[摘要]目的分析非小细胞肺癌患者联合使用吉非替尼靶向治疗、同步放化疗的效果。方法非随机选取2022年9月—2023年11月滕州市中心人民医院收治的70例非小细胞肺癌患者作为研究对象，根据治疗方式分为常规组（n=35）和研究组（n=35）。常规组予以同步放化疗治疗，研究组在常规组基础上予以吉非替尼靶向治疗，比较两组的近期疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应。结果两组近期疗效比较，研究组治疗总有效率为82.86%（29/35），常规组为57.14%（20/35），研究组高于常规组，差异有统计学意义(χ2=5.510，P<0.05）。经治疗后，两组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原、血管内皮成长因子比较，研究分别为（102.38±11.29）μg/mL、（4.09±1.27）μg/mL、（17.20±2.23）ng/L均低于常规组的（118.57±14.34）μg/mL、（5.48±2.13）μg/mL、（22.30±3.72）ng/L，差异有统计学意义（t=5.248、3.316、6.957，P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，研究组为17.14%（6/35）低于常规组的42.86（15/35），差异有统计学意义(χ2=5.510，P<0.05）。结论非小细胞肺癌患者实施吉非替尼靶向治疗、同步放化疗，能提高近期疗效，安全性较高。

　　[关键词]非小细胞肺癌；吉非替尼；靶向治疗；放化疗

　　从病理学角度分析，肺癌可按照形态学改变特点、细胞学表现等分成两大类，即小细胞型肺癌、非小细胞型肺癌。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）属于肺癌疾病的一种，占肺癌发病率的80%，相比前者其癌细胞生长分裂速度更缓慢，扩散转移也较晚，因此患者的生存时间、临床治愈率远高于小细胞型肺癌[1-2]。NSCLC常见类型包括鳞癌、腺癌和大细胞肺癌[3]。NSCLC早期发病一般无明显体征，很多患者确诊时已进入晚期，无法通过手术治疗改善病情，目前临床常用的治疗方案还包括放化疗技术，可提高患者的短期生存率，而且随着临床靶向药物的应用，发现在NSCLC患者治疗中联合一线靶向药物可以进一步提升疗效，以吉非替尼为代表的分子靶向药物作用相对理想，能够加速患者机体肿瘤细胞的凋亡，延长其有效生存期[4-5]。基于此，本研究旨在分析吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗治疗的应用效果。现总结报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2022年9月—2023年11月滕州市中心人民医院收治的70例非小细胞肺癌患者作为研究对象，根据治疗方式分为常规组（n=35）和研究组（n=35）。常规组男/女=20/15；年龄35~80岁，平均（62.14±5.22）岁；病程0.8~5.0年，平均（2.40±1.20）年；体质量40~77 kg，平均（60.05±5.55）kg。研究组男/女=19/16；年龄36~79岁，平均（61.77±5.16）岁；病程1.0~5.0年，平均（2.31±1.12）年；体质量40~75 kg，平均（60.14±5.39）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究已经滕州市中心人民医院伦理委员会批准（20220915）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：经胸部X线片、肺部CT等影像学检查，符合《ROS1阳性非小细胞肺癌诊断病理专家共识》中NSCLC定义和诊断标准[6]；经病理学检查确诊肺癌，证实为NSCLC；肺部组织基因检测证实为表皮生长因子受体突变型阳性；预计生存期在半年以上；临床资料完整；患者及家属均已知晓治疗方案细节，并签署知情同意书。

　　排除标准：合并全身慢性、急性感染症状者；合并肺不张、慢阻肺等其他肺部疾病者；存在肝功能、肾功能异常者；合并其他恶性肿瘤疾病者；存在严重凝血功能障碍症者；耐受性差，无法接受放化疗和靶向治疗者。

　　1.3方法

　　常规组行同步放化疗治疗：以TP方案化疗给药，以25 mg/m2静脉滴注顺铂注射液（国药准字H53021740；规格：2 mL∶10 mg），用药1 h，周期第1~3天使用；以135 mg/m2静脉滴注紫杉醇注射液（国药准字H20057065；规格：5 mL∶30 g），用药3~4 h，周期第1天使用。3周为1个疗程，共治疗6个疗程。强调放疗：在患者化疗给药后的第2周期同步实施，临床靶区通过使用CT扫描确定病灶大体肿瘤靶区后以此外扩范围7 mm左右设定，靶向体积按照呼吸时肺部运动幅度差确定，每周治疗2次，每次放射剂量设定在2 Gy，总60 Gy。

　　在常规组治疗基础上，研究组增加吉非替尼靶向治疗：化疗治疗时立即同步靶向治疗，口服吉非替尼（国药准字H20090759；规格：0.25 g），0.25 g/次，1次/d。3周为1个疗程，共治疗6个疗程。

　　1.4观察指标

　　①近期疗效。疾病稳定：基线病灶长径总和有所缩小，但介于部分缓解和疾病进展之间；疾病进展：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥30%，且维持≥4周；完全缓解：患者所有目标病灶已消失，维持≥4周。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

　　②血清肿瘤标志物水平。癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（recombinant cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1）、血管内皮成长因子（vascular endothe‐lial growth factor,VEGF）。

　　③不良反应。如血小板下降、皮疹、白细胞减少、胃肠道反应。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 23.0统计学软件处理所有数据，近期疗效、不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验；血清肿瘤标志物水平为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，用(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者近期疗效比较

　　两组患者近期疗效比较，研究组治疗总有效率为82.86%高于常规组的57.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血清肿瘤标志物水平比较

　　治疗前，两组患者CEA、CYFRA21-1、VEGF比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，研究组各项指标水平均明显低于常规组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者不良反应发生率比较

　　研究组不良反应发生率为17.14%，低于常规组的42.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　NSCLC患者发病后可见胸痛、气促、咳嗽、血痰等症状，随着患病时间的延长其严重程度会逐渐加重，若发展至晚期，即便患者身体条件可以接受手术，但从实际治疗效果上看，手术价值有限，需要依靠放化疗方案控制病情。研究指出，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变属于发生率较高、驱动作用较强的因素之一，突变率在10%~40%左右，尤其在亚洲未有吸烟史肺癌患者中突变率已经超过1/2[7-8]。对于NSCLC患者临床以推行联合治疗方案为前提，对患者实施吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗干预，以求快速且积极地为患者控制癌性细胞，改善EGFR基因突变带来的负性影响。调强放疗是在以往的放疗基础上提高精准度，增加局部的放疗剂量来强化对局部肿瘤细胞的杀灭效果，同时还不会对周围正常的细胞造成显著的损伤，既能取得较好的临床效果，且不易引起患者的强烈不良反应[9-11]。而TP化疗方案借用T类（紫杉类药物）、P类（铂类药物），以紫杉醇快速抑制患者的肿瘤细胞有丝分裂，干扰其细胞复制与增值，加上顺铂阻断肿瘤细胞的DNA复制，催动其细胞的凋亡，共同产生抗肿瘤效应从而延长患者的生存时间。目前临床一致推荐酪氨酸激酶抑制剂作为EGFR基因突变治疗药，主张成为NSCLC一线治疗选药，而作为EGFR常用抑制药物的吉非替尼在参与NSCLC治疗起到非常重要的作用[12-13]。此药结合放化疗后可使晚期NSCLC患者的总生存期得以延长，其关键同样在于吉非替尼使用后会切断机体对肿瘤供给的营养，口服用药后药物吸收较迅速，所得血药浓度足够抑制肿瘤，有效避免肿瘤细胞株发生转移、增殖改变，在化疗治疗时联合使用也不易造成并发症负累，安全性稳定，是目前可行性较高的联合治疗办法[14-15]。本研究结果显示，研究组的总有效率为82.86%，高于常规组的57.14%（P<0.05），与吴琼[16]研究结果相近，证明此联合治疗法可有效控制非小细胞肺癌病情。研究组患者的CEA（102.38±11.29）μg/mL、CYFRA21-1（4.09±1.27）μg/mL、VEGF（17.20±2.23）ng/L优于常规组（P均<0.05），证明吉非替尼与同步放化疗能改善癌症促进康复[17]。研究组的不良反应发生率为17.14%，控制在了20%理想范围以内，这与路琳等[18]的结论相似，表明吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗的安全性较高，患者的不良反应发生风险较低。

　　综上所述，对于非小细胞肺癌患者，临床以吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗治疗，能有效提高近期疗效、降低血清肿瘤标志物水平，且不良反应较少，安全性高。

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