[摘要]目的探讨孕妇血清同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平以及红细胞叶酸水平对不良妊娠结局的预测价值。方法回顾性选取2023年1—12月徐州市妇幼保健院接受孕检并生产的94例孕妇的临床资料，根据其最终的妊娠结局分为不良妊娠组（n=30）、正常组（n=64），检测所有孕妇血液样本中的HCY以及红细胞叶酸水平，构建Logistic回归方程分析HCY、红细胞叶酸水平对妊娠结局的影响，并构建列线图及校准曲线评估预测价值。结果不良妊娠组血清HCY水平高于正常组，但红细胞叶酸水平低于正常组，差异有统计学意义（P均<0.05）。经绘制ROC曲线，发现血清HCY水平、红细胞叶酸水平的AUC分别是0.757与0.868，其在预测孕妇不良妊娠结局中存在一定价值。结论血清HCY水平以及红细胞叶酸水平是影响孕妇出现不良妊娠结局的独立因素，且具有一定的预测价值，建议医护人员提高对上述指标的关注，并及时给予药物治疗，降低孕妇出现不良妊娠结局的风险。

　　[关键词]同型半胱氨酸；红细胞叶酸；影响因素；妊娠结局

　　不良妊娠结局是指除孕妇正常妊娠外的病理性妊娠以及分娩期出现的不良反应。主要包括胎儿过大、早产、新生儿死亡等不良结局，对产妇造成心理打击，甚至会影响自身生命健康[1]。据研究显示，不良妊娠的发病率仍在逐年增加，其发病率约为5%~20%，且同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平升高与不良妊娠结局的发生率具有相关性，在妊娠期若孕妇的HCY水平较高，会将出现不良妊娠结局的风险提高3倍及以上[2]。叶酸的水平影响胎儿生长发育情况，能够维持细胞分裂、分化以及生长等过程[3-5]。据JIANG S等[6]研究显示，孕妇体内的红细胞叶酸水平较低可能会引起多种不良妊娠结局。因此，红细胞叶酸水平以及血清HCY水平对不良妊娠结局具有预测价值，密切检测孕妇体内HCY与红细胞叶酸水平能够有效规避不良妊娠结局。但临床关于这两种指标水平与不良妊娠结局的关系研究仍具有争议。基于此，本文旨在通过该项回顾性研究，为临床后续改善孕产妇妊娠结局的治疗方案提供实质性指导与数据支撑，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2023年1—12月徐州市妇幼保健院接受孕检并生产的94例孕妇的临床资料，根据其最终的妊娠结局分为不良妊娠组（n=30）、正常组（n=64）。本研究已经得到徐州市妇幼保健院伦理委员会审核批准（XZFY2024-019K-01J）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：夫妻双方无家族遗传史；无酗酒抽烟等不良生活嗜好；一般资料完整；具备一定的理解、沟通能力；孕妇及家属知情并同意本研究。

　　排除标准：机体代谢功能异常者；自身患有免疫类疾病者；易过敏体质者；合并恶性肿瘤者；肝、肾功能异常者。

　　1.3方法

　　调取病历资料：从医院的病例系统中调取产妇的基本信息[产次、年龄、体重指数（body mass index,BMI）、初潮年龄、流产次数、多胎妊娠、文化程度]以及生化检测指标（血清HCY水平、红细胞叶酸水平）的数据。

　　1.4观察指标

　　对比两组研究对象血清Hcy、红细胞叶酸水平的差异情况并代入Logistic回归方程，绘制ROC曲线、列线图以及校准曲线分析血清Hcy、红细胞叶酸水平对不良妊娠结局的预测价值。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 23.0软件分析及处理数据，产次、流产次数、多胎妊娠以及文化程度等计数资料采用χ2检验；年龄、BMI、初潮年龄、红细胞叶酸水平等计量资料经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，血清HCY水平不符合正态分布，以M（P25，P75）表示，组间比较行秩和检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。另选择R 3.6.2软件中rms构建Logis‐tic回归方程，同时绘制ROC曲线、列线图以及校准曲线分析血清Hcy、红细胞叶酸水平对不良妊娠结局的预测价值。

　　2结果

　　2.1不良妊娠结局的单因素分析

　　不良妊娠组血清HCY水平高于正常组，但红细胞叶酸水平低于正常组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。

　　2.2不良妊娠结局的多因素分析

　　经Logistic回归方程分析发现，血清Hcy为孕妇出现不良妊娠结局的独立危险因素，红细胞叶酸水平为孕妇出现不良妊娠结局的独立保护因素，见表2。

　　2.3血清Hcy与红细胞叶酸水平预测不良妊娠结局的ROC分析

　　通过绘制ROC曲线，发现血清HCY水平、红细胞叶酸水平的AUC分别是0.757与0.868，且绘制列线图和校准曲线构建预测模型，发现校准曲线与标准曲线相近，说明列线图的一致性较好，其在预测孕妇不良妊娠结局中存在一定价值，见表3、图1、图2、图3。

　　3讨论

　　不良妊娠结局多由外界不良环境因素或自身原因所引起，极易对产妇造成沉重的心理打击，严重时会威胁产妇的生命健康[7]。因此，寻找影响不良妊娠相关的生化指标至关重要。在常规孕检中可通过观察指标的水平变化，作出相应的干预方案，避免出现不良妊娠结局[8]。血清HCY是半胱氨酸与蛋氨酸进行代谢时的产物，红细胞叶酸水平能够反映孕妇肝脏组织中叶酸的储存水平，与胎儿的生长发育紧密相关。

　　本研究中经Logistic回归方程分析发现，不良妊娠组血清HCY水平高于正常组，但红细胞叶酸水平低于正常组（P均<0.05）。提示孕妇的血清HCY水平与叶酸水平是影响其出现不良妊娠结局的独立因素。有相关研究发现，孕妇HCY水平升高会对血管造成损伤，导致孕妇妊娠不良，为本文研究结果提供有力佐证[9]。HCY是一种含硫非必需氨基酸，人体中的HCY多在细胞内进行基本代谢分解[10-12]。当血清HCY水平升高后会抑制甲基转移酶的细胞活性，对机体的甲基化反应造成负面影响，进而破坏胚胎细胞引起不良妊娠结局。且据郝苗等[13]研究发现，HCY水平升高会使血液处于高凝状态。孕妇的血清HCY水平会影响血管密度与绒毛血管数量，高水平的HCY诱导机体产生胎盘动脉微血栓，升高子宫平滑肌的收缩幅度会诱发不良妊娠结局，因此检测孕妇的血清HCY水平对不良妊娠结局具有一定的预测价值。

　　通过绘制ROC曲线，发现血清HCY水平、红细胞叶酸水平的AUC分别是0.757与0.868，且绘制列线图构建预测模型后，校准曲线与标准曲线相近，证实其在预测孕妇不良妊娠结局中存在一定价值。叶酸是一种属于B族的水溶性维生素。高颖花等[14]的研究也发现，妊娠期的血清叶酸水平较低会提高出现不良妊娠结局的风险，提示叶酸水平为导致不良妊娠结局的影响因素。孕妇的红细胞叶酸水平能够反映机体肝脏组织储存的叶酸含量。叶酸不仅能够促进胎儿神经系统的正常发育，还能预防孕妇出现贫血等不良症状，为胎儿的健康生长及孕妇的健康提供有力保障。何丽等[15]研究表明，叶酸水平预测妊娠不良结局的AUC值为0.853，与本文研究结果相近。红细胞叶酸会影响机体红细胞的更新过程，是机体合成RNA与DNA的主要辅酶。孕期胎儿以及胎盘组织的生长都需要大量的叶酸做营养支撑，妊娠期孕妇雌激素水平增高，嘌呤代谢速率提升，加快机体对叶酸的消耗，叶酸含量降低易诱发巨幼红细胞贫血，对母体与胎儿均造成负面影响。因此，检测孕妇的叶酸水平对不良妊娠结局具有预测价值。当孕期叶酸水平较低时，应及时就医观察胎儿生长情况，并在医师的指导下服用叶酸片补充机体叶酸水平，尽可能避免出现不良妊娠结局。

　　综上所述，孕妇的血清HCY水平以及红细胞叶酸水平与出现不良妊娠结局具有相关性，建议临床医护人员在对孕妇检查时，提高对上述指标的关注，并根据个体情况给予相应的治疗方案，降低出现不良妊娠结局的风险。

[参考文献]

　　[1]王宪娟,何昆,李正川,等.孕早期叶酸及细胞因子水平对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局的判定价值[J].河北医药,2023,45(8):1137-1141,1147.

　　[2]申路路,赵志梅.同型半胱氨酸与不良妊娠结局的关系[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2021,40(4):339-343.

　　[3]杨晓钟,党楠,马雯霞,等.黄体酮联合叶酸在孕晚期合并早期宫颈癌患者中的应用效果及对妊娠结局的影响[J].癌症进展,2022,20(24):2505-2508.

　　[4]魏占超,赵志玲,孟彤,等.妊娠期甲状腺功能减退症患者血清维生素B12、HCY水平变化及对妊娠结局的影响[J].中国计划生育学杂志,2022,30(8):1720-1725.

　　[5]施蒙娜,池振静,郑皓宇.妊娠期糖尿病血清Cys-C、Hcy水平与妊娠结局的关系研究[J].中国妇幼健康研究,2022,33(12):46-50.

　　[6]JIANG S,WANG J,DUAN Y,et al.Folic acid status and associated factors for pregnant Chinese women—China,2015[J].China CDC weekly,2021,3(11):226.

　　[7]曹孟,徐琴,阮婷婷,等.叶酸联合维生素B12对妊娠期糖尿病患者糖代谢及妊娠结局的影响[J].中国食物与营养,2022,28(8):87-89,12.

　　[8]靳晓雯,张林.产前DNA筛查联合fβ-hCG、Hcy检测在评估妊娠结局的临床价值[J].临床血液学杂志,2022,35(4):276-278,282.

　　[9]葛玲燕,邱二娟,宋李桃.孕妇Hcy与HDCP及母婴不良妊娠结局的关系[J].浙江临床医学,2023,25(4):527-528,532.

　　[10]翟木绪,王忠德,牟凯,等.妊娠期糖尿病患者血清糖化血清蛋白同型半胱氨酸及胱抑素C水平与不良妊娠结局的相关性[J].中国妇幼保健,2022,37(9):1581-1583.

　　[11]赵振杰,李德欣,张伟.血清Hcy、FGF-21、CTRP9水平对胰岛素抵抗型PCOS伴先兆流产妊娠结局的影响[J].临床和实验医学杂志,2022(13):1397-1400.

　　[12]吴熠,邓强,胡凌云.Hcy联合PAPP-A、HCG预测妊娠早期流产治疗结局价值[J].中国计划生育学杂志,2022,30(4):907-910.

　　[13]郝苗,罗开宏,李丽媛,等.肿瘤患者同型半胱氨酸与静脉血栓及凝血功能的相关性研究[J].现代肿瘤医学,2021,29(7):1241-1243.

　　[14]高颖花,马丽丽,王英,等.妊娠期高血压患者血清叶酸、维生素B12水平与不良妊娠结局[J].中国计划生育学杂志,2022,30(5):1146-1149.

　　[15]何丽,赖雪梅,朱晓芳,等.叶酸、体质指数及凝血指标与子痫前期的相关性分析[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(5):495-497.