[摘要]目的研究特瑞普利单抗联合顺铂及多西他赛诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。方法非随机选取钦州市第一人民医院于2022年1月—2023年9月收治的45例局部晚期鼻咽癌患者作为研究对象，按治疗方式分为对照组（n=22，应用顺铂和多西他赛诱导化疗）和观察组（n=23，在对照组基础上联用特瑞普利单抗），比较两组的临床疗效、不良反应发生情况及T细胞亚群指标水平。结果观察组临床总客观缓解率为91.30%（21/23），高于对照组的59.09%（13/22），差异有统计学意义(χ2=6.318，P<0.05）。观察组的外周血CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论局部晚期鼻咽癌患者采用特瑞普利单抗、顺铂和多西他赛联合治疗方案可获理想疗效，且安全性较高。

　　[关键词]特瑞普利单抗；顺铂；局部晚期鼻咽癌；诱导化疗；多西他赛

　　局部晚期鼻咽癌是一种起源于鼻咽部黏膜上皮细胞的常见恶性肿瘤之一。该病症通常于初期阶段缺乏明显的症状，为此极易被忽视，直至进展至晚期阶段被发现。目前临床尚未完全明确局部晚期鼻咽癌的病因，但认为同病毒感染、吸烟、饮酒等多种因素有关[1]。这些因素均可能导致鼻咽部黏膜上皮细胞发生异常增殖和突变，最终形成肿瘤[2]。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但其疗效有限且常伴有明显的不良反应。近年来，免疫治疗药物特瑞普利单抗的应用为局部晚期鼻咽癌的治疗带来了新的希望。本文旨在分析特瑞普利单抗和顺铂及多西他赛诱导化疗应用于局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗中的疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取广西钦州市第一人民医院于2022年1月—2023年9月收治的45例局部晚期鼻咽癌患者作为研究对象，按治疗方式分为对照组（n=22，应用顺铂和多西他赛诱导化疗）和观察组（n=23，在对照组基础上联用特瑞普利单抗）。对照组男17例，女5例；年龄28~65岁，平均（46.87±2.25）岁；卡氏评分68~91分，平均（73.19±3.12）分；病理分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期7例。观察组男19例，女4例；年龄30~63岁，平均（46.93±2.41）岁；卡氏评分65~93分，平均（73.25±3.18）分；病理分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经钦州市第一人民医院伦理委员会审批（2021077），患者均自愿签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合《中国鼻咽癌放射治疗指南》[3]中的鼻咽癌诊断标准；病理分期为Ⅲ期、Ⅳ期；无其他治疗史，且预期生存时间>6个月；无放疗和化疗治疗史。

　　排除标准：患有其他恶性肿瘤者；有靶向药物、免疫治疗史者；重要脏器功能异常者；患有自身免疫性疾病、感染性疾病者。

　　1.3方法

　　对照组患者应用注射用顺铂（国药准字H20056422；规格：20 mg）和多西他赛注射液（国药准字H20041128；规格：4 mL∶80 mg）治疗：于化疗开始第1天将75 mg/m2多西他赛溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注1 h；于化疗开始第1~3天静脉滴注25 mg/（m2·d）顺铂，3周为1个疗程，共治疗3个疗程。

　　观察组应用特瑞普利单抗联合顺铂及多西他赛方案进行诱导化疗：其中顺铂、多西他赛的应用剂量、方式等均与对照组一致。于化疗开始的第1天静脉滴注240 mg特瑞普利单抗注射液（国药准字S20191003；规格：80 mg），每3周用药一次（记为1个疗程），共治疗3个疗程。

　　所有患者于应用多西他赛的前1天，口服3 mg醋酸地塞米松片（国药准字H41022219；规格：0.75 mg），2次/d，连续服用3 d；化疗开展前服用托烷司琼和胃复安等药物以缓解恶心呕吐症状。

　　1.4观察指标

　　临床疗效：完全缓解：靶病灶于治疗后完全消失，且未出现新病灶，肿瘤标志物检查结果显示正常，该状态维持时间≥4周；部分缓解：靶病灶于治疗结束后明显减少，同治疗前相比靶病灶最大径减少≥30%，该状态维持时间≥4周；疾病稳定：靶病灶于治疗后减少，最大径缩小程度未达部分缓解标准；疾病进展：靶病灶于治疗后进一步增加，或有新病灶出现[4]。总客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

　　不良反应发生情况：包含口腔黏膜炎、皮疹、皮炎、血常规异常（血小板减少、血红蛋白减少、白细胞下降）、肝功能异常（谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高）和消化道反应（恶心呕吐、腹泻）。

　　T细胞亚群指标水平：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血（2 mL），经肝素钠抗凝处理，取等体积PBS稀释液加入，以1 500 r/min开展离心处理，取上层乳白色层向新的离心管中转移。分别加入CD3-PE单克隆抗体、CD4-FITC单克隆抗体、CD8-ECD单克隆抗体，于避光环境中开展为时20 min的孵育处理，以2 000 r/min离心处理，于流式细胞仪中测定CD3+、CD4+和CD8+及CD4+/CD8+。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 23.0统计学软件分析数据，经Shapiro-Wilk检验，满足正态分布的计量资料（T细胞亚群指标水平）用(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料（临床疗效、不良反应发生情况）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效对比

　　观察组的总客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组患者不良反应发生情况对比

　　两组口腔黏膜炎、皮疹、皮炎、血常规异常、肝功能异常和消化道反应不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P均>0.05），见表2。

　　2.3两组患者T细胞亚群指标水平对比

　　治疗前，两组T细胞亚群指标比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，观察组的CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。

　　3讨论

　　局部晚期鼻咽癌是一种恶性肿瘤，常见于鼻咽部的上皮组织。由于其位置特殊，发病早期症状不明显，通常于晚期被发现[5]。局部晚期鼻咽癌的治疗方法多样，其中诱导化疗是一种常用的治疗手段。诱导化疗即在手术或放疗前，通过应用化疗药物缩小肿瘤的体积，减少癌细胞的数量，以提高手术或放疗治疗的疗效[6-7]。

　　顺铂及多西他赛诱导化疗是一种常用于治疗局部晚期鼻咽癌的治疗方案。顺铂、多西他赛均为临床常用的化疗药物，通过抑制癌细胞的生长和分裂，达到治疗的效果。临床相关研究表明，顺铂及多西他赛诱导化疗可以显著缩小肿瘤的体积，减少肿瘤的浸润和转移，提高患者的生存率[8]。此外，该治疗方案可减轻患者的症状，改善生活质量。然而该治疗方案可能诱发系列不良反应，包含恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，可影响患者的生活质量，需要及时处理和管理。除此之外，顺铂及多西他赛诱导化疗无法完全根治鼻咽癌，仅通过缩小肿瘤的体积和减少转移的方式，延长患者的生存时间。因此，患者在接受该方案治疗的基础上，还需应用其他治疗手段以达到理想治疗效果[9]。

　　特瑞普利单抗是临床常用治疗肿瘤的药物之一，近年来多项研究发现该药物在其他肿瘤疾病治疗中具有潜在优势，可通过抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，增强顺铂及多西他赛的抗肿瘤效果。临床相关研究表明，特瑞普利单抗与顺铂及多西他赛联合应用可提高患者的总生存期和无进展生存期[10]。该药物可通过调节免疫系统的功能，增强患者的抗肿瘤免疫应答，由于顺铂、多西他赛等化疗药物可抑制免疫系统功能，而特瑞普利单抗可部分逆转该抑制作用，提高免疫治疗的效果。

　　本研究结果显示，观察组总客观缓解率以及CD4+测定值、CD4+/CD8+均高于对照组（P均<0.05），提示特瑞普利单抗联合顺铂及多西他赛应用于局部晚期鼻咽癌患者的治疗中可以有效控制病情进展，改善疾病症状以及患者的机体免疫功能状态，对疾病治疗、预后改善而言有积极作用[11]。本研究中，两组患者的不良反应发生率相比无显著差异（P均>0.05），提示特瑞普利单抗、顺铂和多西他赛联合应用于局部晚期鼻咽癌患者的诱导化疗中，不仅疗效理想，且具有较高的安全性。CD4+和CD4+/CD8+是免疫系统中的重要指标，可准确反映机体的免疫状态。CD4+细胞是T淋巴细胞之一，主要参与调节免疫应答和维持免疫平衡。特瑞普利单抗是一种抗程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1,PD-1）抗体，通过抑制PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。联合顺铂和多西他赛等化疗药物，可直接杀伤肿瘤细胞。除此之外，特瑞普利单抗可以直接作用于肿瘤细胞，抑制其生长和扩散[12]。

　　综上所述，特瑞普利单抗联合顺铂及多西他赛对局部晚期鼻咽癌患者具有较好的临床疗效，该方案可提高患者的生存率和疾病控制率。但仍需进一步验证其在其他类型鼻咽癌患者中的疗效。

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