【摘要】目的：探讨沙库巴曲缬沙坦钠片联合左西孟旦治疗射血分数降低型心力衰竭患者的效果。方法：选取2021年1月—2023年12月龙口市人民医院收治的86例射血分数降低型心力衰竭患者。根据随机数表法将其均分为对照组和研究组，各43例。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片，研究组在对照组基础上给予左西孟旦注射液。比较两组治疗前及治疗4周时心肌损伤标志物、心功能指标及不良反应。结果：治疗4周时，两组心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、游离脂肪酸（FFA）水平均降低，研究组cTnT、FFA、cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周时，两组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）均降低，左室射血分数（LVEF）升高，研究组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：射血分数降低型心力衰竭患者采取沙库巴曲缬沙坦钠片联合左西孟旦治疗可有效改善心功能，效果确切。

　　【关键词】沙库巴曲缬沙坦钠片,心力衰竭,射血分数,左西孟旦,心功能,心肌损伤

　　心脏疾病晚期是指心脏功能出现严重损害，其中心力衰竭是其主要表现之一。心力衰竭意味着心脏无法有效地泵血，导致全身器官供血不足和血液循环不畅的状况。在心力衰竭的诊断中，射血分数的降低是一个重要的指标，当射血分数低于40%时，可以确定为心力衰竭。心力衰竭的成因是多方面的，包括心室舒张功能受损、心室肌肥厚和充盈受阻等。心力衰竭的发病率随着年龄的增长逐渐增加，这是因为随着年龄的增长，人体的器官和组织逐渐老化，包括心脏在内。老化过程中，心脏的功能会逐渐下降，从而增加了心力衰竭发生的风险。沙库巴曲缬沙坦钠是治疗心力衰竭的常用药物，由沙库巴曲和缬沙坦以1︰1的比例混合而成。该药物通过影响脑啡肽酶和肾素-血管紧张素系统发挥作用。它能够扩张血管，增加尿钠排泄，并抑制交感神经活性，这有助于降低血压、预防和逆转心室结构改变。然而，研究表明，单独使用沙库巴曲缬沙坦钠的效果并不理想[1]。因此，在治疗心力衰竭时，联合用药是提高治疗效果、改善预后的一种治疗方式。左西孟旦是一种心肌收缩力增强剂，通过增强心肌收缩力、减少心脏负荷、改善心室收缩功能、增加心输出量，有效缓解心力衰竭症状[2]。本研究旨在探寻给予射血分数降低型心力衰竭患者沙库巴曲缬沙坦钠片联合左西孟旦治疗的临床效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年1月—2023年12月龙口市人民医院收治的86例射血分数降低型心力衰竭患者。纳入标准：符合诊断标准[3]；射血分数<40%；心功能分级Ⅱ~Ⅳ级。排除标准：合并恶性肿瘤；存在感染性疾病；存在血液、免疫系统疾病；对本研究所用药物过敏；心源性休克；中途退出本研究或正接受其他治疗。根据随机数表法将其均分为对照组和研究组，各43例。对照组男23例，女20例；年龄59~78岁，平均年龄（65.14±4.32岁）；心衰病因：心脏瓣膜病7例，扩张型心肌病19例，高心病11例，冠心病6例；心功能分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级29例，Ⅳ级5例。研究组男21例，女22例；年龄58~77岁，平均年龄（66.25±4.51）岁；心衰病因：心脏瓣膜病8例，扩张型心肌病18例，高心病10例，冠心病7例；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级30例，Ⅳ级3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者知情并自愿参与，本研究经本院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　两组均给予常规治疗。

　　对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Farma S.p.A.，国药准字HJ20170363，规格：50 mg×28片）治疗。第1周，口服50 mg/次，2次/d。在患者建立了耐受性且未出现严重不良反应后，第2周将药物剂量增至100 mg/次，2次/d。

　　研究组在对照组基础上给予左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104，规格：5 mL︰12.5 mg）治疗。12.5 mg左西孟旦溶液加入50 mL 5%葡萄糖溶液中。初期以6~12μg/kg剂量通过静脉注射给药，注射时间10 min。接着转为微量泵持续静脉泵入，泵入速率0.1μg/（kg·min），在24 h内输注完毕。滴注期间严密监测患者的心率、血压变化。用药1次/周。

　　两组连续治疗4周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1心肌损伤标志物治疗前及治疗4周时检测两组心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、游离脂肪酸（FFA）水平。采取优利特URIT全自动生化分析仪通过酶联免疫吸附法测定。1.3.2心功能指标治疗前及治疗4周时检测两组左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）及左心室舒张末期内径（LVEDD）。采取EPIQ7型号飞利浦彩色多普勒超声诊断仪测定。

　　1.3.3不良反应关注两组治疗期间不良反应情况。包括低血压、失眠、恶心呕吐、头晕头痛。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前及治疗4周时心肌损伤标志物比较治疗前，两组cTnT、FFA、cTnI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周时，两组cTnT、FFA、cTnI水平均降低，研究组cTnT、FFA、cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前及治疗4周时心功能指标比较

　　治疗前，两组LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周时，两组LVEDD、LVESD均降低，LVEF升高，研究组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组不良反应比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　3讨论

　　射血分数降低型心力衰竭是一种非常复杂的疾病过程，涉及多个机制和因素的相互作用。除了神经内分泌系统异常激活外，还包括细胞内钙离子失衡、细胞凋亡、炎症反应等多种生理和病理过程[4]。这些因素相互交织，共同导致心肌功能下降、心室结构重塑，最终导致射血分数降低和心力衰竭的发生。神经内分泌系统异常激活在射血分数降低型心力衰竭中起着重要作用。当心脏受到损伤或负荷过重时，神经内分泌系统会被激活，导致一系列的生理反应。其中包括肾上腺素的释放增加、血管紧张素Ⅱ的合成增加等，这些物质会直接或间接地对心脏产生不良影响。比如，肾上腺素的过度释放会导致心肌细胞的过度兴奋和肌纤维化，血管紧张素Ⅱ的增加则会引起心血管收缩和水钠潴留等不良反应。除了神经内分泌系统异常激活外，细胞内钙离子失衡也在射血分数降低型心力衰竭的发生中起着重要作用。心肌收缩的过程需要依赖于细胞内外钙离子的平衡。然而，在心衰的情况下，细胞内钙离子的平衡被破坏，导致心肌收缩力下降。这不仅影响了心脏的泵血功能，还可能引发一系列的病理过程，如心肌细胞凋亡和炎症反应。为了有效治疗射血分数降低型心力衰竭，需要综合考虑这些病理机制，不仅要抑制神经内分泌因子的分泌，还需要平衡钙离子浓度、抑制炎症反应等，以延缓心室结构的恶化[5]。

　　沙库巴曲缬沙坦钠是一种具有双重作用药物，首先可通过阻断Ⅰ型血管紧张素受体来有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活[6]。这一作用能够降低血管紧张素Ⅱ的生成，减轻血管平滑肌的收缩，以此扩张血管以降低血压并改善心脏负荷[7]。此外，沙库巴曲缬沙坦钠还具有抑制脑啡肽酶的作用。脑啡肽酶是一种酶类物质，能够加速利钠肽的降解水平[8]。利钠肽能与相应的受体结合，提高鸟苷酸环化酶水平，导致传导信号通路激活，从而降低血管阻力，抑制心肌重构及心肌纤维。沙库巴曲缬沙坦钠的抑制作用能够抑制脑啡肽酶生物活性，增加利钠肽的浓度，从而有助于心血管健康的维护[9]。但单独用药临床显示效果并不理想。

　　左西孟旦是一种钙离子敏感剂，它通过与肌钙蛋白结合，稳定心肌纤维蛋白的空间结构，从而增强心脏的收缩力，改善心脏泵血功能[9]。左西孟旦还可通过激活血管平滑肌细胞的环磷酸腺苷敏感的K+通道，扩张外周血管和冠状动脉，这种扩张作用不仅改善了血液循环，增加了心输出量，还降低了外周阻力和动脉压；同时左西孟旦的扩血管作用有助于改善肾血流，增加利尿效果，降低心脏负荷，改善心肌供血情况[10]。

　　本次研究中，给予研究组联合左西孟旦治疗，结果显示，治疗4周时，两组cTnT、FFA、cTnI水平均降低，研究组cTnT、FFA、cTnI水平均低于对照组；治疗4周时，两组LVEDD、LVESD均降低，LVEF升高，研究组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组。结果说明，联合左西孟旦治疗效果更佳。分析原因是因为这两种药物分别通过不同的机制对心脏产生积极的影响。首先，沙库巴曲缬沙坦钠是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过抑制血管紧张素的活性，可以减轻心脏负荷，改善心肌的收缩功能。血管紧张素Ⅱ是一种强烈的收缩剂，它会导致血管收缩和心脏负荷的增加，从而对心脏产生不良影响。沙库巴曲缬沙坦钠片的作用是阻断血管紧张素Ⅱ受体，使血管扩张，减轻心脏负荷，从而改善心脏的收缩功能[11]。而左西孟旦是一种β受体阻断剂，它通过抑制交感神经系统的活性，减少心脏的兴奋性，提高心肌的舒张功能。交感神经系统的过度活跃会导致心率加快、血压升高等不良反应，对心脏产生负面影响。左西孟旦通过阻断β受体，减少交感神经的兴奋作用，可以使心率降低、心脏的收缩和舒张功能得到改善[12]。因此，这两种药物的联合使用可以相互增效。沙库巴曲缬沙坦钠片改善了心脏的收缩功能，而左西孟旦则提高了心脏的舒张功能，二者相互协同，最大限度地提高心肌的收缩和舒张能力，从而加速其康复进程。

　　综上所述，射血分数降低型心力衰竭患者采取沙库巴曲缬沙坦钠片联合左西孟旦治疗可有效改善心功能，效果确切。

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