【摘要】目的：探析注射用重组人脑利钠肽（新活素）联合左西孟旦治疗心力衰竭的效果及对基质金属蛋白酶2（MMP-2）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）的影响。方法：选取2021年2月—2023年7月黑龙江远东心脑血管医院收治的90例心力衰竭患者作为研究对象。根据住院号随机抽取的方式将其划分为对照组和治疗组，各45例。对照组给予左西孟旦治疗，治疗组在对照组基础上给予新活素治疗。比较两组临床疗效，治疗前后心功能指标、相关实验室指标。结果：治疗组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）水平均低于对照组，左室舒张早期/晚期峰值速率比值（E/A）、左室射血分数（LVEF）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组MMP-2、cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对心力衰竭患者应用新活素与左西孟旦联合给药的方案可获得确切的效果，能有效地减轻心肌损伤，较好地改善心脏的功能。

　　【关键词】新活素，左西孟旦，心力衰竭，基质金属蛋白酶2，心肌肌钙蛋白I

　　心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，随着我国人口老龄化的不断加重、不良生活方式的流行，发病率呈逐年上升趋势。流行病学调查显示，我国现患心力衰竭的人数已经高达890万[1]。已经严重危害到人类的身体健康，乃至生命安全，因此，临床应予以及时、有效的治疗。目前，临床对于该病的治疗以药物为主，洋地黄是以往临床比较常用的药物之一，但该药具有毒性，而且中毒剂量与治疗剂量十分相近，有效性、安全性均无法令人满意，需要选择其他的药物[2]。左西孟旦属于钙增敏剂，能增强心肌的收缩力，但单一使用时效果有限，应配合其他的药物以提高患者的疗效。注射用重组人脑利钠肽（新活素）具有松弛血管平滑肌、调节血压等功能[3]。与左西孟旦联用时能发挥出更好的作用。为研究新活素联合左西孟旦对心力衰竭的影响，本文择取黑龙江远东心脑血管医院心内科病房收治的90例心力衰竭患者实施分组治疗，并对比其疗效情况，主要内容如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年2月—2023年7月本院收治的90例心力衰竭患者作为研究对象。纳入标准：（1）主要临床症状与《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]的诊断标准（心力衰竭描述）符合；（2）经过NYHA心功能检测，判断其心功能处于Ⅲ~Ⅳ级；（3）临床资料具有高度的完整性。排除标准：（1）有十分严重的肝脏或者肾脏方面的疾病；（2）收缩压在90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下。脱落标准：（1）在治疗过程之中，出现了严重的不良反应，进而导致患者无法继续进行试验；（2）不按照规定进行治疗；（3）试验过程中不愿意继续参加试验而退出。根据住院号随机抽取的方式将其划分为对照组和治疗组，各45例。对照组男31例，女14例；年龄59~76岁，平均年龄（67.52±3.08）岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级36例，Ⅳ级9例。治疗组男30例，女15例；年龄58~78岁，平均年龄（67.63±3.11）岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级34例，Ⅳ级11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属知情同意本研究。

　　1.2方法

　　两组均给予常规治疗。

　　对照组给予左西孟旦治疗。输液配置方法为：将左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104，规格：5 mL︰12.5 mg）混入到5%葡萄糖注射液（广东科泓药业有限公司，国药准字H20033624，规格：250 mL︰12.5 g）中，首先，初始负荷剂量为6~12μg/kg，并以此进行静脉注射，持续10 min，随后以0.1μg/（kg·min）的速率进行静脉滴注，待用药后30~60 min，依据患者的实际情况，对滴注速度进行调整，即至0.2~0.5μg/（kg·min）。

　　治疗组在对照组基础上给予新活素治疗。其中左西孟旦的用法用量与对照组相同，新活素（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U/瓶），静脉冲击治疗为1.5μg/kg，之后速率为0.007 5μg/（kg·min），并进行静脉滴注。

　　两组疗程均为10 d。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1临床疗效于治疗后24 h内评定，分为显效、有效、无效，评定的依据参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（1）显效：治疗后，患者的呼吸困难、活动受限等临床症状体征基本消失，N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）下降≥30%；（2）有效：治疗后，患者的呼吸困难、活动受限等临床症状体征明显改善，NT-proBNP下降10%~29%；（3）无效：未达上述标准，治疗后，患者的各项临床症状体征、NT-proBNP与治疗前相比，无明显改善。

　　1.3.2心功能指标分别于治疗前24 h内和治疗后24 h内（治疗前后），检查患者的心功能指标，主要项目有NT-proBNP、舒张早期血流速度峰值/舒张晚期血流速度峰值（E/A）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD），并对结果展开比较。NT-proBNP检验方法：收集患者的血液标本，于清晨空腹状态下抽取，抽取的部位为左肘静脉，标本数量约3 mL，将标本装入到含有凝血活酶的黄色试管中，放入离心机内以1 000 r/min的速率离心，20 min后取上清液，分装在冻存管中，做好标记，在-80℃条件下储存，于1.5 h内完成检验。E/A、LVEF、LVEDD均使用迈瑞多普勒超声检查仪DC-35Pro进行检查，探头频率2~4 MHz，检查时患者处仰卧位，暴露胸部的皮肤，医师用涂抹了耦合剂的探头按压心脏部位，调整探头方向，检查左心室长轴、肺动脉窗、心脏短轴和长轴等断面的情况。

　　1.3.3相关实验室指标主要项目包括血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、心肌肌钙蛋白I（cTnI），检查时间为治疗开始前24 h内和治疗结束后24 h内。血液标本采集方法同1.3.2的NT-proBNP。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　治疗组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后心功能指标比较

　　治疗前，两组NT-proBNP、E/A、LVEF、LVEDD比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组NT-proBNP、LVEDD水平均低于对照组，E/A、LVEF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后相关实验室指标比较

　　治疗前，两组MMP-2、cTnI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组MMP-2、cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　3讨论

　　心力衰竭是临床常见的疾病[5]。它是指各种原因导致的心脏泵血功能受到损伤，心排血量无法满足全身组织基本代谢需要的综合征[6-7]。主要特征为组织、器官循环淤血，严重威胁到患者的身体健康，生活质量明显下降。目前，临床治疗该病的药物种类比较多，但由于大多数患者可能合并心肌梗死、瓣膜疾病等，使得病情比较复杂，增加了治疗的难度，需要进一步优化治疗措施。左西孟旦作为一种钙离子增敏剂，其作用机制是通过钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白相结合，并产生正性肌力的作用，从而提升心肌的收缩能力，降低心脏的负荷，从而改善心功能，同时该药物不仅能保证心室的舒张功能，还能通过激活三磷酸腺苷（ATP）敏感的K+通道，实现血管舒张，从而使冠状动脉阻力血管和静脉容量血管得以舒张，进一步优化冠状动脉的血液供应，发挥保护心肌细胞的作用[8-9]。但单一用药时效果比较有限，临床常结合其他药物进行治疗。

　　本次研究中，治疗组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%。同时，治疗组NT-proBNP、LVEDD、MMP-2、cTnI在治疗后均更低，E/A、LVEF水平均高于对照组。提示应用新活素联合左西孟旦治疗心力衰竭效果更佳，患者的心功能得到明显改善。新活素属于临床之中相对新型的血管扩张药物之一。新活素治疗心力衰竭的原理在于通过作用于内皮细胞及平滑肌细胞上的受体，起到促进平滑肌松弛的作用，从而实现血管扩张，降低心脏前后负荷[10-11]。同时该药还能对肾素-血管紧张素-醛固酮系统产生抑制作用，降低内皮素-1的分泌水平，发挥保护心脏的作用[12-13]。将其与左西孟旦联用，能发挥协同增效的作用，不但能提升心肌细胞的收缩能力，还能更好地降低心脏的负荷，对改善病情效果明显。血清MMP-2属于心脏重构指标之一[14-15]。主要通过特异性降解细胞外基质成分的蛋白水解酶参与心肌重构，而心力衰竭的主要病变基础即心脏重构，故在该病患者体内可异常升高，且升高的程度与心力衰竭的病情呈正相关[16-17]。cTnI是反映心肌损伤指标之一，心室重构造成心肌发生增殖、肥厚等损伤和坏死，在这一过程中心肌细胞膜的通透性增加，胞浆中的cTnI释放入血液循环，使得血清中的cTnI升高。本文中的患者使用新活素联合左西孟旦治疗后，血清MMP-2、cTnI均比单独应用左西孟旦治疗下降幅度更大，提示两药联合应用能更好地逆转心脏重构。

　　综上所述，对心力衰竭患者应用新活素与左西孟旦联合给药的方案可获得确切的效果，能有效地减轻心肌损伤，较好地改善心脏的功能。

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