【摘要】目的：探讨乌司他丁联合高流量鼻导管氧疗（HFNC）对重症肺炎伴急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的治疗效果。方法：选取2022年1月—2023年10月在厦门市第三医院确诊的98例重症肺炎伴ARDS患者作为研究对象，根据治疗方案分为A组（n=51，乌司他丁联合HFNC治疗）和B组（n=47，NFNC治疗）。两组均持续治疗7 d，比较两组氧合状态[动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、pH值]、血流动力学[心率（HR）、平均动脉压（MAP）]及炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)]水平。观察两组不良反应发生情况。结果：治疗后，两组PaO2、PaO2/FiO2、pH均较治疗前升高，且A组高于B组，两组PaCO2均较治疗前降低，且A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组MAP均较治疗前升高，HR均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组炎症因子水平均较治疗前降低，且A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：乌司他丁联合HFNC可有效进一步降低炎症因子水平，改善患者氧合状态，稳定患者血流动力学，提高临床疗效，具有安全性。

　　【关键词】乌司他丁高流量鼻导管氧疗重症肺炎急性呼吸窘迫综合征氧合状态血流动力学

　　重症肺炎是ICU常见的肺部感染性疾病的急危重症之一，病情复杂凶险。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）临床表现为呼吸衰竭、顽固性低氧血症及动脉高压[1]。ARDS是重症肺炎常伴有的并发症之一，对患者预后不利，积极诊治ARDS可有效控制患者病情发展，改善患者预后[2]。高流量鼻导管氧疗（HFNC）是临床常用的无创性给氧疗法，可有效改善患者的氧合状况，纠正低氧血症，且在给氧过程中具有加湿、加温的功能，患者的治疗舒适度得到有效提升，从而提高患者的治疗适应度，进一步提高临床疗效[3]。既往也多有学者证实HFNC在ARDS患者中的疗效[4-5]，但仅予以呼吸支持，治疗时间较长，且易引发其他并发症，故而提高临床疗效、缩短治疗周期、加快患者恢复进程意义重大。因此，为缩短治疗周期可适当联合药物干预，辅助临床治疗。而重症肺炎常因肺部炎性改变，炎症反应较重，引起肺部急性损伤，导致ARDS，故而考虑在予以呼吸支持的同时降低炎症反应可有效提高临床疗效。乌司他丁具有较广的抑酶谱，可有效减少氧自由基的产生，从而抑制多种炎症介质过度释放，在多种感染性疾病中取得显著疗效[6-7]。既往也有学者将其应用于重症肺炎[8]、ARDS[9]患者中，疗效显著。因此，本研究探讨乌司他丁联合HFNC对重症肺炎伴ARDS患者氧合状态及血流动力学的影响。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年1月—2023年10月在厦门市第三医院确诊的98例重症肺炎伴ARDS患者作为研究对象，根据治疗方案分为A组（n=51，乌司他丁联合HFNC治疗）和B组（n=47，NFNC治疗）。纳入标准：符合重症肺炎诊断标准同时符合ARDS诊断标准，临床资料完善。排除标准：合并免疫障碍性疾病者或恶性肿瘤，合并心肝肾功能不全，女性患者处于妊娠或哺乳期，没有按照治疗周期进行治疗。A组男30例，女21例；年龄22~72岁，平均年龄（46.94±11.24）岁；革兰阴性菌30例，革兰阳性菌感染21例；平均呼吸频率（25.12±7.54）次/min。B组男27例，女20例；年龄21~74岁，平均年龄（47.42±12.28）岁；革兰阴性菌25例，革兰阳性菌感染22例；平均呼吸频率（24.97±6.71）次/min。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经厦门市第三医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　两组均予以常规液体管理、营养支持、抗感染等常规对症措施。两组患者均持续治疗7 d。

　　B组在此基础上予以NFNC进行呼吸支持，使用新西兰ARIVO2高流量湿化氧疗系统进行辅助治疗，调节初始氧流量为50 L/min，氧浓度为90%，气道湿化温度调节至37℃,湿度为100%，氧饱和度（SaO2）维持在≥92%。

　　A组在B组的基础上予以由广东天普生化医药股份有限公司生产的注射用乌司他丁（国药准字H19990134），20~30万U/kg+生理盐水20 mL静脉滴注，每天2次。

　　1.3观察指标

　　（1）氧合状态：比较两组治疗前后氧合状态（1 mmHg=0.133kPa），包括动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）及pH值。均以动脉血为检查标本，其中PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2采用血气分析仪（ABL 80型）检测，pH值采用pH检测计（奥豪斯st5000型）进行检测。

　　（2）血流动力学：比较两组治疗前后血流动力学变化情况，包括心率（HR）、平均动脉压（MAP）。均采用血流动力学分析仪（英国LIDCO HM 81-01型）进行检测。

　　（3）炎症因子：比较两组治疗前后血清炎症因子变化情况，包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)。均以晨起静脉血为检查标本，离心后取血清（3 500 r/min，10 min，半径8 cm），采用酶联吸附法进行检测。

　　（4）不良反应：记录两组治疗期间不良反应（胃肠道反应、皮疹、肝肾功能损伤）发生情况，分析治疗方案安全性。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后氧合状态比较

　　治疗前，两组氧合指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PaO2、PaO2/FiO2、pH均较治疗前升高，且A组高于B组，两组PaCO2均较治疗前降低，且A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血流动力学比较

　　治疗前，两组血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MAP较治疗前升高，HR较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后炎症因子水平比较

　　治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均较治疗前降低，且A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生情况比较

　　两组患者均未出现明显不良反应，仅A组出现2例胃肠道反应，B组出现1例胃肠道反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.265，P=0.607）。

　　3讨论

　　重症肺炎是临床危急重症之一，随着工业的发展、人口老龄化程度加深，该病发病率上升。ARDS是重症肺炎的常见并发症，患者常有胸闷、口唇发绀、呼吸困难、低氧血症等不良临床表现，对于原发疾病恢复不利，严重时可威胁患者生命。呼吸支持是治疗重症肺炎伴ARDS的重点，可以改善患者低氧血症和呼吸功能，促进肺功能恢复，进而促进疾病恢复。HFNC是目前临床治疗ARDS的一线方案，其特有的加热加湿功能可有效对患者气道进行湿润，促进痰液自行排出，且高流量的氧气供给，可保持患者呼气末正压处于较低水平，有效预防患者肺塌陷、肺不张，促进肺功能恢复，既往也有学者证实HFNC治疗ARDS的有效性和安全性[10-11]。但仅予以呼吸支持治疗时间较长，易引发其他并发症，故而提高临床疗效，缩短治疗周期，加快患者恢复进程意义重大。肺部炎症因子浸润导致内皮细胞和上皮细胞损伤，肺毛细血管通透性增强，肺间质纤维化是重症肺炎伴ARDS的发病机制[12-13]，虽治疗方案常伴有抗生素抗感染，但因个体差异较大，临床疗效尚有上升空间，故而需寻找新的药物进行联合治疗。乌司他丁是近年ARDS的推荐药物[14]，本研究观察乌司他丁联合HFNC在重症肺炎伴ARDS患者中的临床效果，本研究显示，治疗后，两组PaO2、PaO2/FiO2、pH值均较治疗前有所上升，PaCO2值降低，提示两组氧合状态均有所好转，A组改善更为明显，说明A组的治疗方案可能对患者氧合状态的改善更优。分析其原因可能与乌司他丁的联合应用有关。乌司他丁具有较广的抑酶谱，对多种炎症介质的释放具有抑制作用[15]，用于重症肺炎伴ARDS患者中可有效降低炎症因子，减少炎症因子对肺部组织的炎性损伤，改善肺泡毛细血管通透性，抑制肺水肿，改善肺部血流动力学和气体交换，促进肺部呼吸功能恢复，改善氧合状态[16]。既往也有动物研究[17]显示，乌司他丁可有效提高ARDS大鼠肺泡液体清除率，提高肺部呼吸功能。黄鑫成等[18]研究显示，高频振荡通气联用乌司他丁治疗可有效改善ARDS患者的各项血气指标及呼吸频率，疗效显著提高，与本研究结果相似，证实乌司他丁对改善重症肺炎伴ARDS氧合状态的有效性。

　　本研究结果显示，两组MAP较治疗前升高，HR较治疗前降低，说明两种治疗方案均可有效改善患者的血流动力学，可能与肺呼吸功能改善有关，两组治疗前后无明显差异，说明A组血流动力学在联合乌司他丁治疗阶段较为稳定，联合乌司他丁治疗对维持血流动力学具有安全性。本研究结果显示，治疗后，A组炎症因子水平均低于B组，分析其原因可能与乌司他丁的抑制炎症介质及因子分泌的功能有关，从而可降低炎症因子，减少机体器官的炎性损伤，促进疾病恢复，与既往研究部分相似[19]。在安全性分析中，可见乌司他丁的联合并未增加不良反应发生风险，故而认为乌司他丁在重症肺炎伴ARDS患者治疗中具有较好的安全性。

　　综上所述，乌司他丁联合HFNC可有效进一步降低炎症因子水平，改善患者氧合状态，稳定患者血流动力学，提高临床疗效，具有安全性。

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