【摘要】目的：探究罗沙司他对血液透析（HD）合并肾性贫血（RA）患者贫血指标、铁代谢、血清白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平的影响。方法：选取2021年6月—2023年5月南通瑞慈医院收治的126例HD合并RA患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组（n=63）、对照组（n=63）。对照组给予重组人促红细胞生成素（rHuEPO），观察组给予罗沙司他。比较两组贫血指标[血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血细胞比容（HCT）]、铁代谢[血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TRF）、总铁结合力（TIBC）]、血清IL-6、TNF-α水平及不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组Hb、RBC、HCT均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组SF低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组TRF、TIBC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：相比于rHuEPO，罗沙司他对HD合并RA患者的疗效更佳，可有效改善贫血、铁代谢指标，抑制炎症反应的发生。

　　【关键词】罗沙司他,血液透析,肾性贫血,铁代谢,炎症

　　血液透析（HD）是急慢性肾衰竭患者常用血液净化方式，可有效延长患者生存时间[1]。肾性贫血（RA）则是因肾功能低下引起的增生低下性、正细胞正色素性贫血，是HD患者常见并发症，亦是引起该类患者发生心血管不良事件（MACE）的重要危险因素[2]。因此，纠正RA对改善HD患者预后的意义重大。肾脏促红细胞生成素（EPO）生成不足是诱发RA的原因之一，故补充外源性EPO可发挥治疗作用，重组人促红细胞生成素（rHuEPO）即是目前临床常用药物[3]。但HD患者常伴有微炎症、缺铁状态，而rHuEPO的疗效易受上述因素影响，且长期应用可能增加高血压、MACE发生风险，疗效及应用受限。有研究指出，RA的发生发展与异常的氧感受机制有关，低氧诱导因子（HIF）可对红细胞生成予以调控[4]。罗沙司他属于小分子HIF-脯氨酰羟化酶（PHD）抑制剂（HIF-PHI），对内源性EPO的生成具有促进作用，并可调节铁的吸收利用，改善贫血[5]。基于此，本研究旨在探究罗沙司他对HD合并RA患者贫血指标、铁代谢、血清白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年6月—2023年5月南通瑞慈医院收治的126例HD合并RA患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组（n=63）、对照组（n=63）。纳入标准：（1）符合RA诊断标准[6]，（2）行规律HD治疗，（3）年龄18~75岁，（4）近3个月内未接受过RA相关治疗，（5）知情同意参与本研究。排除标准：（1）合并重度营养不良、恶性肿瘤、严重感染、重要脏器功能障碍、血液系统疾病，（2）合并子宫肌瘤等慢性失血性疾病，（3）有肾移植手术史或近3个月拟行该手术，（4）妊娠期、哺乳期，（5）对本研究药物过敏。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批。

　　1.2方法

　　两组均常规控制血压、血糖、酸碱平衡及电解质平衡，补充铁、叶酸，降低蛋白尿。

　　对照组给予rHuEPO（上海凯茂生物医药有限公司，国药准字：S19991024，规格：3 000 IU），皮下注射，以100~150 IU/kg为每周剂量，3次/周（隔日进行）。

　　观察组给予罗沙司他（珐博进医药技术开发有限公司，国药准字：H20180023；国药准字：H20180024，规格：50 mg），口服，以100 mg/次（体重45~60 kg）或120 mg/次（体重≥60 kg）为初始剂量，3次/周（隔日进行），用药4周后调整剂量，使血红蛋白（Hb）维持在100~120 g/L。两组均治疗12周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）贫血指标。包括Hb、红细胞计数（RBC）、血细胞比容（HCT），血样为空腹外周静脉血（下同），检测仪器为血细胞分析仪（XN-10X型，日本SYSMEX）。（2）铁代谢。包括血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TRF）、总铁结合力（TIBC），检测仪器为全自动生化分析仪（BK-400型，山东BIOBASE）。

　　（3）血清IL-6、TNF-α水平。检测用酶联免疫吸附法，仪器为全自动酶标仪（伯乐-550型，美国BIO-RAD）。（4）不良反应发生情况。显效：Hb≥100 g/L或较前升高≥30 g/L，HCT≥30%或较治疗前升高≥10%；有效：Hb较治疗前升高≥15 g/L，HCT较治疗前升高≥5%；无效：未达上述标准。以显效、有效为临床总有效。

　　1.4统计学处理

　　数据采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组治疗前后贫血指标比较

　　治疗后，两组Hb、RBC、HCT均较治疗前提高，观察组Hb、RBC、HCT均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.3两组治疗前后铁代谢指标比较

　　治疗后，两组SF均降低，TRF、TIBC均升高，观察组SF低于对照组，TRF、TIBC均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.4两组治疗前后血清炎症因子水平比较

　　治疗后，两组血清IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组IL-6、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

　　2.5两组不良反应发生情况比较

　　观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

　　3讨论

　　调查显示，HD患者RA发生率高达90%，纠正贫血状态对改善患者预后十分关键[7]。既往，对于RA的治疗常使用rHuEPO等促红细胞生成剂（ESA），但在长期临床实践中发现，rHuEPO等存在EPO抵抗、MACE、药物性高血压等局限性。因此，探寻更为有效且安全的RA治疗药物临床意义重大。

　　本研究中，治疗后，观察组临床总有效率及Hb、RBC、HCT均较对照组更高，表明罗沙司他对HD合并RA的疗效优于rHuEPO，可更显著改善贫血状态。这可能是因为罗沙司他属于HIF-PHI，可有效降低PHD活性，仿制缺氧状态，从而激活HIF通路，促进内源性EPO的生成，并增加EPO受体活性和数量[8]；罗沙司他亦可提高机体对铁的吸收、利用，为Hb合成提供良好条件[9]；罗沙司他几乎不受微炎症、缺铁等的影响，突破了rHuEPO疗效的局限性。其他研究也显示，罗沙司他对RA患者的Hb改善程度较rHuEPO更大，可更好地改善贫血状态[10]。

　　铁代谢异常也是HD合并RA患者的常见表现。

       HD患者受微炎症、药物、食欲下降等因素的影响，存在铁摄入减少及吸收不良，加之HD也会损伤血小板功能，增加铁损失。相对铁缺乏是RA发生的原因之一，亦与EPO抵抗密切相关[11]。本研究中，观察组治疗后SF较对照组更低，TRF、TIBC则更高，表明罗沙司他对HD合并RA患者铁代谢的改善优于rHuEPO，维持铁平衡。这可能是因为常规铁补剂仅对绝对性铁缺乏适用，对功能性铁缺乏作用较小，且HD患者常需静脉补铁，长期或过量适用会对网状内皮系统造成刺激，存在安全性问题[12]；罗沙司他则无上述限制，可有效避免常规补铁剂应用所引起的不良反应，通过降低铁调素水平加速机体铁代谢效率，提高机体的铁吸收、转运及利用。

　　既往研究提示，炎症状态可抑制肾脏的EPO生成及骨髓红系造血，引起铁调素发生代偿性提高，铁吸收受不良影响，进而发生RA[13]。且有研究证实，RA患者的IL-6、TNF-α等炎症因子水平呈异常增高状态[14]。本研究中，观察组治疗后血清IL-6、TNF-α均低于对照组，提示罗沙司他可显著抑制HD合并RA患者的炎症水平，与陈豫闽等[15]研究结果一致。肖佳等[16]研究也指出，炎症水平过高会降低EPO反应性，即诱发或加重EPO，罗沙司他在有效降低EPO抵抗的HD患者炎症因子水平的同时明显提高其外周血中EPO水平。另外，罗沙司他还可有效避免静脉应用补铁剂、rHuEPO所产生的不良反应，例如减少线粒体损失、减轻炎症等，发挥一定肾脏保护作用[17]。本研究中，观察组不良反应总发生率较对照组明显更低，表明罗沙司他的安全性高于rHuEPO。

　　综上所述，罗沙司他对HD合并RA的疗效较rHuEPO更好，可有效改善患者贫血，纠正相对铁缺乏，抑制炎症水平。

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