[摘要]目的探讨术中冰冻切片法对甲状腺癌的诊断价值。方法非随机选取2021年8月—2023年7月自贡市第三人民医院收治的104例甲状腺肿瘤患者为研究对象。术中取活检组织行冰冻切片病理检查，术后予石蜡切片检查。以术后石蜡切片检查的结果为金标准，分析术中冰冻检查结果与石蜡切片检查结果的一致性，绘制ROC曲线分析术中冰冻切片对甲状腺癌的诊断价值。结果石蜡切片检出良性70例，恶性34例。术中冰冻切片的准确度为92.31%（96/104），灵敏度为76.47%（26/34），特异度为100%（70/70），Kappa为0.814，AUC为0.882，约登指数为0.765。结论术中冰冻切片法对甲状腺癌具有较好的诊断价值。

　　[关键词]甲状腺癌；术中冰冻切片法；石蜡切片；诊断价值

　　甲状腺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，约占全身肿瘤的1.0%，多见于中老年女性患者，该疾病恶性程度较轻，多呈浸润性生长[1]。由于该肿瘤体积小且无明显的特异性表现，甲状腺癌在术前常无法明确其性质，影响手术方案的制定[2]。石蜡病理切片为金标准，但是该检查方式周期长且需在术后进行，无法为手术提供及时指导[3]。术中冰冻病理切片是在术中实施的一种病理学检查方法，能快速对患者疾病做出定性，并为临床手术提供指导与依据，降低二次手术的风险[4]。但是由于时间短、取材有限，使其结果具有一定的局限性，从而影响诊断结果[5]。本研究分析上述两种检查方式的一致性，为临床诊断与治疗提供更为合理的理论依据，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2021年8月—2023年7月自贡市第三人民医院收治的104例甲状腺肿瘤患者为研究对象。其中男23例，女81例；年龄20~87岁，平均（54.35±11.35）岁；病变部位：单侧75例、双侧29例。

　　本研究经自贡市第三人民医院伦理委员会批准通过（2023-05）。患者均知情同意本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：均接受手术治疗；临床资料完整；肝肾功能无明显异常。

　　排除标准：凝血功能障碍者；伴有严重器质性病变者；伴有严重认知以及意识功能障碍者；伴有其他类型的恶性肿瘤者；既往有头颈部手术治疗史者。

　　1.3方法

　　术中冰冻切片病理检查。将术中获取的甲状腺标本立即进行冰冻切片病理检查。应用LEICACM3050S型冰冻切片机并将温度调至-18℃,取病变组织1~2块（均为肉眼可见质硬、灰白色、结节状的病变组织），切取大小约为20mm×20mm×2mm。用滤纸吸干标本表面血性成分后，滴加少量包埋剂在样本托上，将术中取得组织标本平放于样本托上，再加入适量的包埋剂，使用冷锤速冻；待组织冻结后，取出冷冻好的标本，置于切片机持承器夹紧后，先粗修，再细修；用毛笔刷去刀片上的组织碎片，开始切片，切2张厚度为4~6 um的切片；将切片用载玻片贴附后立即放入95%乙醇溶液中固定30 s后行常规的HE染色。由两名病理诊断医师在显微镜下观察，并给出术中冰冻病理诊断报告。

　　常规石蜡切片病理检查。组织获取方法同上。将获得的组织使用中性福尔马林溶液（10%）进行固定，使用乙醇溶液进行梯度脱水，制成石蜡包埋组织块。使用石蜡切片机（ThermoScienti⁃ficHM340E）切片，厚度为4~6 um，然后进行常规HE染色，梯度乙醇脱水，烘干，中性树胶固封。由两名病理诊断医师在显微镜下观察，并给出病理诊断报告。

　　1.4观察指标

　　①两种检查方式的检出情况：统计两种检查方式的良恶性的检出率。

　　②冰冻切片对甲状腺癌诊断效能：以石蜡切片诊断结果为金标准，分析术中冰冻切片对甲状腺癌的诊断效能。绘制ROC曲线分析术中冰冻切片法的诊断价值。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，诊断效能为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用ROC曲线分析术中冰冻切片诊断甲状腺癌的诊断价值。

　　2结果

　　2.1石蜡切片、术中冰冻切片法诊断结果比较

　　石蜡切片检出良性70例，恶性34例。术中冰冻切片检出良性78例，其中有7例为延迟诊断，检出恶性26例。术中冰冻切片的准确度为92.31%，灵敏度为76.47%，特异度为100%，Kappa为0.814。见表1。

　　2.2冰冻切片诊断甲状腺癌的ROC曲线分析

　　ROC曲线分析术中冰冻切片对甲状腺癌诊断价值得知，AUC为0.882，约登指数为0.765。见图1。

　　3讨论

　　甲状腺癌具有生长缓慢、恶性程度低、易扩散的特点[6]。目前该疾病的诊断方式形式多样，包括超声检查、细胞穿刺学以及放射性核素扫描等，但是因该疾病的病灶直径较小，采用超声以及细胞穿刺等检查方式易发生漏诊和误诊，从而影响治疗，对患者的预后造成不良影响[7]。目前，石蜡切片能够为疾病病理类型的确定提供最终指导，但也仍存有些许局限性，该检查方式需在术后确定，无法为临床手术方案提供及时的指导，患者可能需要进行二次手术[8]。术中冰冻切片是在术中切取新鲜病变组织，进行冰冻切片等处理，快速诊断病变类型，进而为手术方案的调整提供依据，在术中提供即时病理信息，降低二次手术的发生率。但是既往研究表明术中冰冻切片仍存在漏诊、误诊以及延迟诊断[9]。

　　本研究纳入的104例患者经术后石蜡切片确诊良性70例，恶性34例。冰冻切片病理诊断出甲状腺良性病变、恶性分别为78例，26例，其中有7例为延迟诊断，Kappa为0.814，与石蜡切片具有较好的一致性，表明术中冰冻切片对甲状腺癌诊断准确率较高，但仍然存在误诊与延期诊断的情况，要求术者选择合理的病灶采集部位，进一步提高冰冻切片诊断符合率，本研究与相关研究结果基本一致[10-11]。术中冰冻病理诊断的准确性取决于术中肉眼取材的仔细程度以及医师对疾病的认知程度[12-13]。大多数甲状腺癌位于被膜下，因此，在取材过程中术者应尽可能地多剖面观察组织，选择颗粒感、灰白质硬病灶或结节制成冰冻切片，有利于提高诊断符合率[14]。病理形态上，甲状腺癌不仅会出现一系列的核内假包涵体、核沟等细胞核的形态表现，同时甲状腺癌的间质还常会出现毛玻璃样、硬化以及纤维组织增生等表现。当前的诊断多以细胞核即毛玻璃样核，有核沟、核内假包涵体，核增大、拥挤和相互重叠为标准。但是由于术中未经脱水过程，因此影响了细胞核的组织形态，导致细胞核结构不够清晰。另外术中冰冻切片只能观察到较深染色的不规则、拥挤的细胞核，增大或明显异型的细胞核，而毛玻璃样核特征不能很好显现出来，并且部分情况下还会出现形态模糊，以及细胞肿胀、核内白色空泡等人工假象，从而被误认为甲状腺癌核特征，影响疾病的诊断，因此在取材时应仔细观察，减小诊断的差异[15-16]。

　　综上所述，术中冰冻切片法对甲状腺癌具有较好的诊断价值，但仍然存在误诊与延期诊断的情况，因此在取材过程中应多剖面选取，选择有颗粒感、灰白质硬病灶或结节制成冰冻切片，从而提高诊断准确度。

　[参考文献]

　　[1]罗定远,廖健伟.甲状腺癌基因检测与临床应用广东专家共识(2020版)[J/CD].中华普通外科学文献:电子版,2020,14(3):161-168.

　　[2]王权,李杨,杨珂璐,等.基于WebofScience和CNKI甲状腺癌文献循证可视化及对比分析[J].中国实用外科杂志,2021,41(6):673-680,690.

　　[3]徐林霞,王素萍,徐国霞,等.超声弹性成像参数联合血清MK和VEGF对分化型甲状腺癌的诊断价值及与肿瘤恶性程度关系研究[J].影像科学与光化学,2021,39(1):12-18.

　　[4]苏雪,雷莹,杜红雁.术中快速冰冻病理对乳头溢液乳腺病变的诊断价值[J].中国妇幼保健,2022,37(4):705-708.

　　[5]许会卜,崔豹,陶亚飞.CT联合术中快速冰冻检查对唾液腺肿瘤病变的诊断价值[J].河北医药,2021,43(12):1855-1857,1861.

　　[6]魏林,周斌,秦建武.甲状腺微小乳头状癌颈部淋巴结转移的高危因素分析[J].河南医学研究,2023,32(20):3760-3765.

　　[7]肖倩,罗富欢,胡小丽.甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的超声、CT特征及联合诊断应用分析[J].中国医药导报,2023,20(29):29-33.

　　[8]张宇,黄九平,范莉芳,等.基于术前常规超声及超声造影特征的列线图模型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的临床价值[J].临床超声医学杂志,2023,25(8):639-644.

　　[9]赵艳.甲状腺微小乳头状癌术中冰冻病理诊断研究[J].系统医学,2019,4(21):42-44.

　　[10]毛左乾.甲状腺微小癌术中冰冻切片病理诊断与误漏诊分析[J].中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生,2022(4):3.

　　[11]田芳芳.甲状腺癌冰冻切片病理诊断的临床价值与研究[J].中文科技期刊数据库(文摘版)医药卫生,2023(4):3.

　　[12]翟宝伟,李彪,余招焱.35例甲状腺癌再次补充根治手术治疗体会[J].中国普外基础与临床杂志,2023,30(10):1239-1243.

　　[13]宋欣.术中快速免疫组化在乳腺乳头状病变诊断中的应用[J].诊断病理学杂志,2017,24(10):768-773.

　　[14]汪必成.83例术中甲状腺癌冰冻切片诊断与误诊分析[J].数理医药学杂志,2017,30(12):1772-1774.

　　[15]Tamhane AN,Shukla S,Acharya S,et al.Intraoperative surgical margin clearance-correlation of touch imprint cytology,frozen section diagnosis,and histopathological diagnosis[J].Int J Appl Basic Med Res,2020,10(1):12-16.

　　[16]孙德飞.甲状腺微小癌应用冰冻切片病理诊断的准确性研究[J].中国实用医药,2022,17(5):74-76.