[摘要]目的研究不同温度对围术期大鼠恶心呕吐的影响及机制研究。方法选取2023年1月牡丹江医科大学比较医学中心提供的雄性大鼠30只，按随机数字表法分为3组，3组均给大鼠腹腔注射顺铂3 mg/kg，造成异食癖模型，将形成异食癖的大鼠分为室温为26℃,湿度为40%~60%的A组，室温为23℃,湿度为40%~60%的B组，室温为18℃,湿度为40%~60%的C组；分别在15 min（T1）、2 h（T2）、4 h（T3）、6 h（T4）、24 h（T5）测大鼠肛温，并采集静脉血，分离血浆测试精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量和皮质醇浓度。结果A组、B组、C组大鼠肛温在T2时分别为（36.82±0.08）℃、（36.59±0.12）℃、（36.22±0.13）℃,差异有统计学意义（F=72.554，P<0.05），3组在T3、T4及T5时比较，差异有统计学意义（P均<0.05）；B组血浆中AVP的含量在T3时低于A组，但在T5时又升高，而C组血浆中AVP的含量在T2和T4时升高，差异有统计学意义（P均<0.05）；B组在T4和T5时皮质醇浓度升高，C组在T3时皮质醇浓度先下降，到T4时皮质醇浓度开始升高，一直持续到T5，差异有统计学意义（P均<0.05）。组内对比，发现A组内大鼠肛温、AVP含量和皮质醇浓度变化最小。结论室温为26℃,湿度为40%~60%的空间内，大鼠的体温更加趋于稳定，而血浆AVP含量和皮质醇浓度变化最小，发生恶心呕吐的概率是最低的。

　　[关键词]恶心呕吐；大鼠；体温监测；AVP；皮质醇

　　恶心通常是一种伴有呕吐冲动的不愉快感觉，这种感觉一般比较短暂，随后经常伴有干呕或心动过速和流涎增多等不适[1]。术后恶心呕吐（postop⁃erative nausea and vomiting,PONV）是术后常见的不良反应，有1/3的患者在外科手术后会出现，在高危人群中，现在已知如女性，有晕动病史等在没有提前预防的情况下其患病率可高达70%~80%[2-4]。虽然现在术后恶心、呕吐不会对其造成严重的并发症，但患者反映是术后最痛苦的并发症之一。严重的PONV降低了患者对治疗的满意度，同时也增加了住院时间和经济负担。近年来，对于患者PONV治疗的研究一直层出不穷，但大多数方法都会增加患者的经济负担[5]。理论上围手术期温度保护会增加皮肤血流和热传递，降低其对镇痛药的需求，提高恢复质量，反射毯、强制空气暖器和保暖袜子都已被临床用于防止颤抖和保持术后主观热舒适，从而间接减少PONV的发生[6-7]。本研究于2023年1月从牡丹江医科大学医学比较中心购买大鼠80只，选取30只开始用于实验研究，将大鼠放入不同的室温中，观察大鼠的呕吐频率，探寻体温是否与术后恶心、呕吐发生率有关，及其潜在的机制。现报道如下。

　　1材料与方法

　　1.1主要仪器和试剂

　　高岭土：山西忻州市二厂产品（批号200D092 3）。约每50 g高岭土加适量的灭菌水，搓成团状为一份，待用；大鼠常规饲料加适量的灭菌水，搓成同样大小的团状为一份，待用；注射用顺铂（国药准字H22022235；规格：20 mg/瓶）；麻醉用乌拉坦（氨基甲酸乙酯，山东齐鲁兴华制药有限公司）；ELISA试剂盒（碧云天公司，货号P1346）。

　　1.2试验动物

　　SPF级12周龄SD大鼠80只，雄性，体质量（280±20）g，购自牡丹江医科大学比较医学中心，许可证号：SYXK（黑）2019-003。本次研究已通过牡丹江医科大学实验动物福利伦理委员会批准（IACUC-20221215-0121）。

　　1.3方法

　　1.3.1建立大鼠呕吐模型

　　先将选取的30只大鼠按随机数字表法分为3组，10只/组，单笼饲养，每天每笼放入1份高岭土球及1份料球，每天在固定时间取出并放入新的高岭土球及料球，每天上午9点观察大鼠进食情况，适应3 d，测量最后一天每只动物的高岭土进食量作为参考值。通过给大鼠腹腔注射顺铂3 mg/kg，造成异食癖模型。

　　1.3.2观察数据采集、分析及指标

　　分别将30只成功造模的大鼠放入不同空间，室温为26℃,湿度为40%~60%（A组）10只；室温为23℃,湿度为40%~60%（B组）10只；室温为18℃,湿度为40%~60%（C组）10只；适应室温后，通过腹腔注射20%乌拉坦（1.2~1.5 g/kg）麻醉大鼠，数分钟待药物起效后观察动物的角膜反射、心率及呼吸动度（及时发现大鼠是否有明显呼吸抑制的情况，给予气管插管），判断其是否进入麻醉手术期；然后对大鼠分离颈总动脉并插管；在15 min（T1）、2 h（T2）、4 h（T3）、6 h（T4）、24 h（T5）测大鼠肛温，并采集静脉血，分离血浆测试皮质醇浓度和精氨酸加压素（arginine vasopres⁃sin,AVP）。

　　1.3.3检测大鼠血浆中AVP和皮质醇浓度

　　严格按照试剂盒说明书进行操作，大鼠血浆中的AVP和皮质醇检测采用酶联免疫吸附剂进行测定，首先借助酶标仪在450 nm处测定光密度（optical density,OD）值，计算相应浓度值，记录数据。

　　1.4统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料（肛温、AVP含量和皮质醇浓度）经Shapiro-Wilk检验满足正态分布，用(±s）表示，组间比较采用方差分析，若各组间总体存在差异，进一步采用LSD法进行两两比较；同一组内不同时间点的比较采用单因素重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组大鼠在不同时间点的肛温比较

　　与A组比较，随着观察时间的延长，T2~T5时间点B组、C组体温下降，差异有统计学意义（P均<0.05）。同组内不同时间点对比，A组变化最小，见表1。

　　2.2 3组大鼠血浆AVP含量比较

　　与A组比较，在T3时B组AVP含量低于A组，但在麻醉后T5时血浆AVP的含量又升高；在T2和T4时，C组血浆中AVP的含量升高；与B组比较，C组在T3和T5时AVP的含量升高。同一组内不同时间点比较，A组差异最小，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3 3组大鼠血浆皮质醇浓度比较

　　与A组比较，B组在T4和T5时皮质醇浓度升高，C组在T3时皮质醇浓度先下降，T4、T5时升高，差异有统计学意义（P均<0.05）；与B组比较，C组在T2以及T4时皮质醇浓度升高趋势低于B组，T3时下降，但在T5时浓度升高，差异有统计学意义（P均<0.05）；同组内不同时间点比较，A组的变化最小。见表3。

　　3讨论

　　恶心和呕吐领域的系统研究始于20世纪50年代晚期[8]，这一研究领域的主要推动力是受体选择性的发展止吐药，例如第一代和第二代血清素5-羟色胺3型（5-hydroxytryptamine,5-HT）和P物质神经激肽NK1（neurokinin 1,NK-1）受体拮抗剂联合糖皮质激素地塞米松等[2,9]。至今许多新的止吐药物逐渐问世、医生更积极地使用止吐预防，这也是微创门诊手术的发展和越来越强调小手术和大手术后更早活动和出院的结果，同时对于中度至高风险发展为PONV的患者，目前多采用药物-药物的联合作用机制进行预防[10]。除了使用预防性止吐药物外，现在还采用神经阻滞等多模态镇痛技术来管理围手术期疼痛，这对于实现术后恢复至关重要[5,11-12]。

　　术中皮肤表面复温是一种常见且快速的方法，既能预防低温，又能提高术后舒适度。Hu S等[13]比较了恒温与低体温消毒对患者血压与心率的影响，结果表明恒温（36℃)对血压、心率、体温影响较小，有助于降低胃肠道的不适感，减少了PONV发生，从而促进伤口愈合，提高患者的手术满意率。Acevedo A等[14]研究证实了血浆AVP含量和皮质醇浓度是评估恶心的一个更客观的测量指标，并与恶心评分的增加呈正相关，在应激情况下，AVP会增加释放；而皮质醇是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的末端产物，由肾上腺皮质释放，主要调节体内糖类和蛋白质的代谢。压力刺激导致下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素，并促使垂体释放促肾上腺皮质激素，从而促使肾上腺皮质释放糖皮质激素。

　　本研究着力于在不改变用药的方式方法基础上，从麻醉监护-体温监测上研究体温的变化是否会影响恶心呕吐的发生率，从而节省经济开支，找到更简单方式来解决问题。本研究通过将大鼠置入不同室温中，选取麻醉后共5个观察点监测大鼠肛温，同时在监测大鼠肛温的过程中，分析不同时间点的各组大鼠血浆中AVP含量和皮质醇浓度，数据分析发现在B组和C组血浆中AVP的含量和皮质醇浓度波动比较大，同时随着时间的延长，与A组之间的差异越发明显，而A组血浆中AVP含量和皮质醇浓度随着时间的延长，波动是最小的。同时，组内比对中发现，在T5时A组内的AVP含量有下降趋势，这可能与大鼠更加适应A组室温有关，也从侧面反映A组室温条件下AVP含量会减少，恶心呕吐的发生率会下降。

　　综上所述，在室温为26℃,湿度为40%~60%的空间内，大鼠不仅肛温能够保持稳定状态，同时血浆中AVP含量和皮质醇浓度都可以达到一个相对的稳定状态或明显降低的情况，可以减少恶心呕吐的发生率。

　　[1]马俊丽,魏新川.术后恶心呕吐病因、机制和治疗进展[J].实用医院临床杂志,2022,19(1):190-193.

　　[2]Amirshahi M,Behnamfar N,Badakhsh M,et al.Preva⁃lence of postoperative nausea and vomiting:A systematic review and meta-analysis[J].Saudi J,2020,14(1):48-56.

　　[3]李思源,魏时靖,孙莉,等.全身麻醉术后恶心呕吐危险因素及现有止吐药物效果的回顾性研究分析[J].中国临床医生杂志,2023,51(2):228-232.

　　[4]Ziemann-Gimmel P,Schumann R,English W,et al.Preventing nausea and vomiting after bariatric surgery:Is the apfel risk prediction score enough to guide pro⁃phylaxis?[J].Obes Surg,2020,30(10):4138-4140.

　　[5]陈杰,管小明,冯淑燕.腹横肌平面阻滞联合无阿片类药物全身麻醉技术对妇科腹腔镜术后恶心呕吐的影响[J].中外医疗,2023,42(13):90-93,110.

　　[6]Liang D,Shan Y,Wang L.The effect of prophylactic re⁃warming on postoperative nausea and vomiting among pa⁃tients undergoing laparoscopic hysterectomy:A prospec⁃tive randomized clinical study[J].Sao Paulo Med J,2020,138(5):414-421.

　　[7]陈潇,张玉侠,周海英,等.术后恶心呕吐非药物管理的最佳证据总结[J].中华护理杂志,2021,56(11):1721-1727.

　　[8]Palazzo MG,Strunin L.Anaesthesia and emesis.I:Etiol⁃ogy[J].Canadian Anaesthetists Society Journal,1984,31(2):178-187.

　　[9]吕杰,彭进,王万伟,等.5-羟色胺受体拮抗剂预防放疗相关恶心和呕吐Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志,2019,26(18):1387-1393.

　　[10]梁晨曦,刘丽丹,穆莹,等.预防性给予止吐药物的妇科患者发生术后恶心呕吐的危险因素[J].中国医科大学学报,2017,46(11):1032-1035,1044.

　　[11]吴觉伦,田园,聂卫华,等.手术患者接受患者自控静脉镇痛期间发生术后恶心呕吐的危险因素分析[J].协和医学杂志,2024,15(2):366-374.

　　[12]Greenblatt DJ,Wright CE.Clinical pharmacokinetics of alprazolam.Therapeutic implications[J].Clin Pharmaco⁃kinet,1993,24(6):453-471.

　　[13]Hu S,Lu W,Di Y,et al.Comparison of the disinfection effect of iodophor at two different temperatures on the skin of surgical field and its influence on blood pressure and heart rate of patients[J].Am J Transl Res,2022,14(2):1339-1346.

　　[14]Acevedo A,Munoz KA,Stec M,et al.Effect of preop⁃erative ondansetron on postoperative nausea in healthy dogs undergoing laparoscopic gastropexy and castration[J].Veterinary Anaesthesia and Analgesia,2024,51(3):235-243.