【摘要】目的：分析肝气瘀滞型抑郁患者应用柴胡加龙骨牡蛎汤与艾司西酞普兰联合治疗的效果。方法：选取2022年1月—2023年6月罗源县精神病防治院和福州神经精神病防治院收治的114例肝气瘀滞型抑郁患者作为研究对象，根据治疗手段不同分为对照组和观察组，每组各57例。对照组给予艾司西酞普兰治疗，观察组应用艾司西酞普兰联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗。比较两组临床疗效、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分以及5-羟色胺（5-HT）、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，同时比较不良反应情况。结果：观察组临床总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组HAMA评分与HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项目评分较对照组均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组5-HT、NLR及BDNF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组5-HT及BDNF水平较对照组更高，NLR水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：肝气瘀滞型抑郁患者应用柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗有助于取得理想的抗抑郁效果，而且安全高效。

　　【关键词】肝气瘀滞型抑郁,柴胡加龙骨牡蛎汤,艾司西酞普兰,抑郁情绪,治疗有效率,不良反应

　　抑郁属于临床常见的心境障碍，同时也是多种疾病的并发症，可导致机体出现情绪低落、失眠、多梦等症状，严重损害机体生理与心理健康，还会影响生活质量，因此，需要早期采取干预措施。临床常用西药治疗抑郁，短期内可取得一定的效果，但是长期用药容易引发副作用，影响治疗的有效性与安全性[1-2]。中药疗法治疗失眠已经获得了大量临床实践的验证，其中，柴胡加龙骨牡蛎汤属于经典中药制剂，可发挥安神镇静、解郁行气、利胆疏肝的作用，在抑郁、焦虑及癫痫等精神障碍性疾病治疗中有着广泛的应用[3]。本研究共选取114例肝气瘀滞型抑郁患者，观察并比较患者应用柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗的效果，对研究结果进行汇总，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年1月—2023年6月罗源县精神病防治院和福州神经精神病防治院接受治疗的114例肝气瘀滞型抑郁患者作为研究对象，根据治疗手段不同分为对照组和观察组，每组各57例。对照组男31例，女26例；年龄23~68岁，平均年龄（48.25±5.09）岁；病程6个月~5年，平均病程（2.35±0.37）年；体重指数（BMI）20.2~26.2 kg/m2，平均BMI（22.35±0.47）kg/m2。观察组男32例，女25例；年龄22~67岁，平均年龄（48.07±5.12）岁；病程6个月~5年，平均病程（2.37±0.35）年，BMI 20.1~26.5 kg/m2，平均BMI（22.40±0.45）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学差异（P>0.05），有可比性。纳入标准：（1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥7分，（2）患者在治疗同意书上签字，（3）符合《中医病症诊断疗效标准》[4]中肝气瘀滞型抑郁，（4）积极配合临床用药和相关治疗，（5）能够配合研究中各项调查与相关研究。排除标准：（1）合并肾脏、心脏及肝脏等脏器功能障碍，（2）合并脑部器质性病变或脑肿瘤，（3）参与本次研究前1个月内接受过抗抑郁治疗，（4）既往有焦虑、抑郁疾病史，（5）既往有精神疾病史，（6）有药物滥用史，（7）合并呼吸系统病变，（8）备孕期、妊娠期或者哺乳期，（9）对本研究中所用药物有过敏反应。经患者知情同意并签字后，本研究经医院医学伦理委员会审核批准通过。

　　1.2方法

　　对照组应用艾司西酞普兰（生产厂商为山东京卫制药有限公司，批准文号：国药准字H20103548，规格：20 mg×7片）治疗，1次/d，1片/次，每个疗程持续4周，连续用药3个疗程。

　　观察组应用艾司西酞普兰联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗，艾司西酞普兰用药剂量与频率与对照组一致，柴胡加龙骨牡蛎汤组方包括牡蛎30 g、煅龙骨30 g、柴胡15 g、半夏12 g、党参12 g、茯苓12 g、人参9 g、桂枝9 g、黄芩9 g、大黄6 g、大枣6枚及生姜片3片。加水煎至200 mL，早晚分别服用1次，4周为1个疗程，连续用药3个疗程。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效评价标准。治愈：HAMD评分显著降低，减分率≥75%；显效：HAMD评分降低，减分率>50%但<75%；有效：HAMD评分有所降低，减分率为25%~50%；无效：HAMD评分无明显降低，减分率<25%。临床总有效率=（有效例数+显效例数+治愈例数）/总例数×100%。

　　（2）分析汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表HAMD评分[5]变化情况。HAMA评分与HAMD评分均以7分为界值，以HAMD评分与HAMA评分≥7分视为有焦虑或者抑郁情绪，HAMA评分或者HAMD评分越高表明焦虑或者抑郁情绪越严重。

　　（3）分析5-羟色胺（5-HT）、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平变化情况。取适量外周血并提取血浆，应用酶联免疫吸附法检测血浆5-HT及BDNF水平，通过血液分析仪检测中性粒细胞及淋巴细胞值并计算NLR值。

　　（4）统计不良反应情况。总发生率=（头晕例数+口干例数+便秘例数+恶心、呕吐例数）/总例数×100%。

　　1.4统计学处理

　　数据采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组临床总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后HAMA及HAMD评分变化情况比较

　　治疗前，两组HAMA评分与HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项目评分较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后5-HT、NLR及BDNF水平变化情况比较

　　治疗前，两组5-HT、NLR及BDNF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组5-HT及BDNF水平较对照组更高，NLR水平更低，5-HT、NLR及BDNF水平组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应比较

　　观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　3讨论

　　抑郁在中医学中被归入至“郁证”范畴，中医病因包括痰热内蕴、气机郁滞，病机包括脏腑功能失调及情志失常，临床应以解郁镇静及利胆疏肝为治疗原则[6]。肝气瘀滞属于中医病症，主要由于肝脏疏泻功能异常导致气机失调，主要由于脏腑病症长期不愈或者情志抑郁等引发，继而导致肝疏泄功能受到影响。病理特点表现为气滞、气郁，临床症状表现为易怒、急躁、情志抑郁等。

　　柴胡加龙骨牡蛎汤以牡蛎、煅龙骨及柴胡为君药，其中，牡蛎具有安神镇静的功效，还可平肝潜阳，有助于促进情志改善，煅龙骨具有固精敛汗及解郁疏气的功效，柴胡能够解郁疏气、利胆疏肝、泄热透表[7]。半夏、党参、茯苓为臣药，其中，半夏能够止呕降逆、燥湿化痰，党参可养血生津、益肺补脾，茯苓能够安神宁心、消肿利水、渗湿健脾[8]。以人参、桂枝、黄芩、大黄为佐药，其中，人参可补益脾肺、益智安神、大补元气，桂枝能够温通经脉、解肌发汗、化气助阳，黄芩可止毒泻火、燥湿清热，大黄能够发挥祛瘀活血、解毒泻火以及攻积清热的效果。大枣及生姜为使药，其中，大枣能够生津益气、补益脾胃，生姜可解毒杀菌、止痛温中。诸药联用可取得镇静安神、解郁化痰及利胆疏肝的功效[9]。

　　作为西酞普兰单-S对映体，艾司西酞普兰能够对5-HT再摄取发挥选择性抑制作用，对乙酰胆碱、毒菌碱及阿片类无影响，现已成为临床治疗抑郁症的一线药物[10]，但是部分患者用药后会出现头晕、恶心呕吐等不良反应，症状轻微者多无需停止用药，症状严重者则需要停止用药并更换治疗方案，导致患者治疗依从性下降，影响临床疗效[11]。

　　本次研究中，观察组临床总有效率显著更高；治疗后观察组HAMD及HAMA评分均明显更低，可见采用柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰治疗对于促进患者抑郁情绪改善能够发挥更加有效的作用，中西医联合用药能够使药物协同作用获得充分发挥，能够取得更加理想的抗抑郁效果。观察组5-HT及BDNF水平更高且NLR水平更低。作为神经递质，5-HT具有兴奋神经的作用，可使机体产生愉悦情绪，5-HT分泌不足可诱发反应迟钝、睡眠障碍等不良反应，长时间睡眠不足对机体心理健康及生理健康均会造成损害。5-HT分泌不足还会造成机体持续出现血压剧烈波动、有暴力倾向以及头痛、头晕、乏力、心慌、胸闷等躯体症状。NLR水平可反映机体炎症状态，NLR水平升高表明炎症细胞因子分泌量增加及氧化应激反应加重，抑郁症患者由于情绪不稳定，心理状态波动较大，普遍存在炎症反应及氧化应激反应加重等现象。BDNF在大脑多种神经元中均广泛存在，属于神经营养因子，对促进神经细胞维持以及分化均可发挥作用，其表达改变可引发癫痫、抑郁症等多种症状。艾司西酞普兰联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能够有效降低机体炎症反应与氧化应激反应，促进患者抑郁症状改善。观察组不良反应总发生率低于对照组，中西医联合治疗既能够治标，也可治本，而且能够减少用药后不良反应，可同时保证用药的有效性与安全性，治疗效果更加确切[12-13]。为了避免病情反复，降低病情复发率，应该指导患者学会调节情绪，避免情绪波动，规律作息，适量运动，对于改善和稳定患者病情以及情绪状态可发挥积极作用。

　　综上所述，给予肝气瘀滞型抑郁患者柴胡加龙骨牡蛎汤联合艾司西酞普兰联合治疗效果优于单纯西药治疗，能够使中西医结合治疗的优势得到充分发挥，可强化抗抑郁效果，提高治疗的安全性与有效性，临床应用价值较高。本次研究局限性表现为两个方面，其一为纳入样本量少，其二为研究时间短，需要通过大样本量进一步验证研究，而且本次研究未考虑基础性疾病对用药安全性和有效性产生的影响，未来应在条件允许的情况下克服局限性，以期为临床有效治疗肝气瘀滞型抑郁症提供指导和参考。

　参考文献

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