【摘要】目的：观察阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者的效果。方法：回顾性分析2021年7月至2024年6月该院收治的95例双相情感障碍患者的临床资料，按照治疗方式不同将其分为对照组（n=47）和观察组（n=48）。对照组采用丙戊酸镁治疗，观察组在对照组基础上联合阿立哌唑治疗。比较两组临床疗效，治疗前后抑郁程度[汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）]评分、疾病严重程度[临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版（CGI-S-BP）]评分、血清学指标[脑源性神经营养因子（BDNF）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、总胆红素（TBIL）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），高于对照组的80.85%（38/47），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CGI-S-BP、HAMD-17评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组BDNF、TBIL水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者可提高治疗总有效率，改善血清学指标水平，以及降低抑郁程度和疾病严重程度评分，效果优于单纯丙戊酸镁治疗。

　　【关键词】阿立哌唑；丙戊酸镁；双相情感障碍；抑郁程度；不良反应

　　双相情感障碍多表现为抑郁、躁狂交替发作，常伴随睡眠障碍、食欲下降、语言频繁、情绪异常、攻击行为等症状，甚至出现自杀、自残倾向，威胁患者生命安全，临床多采用心境稳定剂治疗[1]。丙戊酸镁具有镇静作用，可缓解躁狂症状，但不良反应较多，疗效有限[2]。阿立哌唑具有良好的抗躁狂、抗精神病效果，可用于治疗双相情感障碍[3]。本文观察阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年7月至2024年6月本院收治的95例双相情感障碍患者的临床资料。纳入标准：符合双相情感障碍的诊断标准[4]；入院前2周未接受其他精神类药物治疗；临床资料完整。排除标准：恶性肿瘤；合并严重肝、肾功能疾病；对本研究所用药物过敏；哺乳或妊娠期；合并精神分裂症、妄想症等其他精神障碍疾病；存在酗酒或药物滥用史；伴有神经系统器质性病变；治疗期间未按照治疗方案按时服药。按照治疗方式不同将其分为对照组（n=47）和观察组（n=48）。对照组男21例，女26例；年龄22~41岁，平均（31.68±4.36）岁；病程0.5~6.0年，平均（3.38±1.25）年；疾病类型：双相Ⅰ型障碍12例，双相Ⅱ型障碍18例，环性心境障碍17例。观察组男23例，女25例；年龄23~43岁，平均（32.65±4.79）岁；病程1~7年，平均（3.70±1.31）年；疾病类型：双相Ⅰ型障碍14例，双相Ⅱ型障碍16例，环性心境障碍18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用丙戊酸镁治疗。口服丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，0.25 g），起始剂量250 mg/次，2次/d；7 d后调整为500 mg/次，2次/d，后续依据患者病情调整剂量，最大剂量不超过2000 mg/d。观察组在对照组基础上联合阿立哌唑治疗。

　　口服阿立哌唑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121，10 mg），初始剂量10 mg/次，1次/d。

　　两组均连续治疗14 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗后14 d评估[5]，显效：治疗后贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分减分率>50%；有效：BRMS、HAMD评分减分率为25%~50%；无效：BRMS、HAMD评分减分率<25%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后抑郁程度和病情严重程度评分。采用HAMD-17评估抑郁程度，共17个项目，总分0~52分，评分>7分表示可能存在抑郁情况，评分越高表示抑郁程度越严重；采用临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版（CGI-S-BP）评估疾病严重程度，总分1~7分，评分越高表示病情程度越严重。（3）比较两组治疗前后血清学指标水平。采集患者空腹状态下静脉血3 mL，以离心速度3000 r/min、半径8 cm，离心8 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；采用全自动生化分析仪测定总胆红素（TBIL）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），高于对照组的80.85%（38/47），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后抑郁程度和病情严重程度评分比较治疗前，两组CGI-S-BP、HAMD-17评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CGI-S-BP、HAMD-17评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组BDNF、TBIL、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BDNF、TBIL水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为14.58%，对照组不良反应发生率为12.77%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　双相情感障碍患者的抑郁发作时可表现为反应迟钝、语言减少等，躁狂发作时可表现为语言频繁、行为意志强化、情绪高涨等[6]。丙戊酸镁已广泛应用于躁狂、癫痫的治疗中，可抑制患者兴奋性，减轻症状，但单一使用效果有限[7]。阿立哌唑可通过激活部分多巴胺D2受体、5-羟色胺（5-HT）1A受体，同时拮抗5-HT2A受体，从而缓解抑郁、狂躁等症状[8]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，CGI-S-BP、HAMD-17评分均低于对照组。分析原因为阿立哌唑通过竞争性结合多巴胺D2受体，抑制多巴胺过度激活，降低神经元兴奋性，缓解临床症状，还可激活5-HT1A受体，改善抑郁症状[9]。而丙戊酸镁可作用于突触前神经元，抑制γ-氨基丁酸转移酶的活性，诱导5-HT释放，抑制焦虑，降低兴奋性，增加多巴胺传递，达到抗狂躁的效果[10]。

　　BDNF可促进突触及神经元生长、修复，还可保护海马、前额叶部位，有助于神经元的生长和修复[11]。TBIL可导致细胞功能障碍[12]。TNF-α可激活免疫反应，造成免疫炎性损伤[13]。本研究结果同时显示，观察组BDNF、TBIL水平均高于对照组，TNF-α水平低于对照组。分析原因为阿立哌唑与多巴胺受体有较高的亲和力，可抑制多巴胺过多释放，促进5-HT释放，增强前额叶BDNF的表达，抑制小胶质细胞过度活化，阻断炎症信号通路，清除氧自由基，减轻神经功能损伤[14-15]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合阿立哌唑治疗未增加安全风险。

　　综上所述，阿立哌唑联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者可提高治疗总有效率，改善血清学指标水平，以及降低抑郁程度和疾病严重程度评分，效果优于单纯丙戊酸镁治疗。

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