【摘要】目的：探讨酚妥拉明与垂体后叶素联合用于肺结核咯血治疗中的效果。方法：选取2021年12月—2023年12月仁怀市人民医院收治的80例肺结核咯血患者作为研究对象，采用双盲抽签分组方法将患者分为观察组和对照组，每组各40例。对照组单独使用垂体后叶素治疗，观察组在此基础上联合酚妥拉明治疗。比较两组的临床疗效和咯血症状缓解时间。结果：观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的咯血消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的1 s呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FEV1/FVC）均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：相对于单独使用垂体后叶素治疗肺结核咯血而言，在该药物基础上联用酚妥拉明能够取得更加理想的治疗效果。

　　【关键词】肺结核,咯血,垂体后叶素,酚妥拉明

　　肺结核是由于结核分歧杆菌经飞沫进入呼吸道引起的一种感染性疾病，患病早期的症状以夜间盗汗、低热、干咳为主，随着病情的发展，患者可能会出现不同程度的体重减轻、呼吸困难、胸腔积液等症状[1]。除了本身具有传染性外，从患病个体出发，肺结核可引起肺功能不全、结核性胸膜炎、结核性脑膜炎等，严重危害患者的健康[2]。WHO发布的数据[3]显示，全世界范围内肺结核患者超过17亿例，死亡率居传染病之首，这一现状随着人口数量增长和环境的恶化有加重的趋势。我国在肺结核的防治中取得了显著的成果，但受限于人口基数大，该问题依旧险峻。咯血是肺结核病情加重后比较常见的一种并发症，除了原发疾病的治疗外，采取有效的方法改善咯血症状对于改善预后也具有重要的临床意义。垂体后叶素注射液有“内科止血钳”的美称，在肺结核咯血的治疗中被广泛应用，但由于肺结核咯血的机制较为复杂，单独用药的效果个体差异较大同时药物副反应的潜在风险较高。酚妥拉明是一种血管活性药物，在缓解肺部血管压力方面具有良好的效果，加上止血的机制与垂体后叶素存在差异，在现有的研究中，有将两种药物联用取得了显著成果的报道。为探寻联合方案的可行性与效果，本研究将通过病例对比的方式进行讨论和分析，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年12月—2023年12月仁怀市人民医院收治的80例肺结核咯血患者作为研究对象，采用双盲抽签分组方法将患者分为观察组和对照组，每组各40例。本研究经医院伦理委员会批准（伦理编号：CC2024-1101-12），80例患者对于研究均知情并签署同意书。纳入标准：影像学及病原学结果确诊肺结核咯血，精神状况良好具备正常的思维和交流能力，其他脏腑功能未见异常。排除标准：由于其他生理或病理因素导致的咯血，存在药物禁忌，用药依从性差，中途退出研究。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

　　1.2方法

　　两组患者入院后均给予肺结核常规药物治疗，包括意吡嗪酰胺、异烟肼、利福平等。对照组增加使用垂体后叶素（安徽宏业药业生产，批准文号：国药准字H34022977）10 U并混入500 mL氯化钠注射液静滴，1次/d，持续用药7 d。观察组在上述方案基础上增加酚妥拉明注射液（北京双鹤药业生产，批准文号：国药准字H11020664）20 mg并混入500 mL氯化钠注射液静滴，1次/d，持续用药7 d。两组在治疗过程中均严格执行良好的饮食及行为习惯。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）比较两组治疗后7 d的疗效：显效，临床症状得到控制且日咯血量低于10 mL；有效，临床症状得到控制，日咯血量在10~100 mL之间；无效，临床症状改善不明显或加重，日咯血量在100 mL以上。

　　（2）比较两组咯血消失时间：分别于患者入院第1 d和停止用药后24 h，比较两组的1 s呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FEV1/FVC）。

　　（3）比较两组开始治疗至停止用药后72 h内的头痛、胸闷、胃肠道不适及血压异常的发生情况。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　经7 d不同方案的药物干预后，观察组的临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组咯血症状消失时间比较

　　经临床统计，观察组咯血症状消失时间（2.16±0.87）d，对照组咯血症状消失时间（2.77±0.74）d，观察组的症状改善进程明显快于对照组，差异有统计学意义（t=3.377，P<0.05）。

　　2.3两组治疗前后肺功能变化比较

　　治疗前，两组肺功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组FEV1和FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组药物副反应发生情况比较

　　两组的药物副反应程度均较轻，发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　咯血是肺结核较常见的一种并发症，通常被看作是疾病进展加重的标志。从患者健康的角度来看，咯血有引发或加重贫血及增加其他病原体感染的风险，加上咯血多与呼吸困难、呛咳和高热等症状伴发，严重者有出现失血性休克和窒息的危害[4-5]；从原发疾病治疗的角度来看，咯血可能会影响正常的治疗进程，同时也会给患者和家属带来严重的负性情绪，影响依从性。因此在肺结核咯血的临床治疗中，除了科学使用抗结核药物控制疾病进一步发展外，还须对咯血等并发症给予积极的干预治疗。

　　垂体后叶素是长期以来治疗肺结核咯血的常用药物之一，根据现有的研究来看，垂体后叶素的药物机制可归结为以下几点：促进血管收缩，垂体后叶素中的催产素能够作用于血管平滑肌，促使血管收缩[6-7]，从而减少血管的扩张和通透性，有助于减少肺部病变区域的出血。增加血容量，垂体后叶素中的抗利尿激素（ADH）能够增加肾小管对水的重吸收，从而减少尿量，使体内水分得到保留，增加血容量，有助于提高血管的充盈度，减少出血倾向。控制炎症反应，垂体后叶素注射液可能通过调节免疫反应，减少炎症介质的释放和炎症反应的发生，从而减轻肺部病变和炎症，有助于减少咯血的发生[8-9]。但在董淦功[10]和袁萍萍等[11]的两项研究中均提到，单独使用垂体后叶素患者出现不良反应的概率较高，尤其是血压异常会在一定程度上影响治疗进程。本研究中两组不良反应程度均比较轻且差异不明显，从机制来看酚妥拉明和垂体后叶素具有不同的药理作用机制，但二者在治疗肺结核咯血时可能存在协同作用；酚妥拉明可扩张肺部血管，减少出血量，而垂体后叶素具有促进血管收缩和止血的作用，药物作用机制的不同在治疗中除了能够发挥药物协同作用外，也能够避免因为同类型药物联合使用而增加患者肝肾功能的负担。此外也考虑与各研究纳入的样本量不同有关，有待后续专项研究跟进。酚妥拉明是一种非选择性α肾上腺素受体拮抗剂，也称为α受体阻滞剂。其主要作用是通过竞争性地阻断交感神经系统中α1和α2肾上腺素受体的作用，从而实现血管扩张和控制血压[12-13]。在肺结核咯血的治疗中，通过竞争性地阻断交感神经系统中的α1和α2肾上腺素受体，使得血管平滑肌松弛和血管扩张[14]；而血管扩张可以增加肺循环的血流量，改善肺部病变区域的血液供应，有助于减轻或停止咯血的发生。从既往临床应用来看，酚妥拉明注射液的作用较快，对于急性咯血或咯血量较大的患者，急救效果显著。本研究中，观察组的疗效与症状控制进程均优于对照组，分析原因为：垂体后叶素主要通过促进血管收缩和增加血容量的方式来减少血管壁的压力，从而减少或停止咯血的发生。但由于该药物的作用主要集中在血管收缩方面，对于严重咯血的效果有限。酚妥拉明是一种α肾上腺素受体拮抗剂，通过竞争性地阻断交感神经系统中的α1和α2肾上腺素受体，这种作用机制可以迅速扩张血管，增加血流量，有效控制血管壁的压力。两种药物联合使用可以发挥协同效果：一是垂体后叶素的血管收缩作用可以增加血管的弹性和张力，使血管更具有收缩性，而酚妥拉明的血管扩张作用可以迅速扩张血管，增加血流量；联合使用时血管收缩与扩张之间形成平衡，有助于稳定血管壁的压力，减少咯血的发生。二是垂体后叶素可以增加血容量，从而提高血管内血液的充盈度，而酚妥拉明的血管扩张作用可以降低血管壁的压力。联合用药下血容量的增加与血管壁压力的降低相结合，控制咯血的效果也更加理想。

　　研究还就两组的肺功能进行了比较，首先，肺结核本身所导致的肺部病变会直接影响肺部的通气功能，这也是患者出现呼吸困难的主要原因[15]；其次，受到炎症介质的侵袭，患者会出现不同程度组织损伤和肺纤维化，进而影响肺组织和肺泡的扩张性和弹性，加重通气功能方面的问题[16]；最后，咯血会导致气道阻塞和黏膜损伤，造成气道狭窄、气道分泌物增多，甚至气道堵塞；这些因素会影响气流的通畅性，造成肺功能的问题[17]。本研究中观察组治疗后的FEV1和FEV1/FVC改善情况优于对照组，经分析：酚妥拉明本身的血管扩张机制，能够改善患者的肺循环血流量，对于肺组织的修复可起到一定作用；此外，两种药物联合使用起到的止血效果更加理想，一方面能够规避血液进入呼吸道减轻咯血对肺部的刺激，另一方面也能够减轻炎症反应，从而更好的改善肺功能。但本研究属于单中心研究，样本量较少且未跟踪比较两组患者复发情况，存在一定的局限性，需后期优化研究方案并进行大样本的长期随访研究。

　　综上所述，在肺结核咯血的治疗中单独使用垂体后叶素的效果并不理想，配合酚妥拉明可发挥两种药物不同的止血机制，取得更加理想的效果，且联合用药方案具有较好的安全性。

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