。（5）比较两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）水平。治疗前、治疗1周后，取上述血清，采用连续监测法检测ALT水平；采用免疫抑制法测定CK-MB水平。（6）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组临床症状消失时间比较观察组发热、咽峡炎、淋巴结肿大、眼睑水肿、肝脾肿大消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组EBV-DNA转阴率比较治疗后，观察组EBV-DNA转阴率为62.50%（25/40），对照组EBV-DNA转阴率为42.50%（17/40），观察组EBV-DNA转阴率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.073，P=0.044）。

　　2.4两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.5两组治疗前后ALT、CK-MB水平比较治疗前，两组ALT、CK-MB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ALT、CK-MB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.6两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为7.50%，对照组不良反应发生率为10.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　EB病毒感染是引起IM的主要原因，IM分型较多，患者和携带者均为传染源[4]。儿童患者由于年龄较小，自身免疫机制不成熟，易造成漏诊、误诊，严重时可导致死亡[5]。更昔洛韦常用于抗病毒治疗，对EB病毒、带状病毒等均有疗效，但可抑制正常细胞的DNA复制[6-7]。丙种球蛋白是从静脉血中提取的免疫球蛋白，可增强机体免疫力。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，发热、咽峡炎、淋巴结肿大、眼睑水肿、肝脾肿大等临床症状消失时间均短于对照组。分析原因为丙种球蛋白为特异性IgG抗体，能提高免疫球蛋白G水平，增强抗感染能力。同时丙种球蛋白可通过Fc段与IgG Fc受体结合，中和EB病毒，抑制炎性因子产生，阻断免疫性炎症反应，活化补体的备解素效应，防止免疫逃逸，调节免疫功能[8-9]。而更昔洛韦可竞争性抑制病毒的DNA聚合酶，阻止病毒及宿主细胞的DNA链延长，还可透过血脑屏障，充分发挥药效，缓解临床症状[10]。

　　CD8+细胞可清除被感染的淋巴细胞；CD3+是细胞毒性T细胞；CD4+可释放淋巴因子，抑制被感染的细胞增殖[11]。本研究结果同时显示，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为丙种球蛋白可中和游离EB病毒抗原，减轻抗原-抗体复合物对免疫细胞的持续激活作用，从而抑制CD8+的过度活化，还可通过与单核巨噬细胞、B细胞表面的Fc受体结合，阻断免疫细胞对免疫复合物的吞噬，促进调节性T细胞的生成，从而减轻过度免疫反应[12-13]。

　　CK-MB主要存在于心肌细胞中，是心肌特异性标志物，其水平能反映心脏损伤程度。EBV-DNA是直接测定感染EB病毒与否的指标[14]。本研究结果还显示，观察组EBV-DNA转阴率高于对照组，ALT、CK-MB水平均低于对照组。分析原因为丙种球蛋白抗体可特异性地结合病原体，从而引导免疫系统的其他细胞攻击病毒，稳定免疫系统，减少肝细胞损伤和坏死；同时抑制炎性因子对血管内皮的损伤，改善微循环，增加器官的血液灌注，减轻因缺血导致的再灌注损伤，从而恢复肝功能，减轻心肌损伤[15-16]。

　　本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合丙种球蛋白治疗未增加安全风险。

　　综上所述，丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗IM患儿可提高治疗总有效率和EBV-DNA转阴率，缩短临床症状消失时间，改善T细胞亚群指标水平，以及降低ALT、CK-MB水平，效果优于单纯更昔洛韦治疗。

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