【摘要】目的：探究癫痫治疗中左乙拉西坦与丙戊酸钠缓释片联合应用的效果。方法：选择2021年3月—2024年2月遵义市第一人民医院收治的80例癫痫患者作为研究对象，根据不同治疗方法将患者分为A组（丙戊酸钠缓释片，n=40）与B（左乙拉西坦联合丙戊酸钠缓释片，n=40）。比较两组治疗效果、癫痫症状改善情况、脑电图活动情况、认知功能及不良反应。结果：B组治疗总有效率、不良反应发生率较A组高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组癫痫发作次数、癫痫发作持续时间较治疗前下降，且B组低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组P300潜伏期时间、20 min内痫样放电次数及30 s内δ波、θ波次数较治疗前下降，且B组低于A组，两组30 s内α波次数较治疗前上升，且B组高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组简易精神状态量表（MMSE）评分较治疗前升高，且B组高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：癫痫联合应用左乙拉西坦、丙戊酸钠缓释片治疗，可提升治疗效果，改善癫痫发作症状、脑电波活动，改善认知功能，尽管会增加药物不良反应发生率，但患者对不良反应基本耐受，并未影响治疗过程。

　　【关键词】癫痫左乙拉西坦丙戊酸钠

　　癫痫为脑部神经元异常放电引发的慢性脑部疾病，具有短暂性、反复发作等特性，表现为肌肉痉挛、失神、肌张力减低等症状，随病症进展可引发脑神经氧化应激性损伤，出现认知功能障碍，影响其生存质量[1-2]。丙戊酸钠为该病基础治疗药物，对癫痫小发作、大发作均具有良好抑制作用，但其稳定性、生物利用度相对有限，治疗期间可能存在神经电位控制不完全，影响对癫痫发作控制效果[3]。左乙拉西坦生物利用度高，通过多途径抑制痫样放电，为新型抗癫痫药物[4]。有研究发现，对癫痫患者治疗中，联合应用左乙拉西坦可提升治疗效果，减轻患者认知损伤[5]，但与丙戊酸钠单药治疗相比，联合应用左乙拉西坦是否可进一步提升疗效、改善患者脑电运动及认知功能仍有待进一步研究。有研究发现，丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗中均会产生药物不良反应[6]，提示联合用药后可能会存在不良反应发生率升高风险。为此，本研究选择2021年3月—2024年2月遵义市第一人民医院收治的80例癫痫患者，探究上述两种药物联合治疗效果及安全性，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2021年3月—2024年2月遵义市第一人民医院收治的80例癫痫患者作为研究对象。（1）纳入标准：①原发性癫痫患者均符合诊断标准[7]，其他类型癫痫均经临床综合诊断确诊；②年龄≥14岁；③具备正常沟通能力；④资料完整。（2）排除标准：①本研究药物不耐受；②严重认知障碍，用药依从性差；③合并恶性肿瘤；④心脏、肝脏等器官严重功能障碍；⑤血液系统疾病；⑥研究期间主动退出、失访。根据不同治疗方法将患者分为A组（n=40）与B组（n=40）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本次研究经遵义市第一人民医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　A组采用丙戊酸钠缓释片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595，0.5 g/片]口服，起始用药剂量0.5 g/次，2次/d，持续治疗7 d后，结合患者病情变化递增用药剂量，用药剂量调节时间间隔为24 h，单次剂量变化为5 mg/kg直至病情稳定，最大不超过1 800~2 400 mg/d。

　　B组在A组治疗基础上，左乙拉西坦（比利时UCB S.A.比利时联合化工企业有限公司，注册证号H20060376，0.5 g/片）口服，起始用药剂量为0.5 g/次，2次/d，持续治疗2周后，结合患者病情变化情况递增用药剂量，用药剂量调节时间间隔为2~4周，单次调节剂量为500 mg直至病情稳定，最大剂量不超过1 500 mg/次。

　　两组均持续治疗3个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）治疗效果：依据Engel分级进行疗效评价，①显效：治疗后达Ⅰ级，或未达Ⅰ级，但较治疗前改善≥2级；②有效：治疗后未达Ⅰ级，但较治疗前改善1级；③无效：治疗后分级无改变，或分级增加[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）癫痫症状改善情况：统计两组治疗前后每月癫痫发作次数、癫痫发作持续时间。（3）脑电活动情况：以动态脑电图仪（深圳博英，MB8600）评估两组脑电活动情况，评估指标包括P300潜伏期时间、20 min内痫样放电次数及30 s内δ波（0.5~3.8 Hz）、θ波（4.0~7.8 Hz）、α波（8.0~12.8 Hz）、β波（13.0~30.0 Hz）次数。（4）认知功能：采用简易精神状态量表（MMSE）[9]评估两组治疗前后认知水平，包括定向力、记忆力等5个维度，总分0~30分，评分越高认知功能越好。（5）不良反应：统计两组不良反应发生情况，包括嗜睡、头痛、消化道反应、肾功能异常、精神行为异常，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

　　1.4统计学处理

　　数据均录入Excel，采用SPSS 27.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效果比较

　　B组治疗总有效率较A组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组治疗前后癫痫情况比较

　　治疗前，两组癫痫发作次数、癫痫发作持续时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组癫痫发作次数、癫痫发作持续时间较治疗前下降，且B组低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.3两组治疗前后脑电活动情况比较

　　治疗前，两组脑电活动情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组P300潜伏期时间、20 min内痫样放电次数及30 s内δ波、θ波次数较治疗前下降，且B组低于A组，两组30 s内α波次数较治疗前上升，且B组高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后30 s内β波次数比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　2.4两组治疗前后认知功能比较

　　治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MMSE评分较治疗前升高，且B组高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

　　2.5两组不良反应发生情况比较

　　两组均未发生严重不良反应，B组不良反应发生率较A组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

　　3讨论

　　癫痫为临床常见疾病，发病期间肌肉强直症状可能会增加其跌倒发生风险，且随病症进展会引发其认知功能损伤，影响患者生存质量[10-11]。丙戊酸钠为该病一线治疗药物，可抑制γ-氨基丁酸途径，促进γ-氨基丁酸表达上调，抑制突触后功能，减少神经之间神经递质传递作用，降低脑神经兴奋性。同时，丙戊酸钠可阻滞钾、钠传导作用，降低细胞动作电位幅度，可进一步控制脑神经兴奋性。有研究发现，丙戊酸钠可抑制细胞氧化应激性损伤、降低神经病理性疼痛症状，证实该药治疗对神经损伤保护作用[12-13]。但其口服后生物利用度相对较低，可能会影响对脑神经电信号运动作用充分性，影响治疗效果。

　　左乙拉西坦生物利用度相对稳定，与突触囊泡蛋白SV2A结合、抑制海马CA1区椎体神经元高电压激活N-型钙通道，以降低脑神经元兴奋性，控制痫样放电过程。同时该药可抑制γ-氨基丁酸受体下调，提升其对突触后抑制作用[14]。在对脑神经保护作用中，该药可通过作用于JNK信号通路、Wnt/β-catenin信号保护神经功能、抑制脑神经功能损伤，改善患者脑神经功能[15-16]。但癫痫易反复发作，病情控制难度大，因此本次考虑联合治疗。

　　本研究结果显示，B组治疗总有效率较A组高，癫痫症状、脑电活动显著改善。考虑原因为，该病病理基础为脑神经元痫样放电，伴脑电波活动异常症状，使其出现失神、肌肉强直等症状[17]。两种药物联合应用后，可通过多条生物途径共同发挥抗神经兴奋作用，即两种药物均可上调γ-氨基丁酸水平，并通过调控钙离子通道、调控钾钠传导作用控制神经元异常放电过程，减少痫样放电次数，控制患者癫痫症状进展，维持其脑电活动稳定性，降低30 s内δ波、θ波次数水平，促进α波次数增加，因此可帮助患者保持相对清醒、安静状态，抑制癫痫发作，提升治疗效果[18]。

　　本研究结果显示，B组不良反应发生率较A组高。考虑原因为，联合用药后会加重患者脑电波活动抑制作用，引发嗜睡、头痛等症状，增加患者肾脏代谢负荷，因此不良反应发生率较高[19]。但两组均未发生严重不良反应，患者对不良反应基本耐受，并未影响患者治疗过程。

　　综上所述，癫痫联合应用左乙拉西坦、丙戊酸钠缓释片治疗，可提升治疗效果，改善癫痫发作症状、脑电波活动，改善认知功能，尽管会增加药物不良反应发生率，但患者对不良反应基本耐受，并未影响治疗过程。

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