【摘要】目的：分析西妥昔单抗联合奥沙利铂与雷替曲塞（RALOX）化疗方案治疗中晚期结直肠癌患者的效果。方法：回顾性分析2022年5月至2024年3月该院收治的76例中晚期结直肠癌患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组37例和观察组39例。对照组采用RALOX化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合西妥昔单抗治疗，比较两组疾病控制率（DCR），治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原242（CA242）、糖类抗原19-9（CA19-9）]、T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、血清学指标[血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）、核因子κB（NF-κB）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组DCR为69.23%（27/39），高于对照组的45.95%（17/37），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、CA242、CA19-9水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组EGFR、VEGF、NF-κB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、口腔炎、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：西妥昔单抗联合RALOX化疗方案治疗中晚期结直肠癌患者可提高DCR和T细胞亚群指标水平，降低肿瘤标志物和血清学指标水平，效果优于RALOX化疗方案治疗。

　　【关键词】西妥昔单抗；奥沙利铂；雷替曲塞；中晚期；结直肠癌；肿瘤标志物；T细胞亚群

　　结直肠癌发病率、病死率均呈逐年升高趋势，早期症状轻微或无症状，不易发现，多数患者确诊时已处于中晚期[1]。化疗是治疗中晚期结直肠癌的主要方法，其中奥沙利铂+雷替曲塞（RALOX）为常用化疗方案，能延长患者生存期[2]。靶向治疗将肿瘤细胞过度表达的标志性分子作为靶点，进行针对性阻断，从而促进肿瘤细胞凋亡[3]。西妥昔单抗为常用的靶向药物，通过与表皮生长因子受体（EGFR）结合，阻断EGFR信号通路，从而抑制肿瘤生长[4]。本文观察西妥昔单抗联合RALOX化疗方案治疗中晚期结直肠癌患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年5月至2024年3月本院收治的76例中晚期结直肠癌患者的临床资料。纳入标准：符合结直肠癌相关诊断标准[5]；临床分期Ⅲ~Ⅳ期；RAS基因野生型。排除标准：合并血液系统疾病；合并内分泌功能异常；精神障碍；合并代谢功能障碍；合并脑转移；伴有急、慢性感染；合并肝、肾功能障碍；合并其他恶性肿瘤；合并免疫系统疾病。根据治疗方法不同将其分为对照组37例和观察组39例。对照组男23例，女14例；年龄47~69岁，平均（58.43±4.96）岁；肿瘤位置：结肠23例，直肠14例；病理类型：黏液腺癌10例，管状腺癌22例，乳头状腺癌5例；分化程度：低分化9例，中分化13例，高分化15例。观察组男26例，女13例；年龄45~69岁，平均（57.16±5.49）岁；肿瘤位置：结肠25例，直肠14例；病理类型：黏液腺癌11例，管状腺癌25例，乳头状腺癌3例；分化程度：低分化10例，中分化12例，高分化17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用RALOX化疗方案治疗。第1天，给予注射用奥沙利铂[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093167，50 mg]，130 mg/m2本品加入250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，2~6 h滴完；第1天，给予注射用雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325，2 mg），3 mg/m2本品加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，2 h滴完。

　　观察组在对照组基础上联合西妥昔单抗注射液（Merck Healthcare KGaA，国药准字SJ20171039，Merck Europe B.V.，10 mg/20 mL）静脉滴注治疗，第1天400 mg/m2，2 h滴完，第8、15天250 mg/m2。

　　两组均以21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

　　1.3观察指标（1）比较两组疾病控制率（DCR）。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）评估，完全缓解（CR）：病灶全部消失，持续≥4周；部分缓解（PR）：病灶最大径之和减小≥30%，持续≥4周；疾病进展（PD）：病灶最大径之和增加>20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）：介于PR与PD之间[6]。DCR=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。采集患者空腹静脉血10 mL，取7 mL以3500 r/min，半径8 cm，离心10 min，取血清，使用酶联免疫吸附法测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原242（CA242）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。取上述剩余3 mL血液样本使用流式细胞仪（贝克曼库尔特CytoFLEX型）检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（4）比较两组治疗前后血清学指标水平。使用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）、EGFR、核因子κB（NF-κB）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组DCR比较观察组DCR为69.23%（27/39），高于对照组的45.95%（17/37），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前，两组CEA、CA125、CA242、CA19-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、CA242、CA19-9水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组EGFR、VEGF、NF-κB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组EGFR、VEGF、NF-κB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、口腔炎、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　雷替曲塞半衰期长，其在叶酸基聚合谷氨酸合成酶的作用下，代谢为聚谷氨酸，可抑制胸苷酸合成酶的活性，干扰DNA合成过程，从而发挥抗肿瘤作用[7-8]；奥沙利铂为铂类抗癌药物，可直接作用于肿瘤细胞DNA，促使其发生链内、链间交联，抑制肿瘤细胞DNA合成[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组DCR和CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CEA、CA125、CA242、CA19-9水平均低于对照组。分析原因为西妥昔单抗能与EGFR胞外结构域结合，竞争性抑制其与配体结合，阻断下游信号转导通路，从而发挥抗肿瘤作用；还能通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，增强T细胞介导的免疫反应，从而增强其对肿瘤细胞的杀灭作用[10-11]。西妥昔单抗联合RALOX化疗方案可发挥协同增效作用，提高抗肿瘤效果[12]。

　　已知EGFR可参与多种细胞信号通路的激活，其在结直肠癌患者癌组织中呈高表达，与肿瘤分化程度、临床分期密切相关[13]。VEGF可促进血管生成，提高血管通透性，为肿瘤细胞迁移、生长、浸润提供有利条件[14]。NF-κB信号通路激活后可促进细胞周期蛋白D1表达，缩短细胞周期，促进肿瘤细胞增殖、分化[15]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组EGFR、VEGF、NF-κB水平均低于对照组。分析原因为西妥昔单抗能特异性阻断EGFR信号通路，抑制其受体活化及信号传导，减少促血管生成因子释放，从而抑制肿瘤生长，降低肿瘤相关血清学指标水平[16]。本研究结果还显示，两组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、口腔炎、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提示联合西妥昔单抗治疗未增加安全风险。

　　综上所述，西妥昔单抗联合RALOX化疗方案治疗中晚期结直肠癌患者可提高DCR和T细胞亚群指标水平，降低肿瘤标志物和血清学指标水平，效果优于RALOX化疗方案治疗。

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