【摘要】目的：分析慢性肾脏病（CKD）3~5期患者凝血功能变化及高凝状态危险因素。方法：选取2019年1月—2024年1月厦门大学附属第一医院收治的105例CKD 3~5期患者作为CKD组，另选取同期55例体检健康志愿者作为对照组。收集CKD组一般资料。检测两组实验室指标。对CKD组进行分组。分析分组情况，比较三组凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。比较高凝状态组和非高凝状态组一般资料及实验室指标。分析CKD 3~5期患者高凝状态危险因素。结果：CKD高凝状态组40例，非高凝状态组65例。高凝状态组PT、APTT、TT均短于非高凝状态组及对照组，FIB水平高于非高凝状态组及对照组，非高凝状态组PT、APTT、TT均短于对照组，FIB水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高凝状态组血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）水平均高于非高凝状态组，估算肾小球滤过率（eGFR）、血红蛋白（Hb）水平均低于非高凝状态组，差异有统计学意义（P<0.05）。CRP是影响CKD 3~5期患者高凝状态的危险因素，而eGFR、Hb则是CKD 3~5期患者高凝状态的保护因素（P<0.05）。结论：CKD 3~5期患者存在凝血功能紊乱，且eGFR、CRP及Hb水平是影响患者高凝状态的因素，临床应加强上述指标监测，以预防高凝状态的发生。

　　【关键词】慢性肾脏病,高凝状态,凝血功能,危险因素

　　慢性肾脏病（CKD）已被公认为威胁大众健康的重要公共卫生问题，以肾脏结构及功能异常损害为主要特征，随病情进展，尤其是3~5期患者多存在不同程度的凝血功能障碍，其引起的血栓性并发症可增加CKD肾脏替代治疗难度，同时也是导致患者死亡的原因之一[1-2]。既往多项研究报道，CKD患者血小板功能异常及促凝血因子水平紊乱，可促进机体高凝状态的形成，也有一定概率增加静脉血栓的发生风险[3-5]。也有研究指出，肾脏血流量降低、氧化应激及炎症反应等均与CKD患者高凝状态相关[6-7]。但目前，临床关于CKD高凝状态影响因素的研究相对较少，缺乏有效参考依据，鉴于此，本研究旨在探讨CKD 3~5期患者凝血功能变化及高凝状态危险因素，以期为临床患者的诊疗提供依据，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2019年1月—2024年1月厦门大学附属第一医院收治的105例CKD 3~5期患者作为CKD组，另选取同期55例体检健康志愿者作为对照组。纳入标准：（1）CKD患者均符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[8]诊断标准，且分期为3~5期；（2）纳入对象入组前2周无抗凝、抗血小板药物治疗史；（3）具有完整的临床资料。排除标准：（1）合并急性肾损伤等其他肾脏疾病；（2）合并肾脏恶性肿瘤；（3）既往血栓栓塞或出血性疾病史；（4）合并严重感染；（5）心、肝等脏器功能严重损伤。CKD组男62例，女43例；年龄37~75岁，平均年龄（56.33±4.17）岁。对照组男33例，女22例；年龄35~74岁，平均年龄（56.08±4.12）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有研究对象均知情同意。研究经医院医学伦理委员会同意。

　　1.2方法

　　1.2.1一般资料收集CKD组一般资料。包括性别、年龄、病程、吸烟史、合并基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病）、体重指数等。

　　1.2.2实验室指标检测两组实验室指标。采集CKD组和对照组空腹静脉血5 mL，装入有促凝剂的真空采血管中，采用离心机进行血清分离（离心半径15 cm，离心速度3 000 r/min）10 min，留取上清液保存；采用sysmex公司凝血分析仪（型号：CN6500）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）；采用罗氏公司生化分析仪（型号：cobas c702）及配套试剂盒检测CKD患者总胆固醇（TG）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（eGFR）、C反应蛋白（CRP）；采用sysmex公司XN1590型血细胞分析仪检测血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hb）。

　　1.2.3分组对CKD组进行分组。根据FIB检查结果将CKD 3~5期患者分为高凝状态组（FIB>4 g/L）和非高凝状态组（FIB≤4 g/L）。

　　1.3观察指标

　　（1）分析分组情况，比较三组PT、APTT、TT、FIB。（2）比较高凝状态组和非高凝状态组一般资料及实验室指标。（3）分析CKD 3~5期患者高凝状态危险因素。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，计量资料以（x-±s）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用F检验，采用多因素logistic回归分析CKD 3~5期患者高凝状态危险因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1分组情况及三组PT、APTT、TT、FIB比较

　　CKD高凝状态组40例，CKD非高凝状态组65例。CKD高凝状态组PT、APTT、TT均短于CKD非高凝状态组及对照组，FIB水平高于CKD非高凝状态组及对照组，CKD非高凝状态组PT、APTT、TT均短于对照组，FIB水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2高凝状态组和非高凝状态组一般资料及实验室指标比较

　　高凝状态组Scr、CRP水平均高于非高凝状态组，eGFR、Hb水平均低于非高凝状态组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3 CKD 3~5期患者高凝状态危险因素分析

　　以CKD 3~5期患者是否出现高凝状态（0=否，1=是）为应变量，以表2中差异有统计学意义的参数为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，CRP是影响CKD 3~5期患者高凝状态的危险因素，而eGFR、Hb则是CKD 3~5期患者高凝状态的保护因素（P<0.05），见表3。

　　3讨论

　　CKD是指肾脏的功能和结构异常损害，近年来随着生活方式的改变，其发病率呈不断递增趋势，尤其是3~5期患者肾脏功能损害程度进一步加重，极易造成凝血功能紊乱而形成高凝状态[9-10]。高凝状态是指机体凝血、抗凝及纤溶系统失衡，导致血液产生凝血的生理或病理状态，是静脉血栓形成的重要基础[11]。既往研究证实，高凝状态是CKD患者常见临床特征之一，同时可进一步加重残存肾单位损害，导致病情进展及恶化[12-13]。

　　本研究结果显示，高凝状态组PT、APTT、TT均短于非高凝状态组及对照组，FIB水平高于非高凝状态组及对照组，非高凝状态组PT、APTT、TT均短于对照组，FIB水平高于对照组；高凝状态组Scr、CRP水平均高于非高凝状态组，eGFR、Hb水平均低于非高凝状态组，说明CKD 3~5期患者存在凝血功能紊乱，且随着高凝状态的发生，机体促凝血物质的清除减少，抗凝血活性减低，进而使凝血功能指标水平呈显著升高趋势。另外，本研究结果还显示，CRP是影响CKD 3~5期患者高凝状态的危险因素，而eGFR、Hb则是CKD 3~5期患者高凝状态的保护因素。已有文献报道，eGFR是CKD患者高凝状态的影响因素，支持本研究论点[14-15]。这可能是因为随着eGFR水平降低，大量肾单位受损而对促凝物质清除能力下降，引起血小板的活化、血浆中纤维蛋白含量增加，诱导高凝状态及血栓的形成；此外，eGFR水平降低可导致各种小分子、大分子毒素大量蓄积而加重机体炎症反应，进而影响凝血功能[16-17]。CRP水平升高可加重CKD患者机体炎症反应，通过增加促凝因子活性激活内皮细胞而诱导内皮功能损伤，启动内外源性凝血反应，导致凝血与抗凝血系统的失衡，进一步释放组织因子，胶原暴露，这可能是其影响CKD 3~5期患者高凝状态的主要作用机制[18-19]。此外，也有研究指出，贫血可导致机体循环血流量减少，导致肾血管收缩而加剧肾脏组织缺血、缺氧状态，从而使凝血与纤溶系统的稳态被打破，增加高凝状态的发生风险[20]。

　　综上所述，CKD 3~5期患者存在凝血功能紊乱，且eGFR、CRP及Hb水平是影响患者高凝状态的因素，临床应加强上述指标监测，以预防高凝状态的发生。

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