【摘要】目的：研究德谷门冬双胰岛素联合米格列醇治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法：选取2022年8月—2023年8月湛江中心人民医院收治的198例2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机信封法分为对照组和观察组，每组各99例。对照组采用德谷门冬双胰岛素治疗，观察组采用德谷门冬双胰岛素联合米格列醇治疗。比较两组体质指数（BMI）、血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）]、血脂指标[甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）]、肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]、胰岛素总使用剂量和不良反应发生情况。结果：治疗后2、4、8、12周，观察组BIM、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2、4、8、12周，观察组TG、TC、LDL均低于对照组，HDL高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2、4、8、12周，两组AST、ALT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，观察组胰岛素总使用量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组低血糖发生率以及不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：德谷门冬双胰岛素联合米格列醇在治疗2型糖尿病中具有较好的临床疗效和安全性，其能有效改善患者糖脂代谢，降低胰岛素总使用量，且低血糖发生率较低，不会加重肝脏负担。

　　【关键词】德谷门冬双胰岛素,米格列醇,2型糖尿病,临床疗效,安全性

　　随着现代生活节奏的加快，人们饮食习惯也随之变化，高糖、高脂肪的食物成为了很多人的日常选择，加之久坐不动、缺乏运动，人体代谢平衡逐渐被打破，最终导致2型糖尿病的发生，这种慢性代谢性疾病正逐渐成为全球性的健康难题[1]。2型糖尿病的特点是患者身体中的胰岛素分泌降低，或是机体对胰岛素的反应能力下降，使血糖不能得到很好地控制而一直保持较高的水平[2]。德谷门冬双胰岛素是目前治疗2型糖尿病的新型药物，它不仅能够满足患者对于长效平稳血糖控制的需求，还能在需要时快速降低血糖，保护患者免受高血糖的侵害[3]。近年来，作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的米格列醇在糖尿病治疗领域逐渐崭露头角，它可以通过抑制小肠中α-葡萄糖苷酶的活性，来有效地延迟碳水化合物的消化进程，从而减缓对葡萄糖的吸收，达到降糖的效果[4]。但目前德谷门冬双胰岛素联合米格列醇在2型糖尿病治疗中的临床研究较少。因此，本文旨在研究德谷门冬双胰岛素联合米格列醇治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性，为治疗2型糖尿病提供新思路，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年8月—2023年8月湛江中心人民医院收治的198例2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机信封法分为对照组和观察组，每组各99例。对照组男58例，女41例；年龄45~72岁，平均年龄（59.72±7.12）岁；病程1~12年，平均病程（5.14±1.33）年；体重59~118 kg，平均体重（75.25±15.33）kg。观察组男61例，女38例；年龄48~71岁。平均年龄（60.13±6.01）岁；病程2~10年，平均病程（5.36±1.09）年；体重63~121 kg，平均体重（78.15±12.25）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：（1）符合2型糖尿病的诊断标准[5]；（2）意识清楚且认知无障碍；（3）对本研究知情，自愿签署情同意书；（4）临床治疗依从性较高。排除标准：（1）伴有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾病等严重并发症，（2）对研究药物过敏，（3）合并有严重心肺肝肾脑等脏器疾病，④中途退出研究或失访。

　　1.2方法

　　对照组予以德谷门冬双胰岛素注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字：S20227005，规格为3 mL：300单位]，初始剂量为0.1~0.2 U/（kg·d），在每天早晚餐前5 min进行皮下注射，然后根据患者血糖水平调整注射剂量和频率。观察组在对照组的基础上使用米格列醇片（山东新时代药业有限公司，国药准字：H20083446，规格：50 mg/片），于进餐时口服，50 mg/次，3次/d。

　　两组治疗时间均为12周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）体质指数（BMI）：分别在治疗前及治疗2、4、8、12周后计算并比较两组BMI，BMI=kg/cm2。（2）血糖指标：在治疗前及治疗2、4、8、12周后分别采集两组空腹静脉血和餐后2 h静脉血各3 mL，采用北京怡成生物电子技术有限公司生产的血糖仪（JPS-5型）及其配套试纸检测患者空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG），使用深圳市希莱恒医用电子有限公司成产的全自动糖化血红蛋白分析仪（型号：H600）检测糖化血红蛋白（HbA1c）。（3）血脂指标：在治疗前及治疗2、4、8、12周后采集两组空腹静脉血3 mL，采用西门子公司生产的ADVIA1800型全自动生化分析仪检测患者的甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）指标水平。（4）肝功能指标：在治疗前及治疗2、4、8、12周后采集两组空腹静脉血3 mL，采用西门子公司生产的ADVIA1800型全自动生化分析仪检测患者的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）指标水平。（5）胰岛素总使用剂量和不良反应发生情况：比较两组治疗12周的胰岛素总使用量，记录低血糖、恶心呕吐、腹泻、头痛以及皮疹等不良反应发生情况。

　　1.4统计学处理

　　数据采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前及治疗2、4、8、12周后BMI比较

　　治疗前，两组BMI比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组BMI随时间逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2、4、8、12周，两组BMI比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组BMI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前及治疗2、4、8、12周后血糖指标比较

　　治疗前，两组FPG、2h PG、HbA1c比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FPG、2h PG、HbA1c均随时间逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、8、12周后，观察组FPG、2h PG、HbA1c均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前及治疗2、4、8、12周后的血脂指标比较

　　治疗前，两组TG、TC、LDL、HDL比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL均随时间逐渐降低，HDL随时间逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、8、12周后，观察组TG、TC、LDL均低于对照组，HDL高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前及治疗2、4、8、12周后肝功能指标比较

　　治疗前及治疗2、4、8、12周后，两组AST、ALT在组间、时间点及交互比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　2.5两组治疗12周后胰岛素总使用量及不良事件发生情况比较

　　治疗12周后，观察组胰岛素总使用量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖发生率高于对照组为，均经处理后得到缓解，观察组不良事件总发生率为高于对照组，两组低血糖发生率以及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　糖尿病是由多种病因引起的一种代谢紊乱综合征，以2型糖尿病为主要类型，该病会导致身体无法从血液中获取葡萄糖，转而从肌肉、脂肪细胞中获取能量，导致肌肉萎缩、体重减轻，大量排尿以降低血糖，造成肾脏负担[6]。

　　德谷门冬双胰岛素集德谷胰岛素与门冬胰岛素的优点于一体，德谷胰岛素以其长效性和平稳的血糖控制效果而闻名，能够在较长时间内持续稳定地释放胰岛素，从而有效控制血糖水平，减少血糖波动带来的健康风险[7]；门冬胰岛素则以其快速起效和代谢特性而备受瞩目，它能够在短时间内迅速发挥降糖作用，帮助患者及时控制高血糖状态[8]。因此，德谷门冬双胰岛素是属于一种新型的胰岛素类似物，具有更长的半衰期和更好的药代动力学特性，能更好地模拟生理性胰岛素分泌[9]。米格列醇的药理作用机制独特且高效，它能够在小肠内发挥作用，抑制特定酶的活性，从而减缓了糖类的消化速度，减少了对葡萄糖的吸收，但目前米格列醇并未作为2型糖尿病的一线药物，当一线用药无效的时候，它会被当作一种补充疗法[10]。本研究将德谷门冬双胰岛素与米格列醇联合用于2型糖尿病患者，结果显示，治疗2、4、8、12周后，观察组BIM、血糖指标均低于对照组；治疗2、4、8、12周后，观察组TG、TC、LDL均低于对照组，HDL高于对照组，这说明单一德谷门冬双胰岛素治疗和德谷门冬双胰岛素联合米格列醇治疗都能有效控制患者的血糖和血脂，而联合治疗效果更好。主要原因在于米格列醇是一类类似于葡萄糖的化合物，具有良好的抗乳糖酶，岩藻糖酶，蔗糖酶等活性，它能更好地促进患者GLP-1分泌，提高患者的饱足感，帮助患者更好地控制饮食[11]。另外，米格列醇还能降低病人的血糖波动，并能提高患者血浆中的趋化因子-1和E-selectin的表达，从而降低病人的心血管病风险[12]。

　　研究[13]报道，米格列醇可以有效地降低餐后血糖，减少胰岛素的分泌，保护胰岛的功能，也能改善胰岛素抵抗的状态，提高机体对胰岛素的敏感性，使其具有更好的降糖效果。研究结果显示，治疗2、4、8、12周后，两组AST、ALT比较，差异无统计学意义，这说明德谷门冬双胰岛素和米格列醇联合治疗2型糖尿病患者时不会加重肝脏负担，主要原因在于，德谷门冬双胰岛素主要通过肾脏代谢，而不是肝脏，加用的米格列醇能通过抑制小肠黏膜上的的a-葡萄糖苷酶的活性而延缓糖的吸收，这种作用机制并不直接涉及肝脏，因此，不会对肝脏造成额外的负担[14]。本研究表明，治疗12周后，观察组胰岛素总使用量低于对照组，两组低血糖发生率以及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示德谷门冬双胰岛素联合米格列醇，胰岛素总使用量更少且不会加重患者的不良反应，确认米格列醇是一种安全、有效的辅助治疗2型糖尿病的药物。主要原因在于，长期大量使用胰岛素的患者可能出现胰岛素抵抗，需要更大剂量的胰岛素才能达到相同的效果，因此，单一使用胰岛素需要的用量更大，而米格列醇不经过肝脏，通过尿排出体外，其安全性优于磺酰脲及双胍类，且仅延缓小肠中单糖的吸收，不影响淀粉酶，不会在小肠中残留低聚糖，从而消除了降血糖药物对肠道的不良反应[15]。

　　综上所述，德谷门冬双胰岛素联合米格列醇在治疗2型糖尿病中具有较好的临床疗效和安全性，能有效降低患者的血糖水平，改善患者糖脂代谢，且低血糖发生率较低，不会加重肝脏负担。然而，本研究也存在一定局限性，如样本量较小，未对患者的长期疗效和安全性进行评估。因此，未来需要进一步扩大样本量，并进行长期随访研究，以更全面地评估德谷门冬双胰岛素联合米格列醇在治疗2型糖尿病中的临床疗效和安全性。

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