[摘要]目的探讨纤维支气管镜（fiberoptic bronchoscopy,FB）药物灌注联合莫西沙星在耐多药肺结核（multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB）患者中的应用效果。方法非随机选取2020年6月—2023年5月山东省菏泽市传染病医院收治的98例MDR-PTB患者为研究对象，按治疗方式不同分为两组，每组49例。对照组采取常规化疗治疗，研究组将常规化疗方案中的左氧氟沙星换为莫西沙星，同时联合FB药物灌注治疗。对比两组的病灶吸收情况、痰菌转阴情况、降钙素原（procalcitonin,PCT）水平与不良反应发生情况。结果研究组的病灶吸收率为89.80%（44/49），高于对照组的69.39%（34/49），差异有统计学意义(χ2=6.282，P<0.05）。研究组治疗6、9个月的痰菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。研究组的PCT水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论MDR-PTB患者采用FB药物灌注联合莫西沙星治疗可以促进病灶吸收与痰菌转阴，降低PCT水平，安全性较好。

　　[关键词]纤维支气管镜；药物灌注；莫西沙星；耐多药肺结核

　　耐多药肺结核（multidrug-resistant pulmonary tu⁃berculosis,MDR-PTB）是结核病防治工作中的重点与难点，即感染的结核分枝杆菌至少对包括利福平与异烟肼两种主要抗结核药或两种以上药物产生耐药，给患者的健康造成了严重的威胁。现阶段，化疗药物是治疗MDR-PTB的主要手段，但本病传染性强，加之多数病灶已形成空洞，不仅延长了治疗周期，且常规用药方案取得的治疗效果仍有不足[1]。莫西沙星是四代喹诺酮抗菌药物，与一线及二线抗结核药物不存在交叉耐药性，不仅生物利用率高，且强化了抗结核活性[2]。纤维支气管镜（fi⁃beroptic bronchoscopy,FB）是一种新型的诊疗技术，经FB进行抗结核药物灌注可以提高局部药物浓度，促进病灶吸收，继而保障抗结核效果[3]。本研究旨在探讨MDR-PTB患者应用FB药物灌注联合莫西沙星的治疗效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2020年6月—2023年5月山东省菏泽市传染病医院收治的98例MDR-PTB患者为研究对象，按治疗方式不同分为两组，每组49例。对照组男26例，女23例；年龄36~76岁，平均（52.65±7.00）岁；病程9个月~5年，平均（3.02±0.90）年。研究组男25例，女24例；年龄35~77岁，平均（52.60±6.95）岁；病程10个月~5年，平均（3.05±0.87）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经山东省菏泽市传染病医院伦理委员审批（2020-06-16）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合《肺结核基层诊疗指南》2018年[4]中MDR-PTB诊断标准；影像学检查发现活动性病灶；患者及家属对研究知情同意。

　　排除标准：患有其他传染性疾病者；合并肺外结核或其他肺部疾病者；肝肾功能不全者；严重心脑血管疾病者；未控制的糖尿病者；处于哺乳、妊娠期女性；精神异常者。

　　1.3方法

　　对照组采取常规化疗方案治疗。强化期：盐酸左氧氟沙星片（国药准字H20074085；规格：0.5 g）0.5 g/次，1次/d；氯法齐明软胶囊（国药准字H32021093；规格：50 mg）100 mg/次，1次/d；丙硫异烟胺肠溶片（国药准字H31021180；规格：0.1 g）0.3 g/次，2次/d；吡嗪酰胺片（国药准字H51020877；规格：0.25 g）0.75 g/次，2次/d；盐酸乙胺丁醇片（国药准字H21022349；规格：0.25 g）15~25 mg/（kg·d），最大剂量1 250 mg，1次/d；异烟肼片（国药准字H34021587；规格：0.1 g）10 mg/（kg·次），1次/d。上述药物均为口服，持续用药4个月。巩固期：左氧氟沙星0.5 g/次，1次/d；氯法齐明100 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺0.75 g/次，2次/d；乙胺丁醇15~25 mg/（kg·d），最大剂量不超过1 250 mg，1次/d。上述药物均为口服，持续用药5个月。

　　研究组将化疗方案中的左氧氟沙星换为盐酸莫西沙星片（国药准字H20183246；规格：0.4 g），0.4 g/次，1次/d，口服，持续用药9个月，其他药物与对照组相同。同时联合FB药物灌注治疗，即使用10 mL的2%盐酸利多卡因注射液（国药准字H37022147；规格：5 mL∶0.1 g）雾化吸入麻醉，FB置入病灶部位，清理分泌物，注入15 mL的抗结核药物凝胶（成分：每15 mL内含帕司烟肼450 mg，链霉素750 mg，吡嗪酰胺375 mg，左氧氟沙星300 mg），撤出FB与导管，患者平卧30 min，每间隔20 d治疗1次，共治疗9个月。

　　1.4观察指标

　　病灶吸收情况[5]：借助CT观察，病灶面积全部吸收或吸收>80%为显著吸收，病灶面积吸收50%~80%为吸收，病灶面积吸收<50%为无效，病灶面积增加>20%为恶化。病灶吸收率=吸收率+显著吸收率。

　　痰菌转阴情况：于治疗3、6、9个月时分别收集患者痰标本，痰涂片与痰培养连续3次检测呈阴性为痰菌转阴。

　　降钙素原（procalcitonin,PCT）水平：抽取患者空腹静脉血，高速（3 000 r/min）离心，半径10 cm，时间10 min，血清分离后以酶联免疫吸附法进行检测。

　　不良反应发生情况：包括食欲不振、恶心呕吐、头晕、皮疹、血压升高。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 26.0统计学软件分析数据，经Shapiro-Wilk检验，满足正态分布的计量资料（PCT）用(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料（病灶吸收率、痰菌转阴率、不良反应发生情况）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者病灶吸收情况比较

　　与对照组相比，研究组的病灶吸收率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者痰菌转阴情况比较

　　研究组治疗6、9个月的痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者PCT水平比较

　　治疗后研究组的PCT水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　MDR-PTB属于临床常见的传染性疾病，具有反复感染的特点，进一步增加了防治难度。目前，化疗药物是治疗MDR-PTB的主要手段，但常规方案取得的效果仍有欠缺[6]。莫西沙星是一种喹诺酮类广谱抗生素，具有较高的生物利用率与抗菌活性，用药后药物快速分解吸收，可以阻断细菌脱氧核糖核酸复制，促使细菌凋亡[7]。同时，莫西沙星可以调节T淋巴细胞亚群，增强机体细胞的免疫功能。有研究指出，耐药结核菌对于组织黏膜具有显著的破坏作用，且易导致病灶纤维化增生，使药液难以渗透至病灶，加之空洞病灶内的毛细血管偏少，无法维持药物的血药浓度，所以降低了整体治疗效果[8]。FB药物灌注可以弥补口服药物的不足之处，不仅解除了气管堵塞问题，且可以提高局部抗结核药物浓度，抑制细菌的繁殖，强化抗菌功效[9]。

　　郭武等[10]研究中45例MDR-PTB患者在常规化疗的基础上应用了FB药物灌注联合莫西沙星治疗，治疗后病灶吸收率84.44%高于常规治疗组的64.44%（P<0.05）。本研究的病灶吸收率评价中，与对照组69.39%相比，研究组89.80%更高，且研究组治疗6个月、9个月的痰菌转阴率均高于对照组（P均<0.05）。结果说明，莫西沙星对于结核分枝杆菌的菌酸代谢具有抑制作用，阻断了菌体增殖途径，有效改善了耐药问题，FB药物灌注直接在病灶区给药，局部浓度提升了20~40倍，且可以清除支气管内的分泌物，利于空洞闭合与肉芽组织生长，所以两种方式协同应用有效抑制了耐药结核菌的繁殖，促进病灶吸收与痰菌转阴[11]。同时，耐药结核菌可以刺激MDR-PTB患者体内释放大量的纤维蛋白与炎症因子，加重病灶纤维化与肺损伤[12]。本文结果发现，治疗后与对照组指标对比，研究组PCT指标更低（P<0.05）。可见，FB药物灌注联合莫西沙星可以有效消除耐药结核菌，改善机体的炎症反应，继而保障疾病的预后。在不良反应率评价中，两组结果相比未见差异（P>0.05）。此结果说明FB药物灌注联合莫西沙星并未增加MDR-PTB的治疗风险，安全性较为理想。

　　综上所述，MDR-PTB患者采用FB药物灌注联合莫西沙星治疗可以促进病灶吸收与痰菌转阴，降低PCT水平。

　[参考文献]

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