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丙戊酸钠联合左乙拉西坦在小儿癫痫中的治疗有效性分析论文

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2025-06-13 11:06:14    来源:    作者:xuling

摘要:左乙拉西坦+丙戊酸钠的治疗有效率较高,能纠正电解质代谢状态,降低各患儿的神经损伤因子水平,从而控制癫痫的发作。

  [摘要]目的分析小儿癫痫行丙戊酸钠+左乙拉西坦治疗的效果。方法非随机选取2023年3月—2024年3月庆阳市人民医院100例癫痫患儿作为研究对象。根据治疗方式不同分为比照组和调查组,各50例。比照组行托吡酯+丙戊酸钠治疗,调查组行左乙拉西坦+丙戊酸钠治疗。比较两组患儿电解质代谢情况,癫痫发作情况、神经损伤因子水平及治疗有效率。结果治疗后调查组电解质代谢指标、神经损伤因子水平均低于比照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后调查组癫痫发作次数少于比照组,持续时间均短于比照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。调查组治疗有效率为96.00%(48/50),高于比照组的80.00%(40/50),差异有统计学意义(χ2=6.061,P<0.05)。结论左乙拉西坦+丙戊酸钠的治疗有效率较高,能纠正电解质代谢状态,降低各患儿的神经损伤因子水平,从而控制癫痫的发作。


  [关键词]丙戊酸钠;有效率;小儿癫痫;电解质;左乙拉西坦


  癫痫被归为中枢神经失常类病变,脑部神经元在各因素下有异常放电的情况,学龄前儿童有50%左右的癫痫发生率[1]。结合放电途径、放电位置等能将癫痫划分为不同类型,一般有一过性的特点,但部分患儿有癫痫反复发作的情况,此时会使神经元受到严重损伤,有认知障碍、发育障碍等问题,需行抗癫痫治疗[2]。丙戊酸钠被广泛用在抗癫痫中,该药作用于γ-氨基丁酸后能充分降低神经元兴奋度,抑制癫痫发作,但其安全性受到争议,且需动态了解患者血药浓度,便捷性低[3]。左乙拉西坦被证实有稳定度高的特点,经肾脏可将多余物质代谢出体外,且能对癫痫样放电进行特异性的阻止,有效纠正神经元电活动状态,将其与丙戊酸钠相结合能强化抗癫痫机制[4]。因此,本研究旨在了解丙戊酸钠+左乙拉西坦的疗效。现报道如下。


  1资料与方法


  1.1一般资料


  非随机选取2023年3月—2024年3月庆阳市人民医院100例癫痫患儿作为研究对象。根据治疗方式不同分为比照组和调查组,各50例。比照组中男30例,女20例;病程1~12个月,平均(6.89±1.75)个月;发作类型:痉挛发作28例,强直发作12例,运动发作7例,其他类型3例;年龄1~8岁,平均(4.65±1.33)岁。调查组中男29例,女21例;病程2~12个月,平均(7.05±1.94)个月;发作类型:痉挛发作27例,强直发作13例,运动发作8例,其他类型2例;年龄1~8岁,平均(4.03±1.99)岁。两组患儿一般资料对比,差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经庆阳市人民医院伦理委员会审核批准(2024-027)。


  1.2纳入与排除标准


  纳入标准:①为癫痫患儿;②监护人在知晓研究项目后同意签字;③丙戊酸钠耐受;④左乙拉西坦耐受。


  排除标准:①肝肾受损者;②使用其他抗癫痫方案者;③传染疾病者;④先天性器官发育不全者。


  1.3方法


  比照组:托吡酯(国药准字H20213269,规格:25 mg)+丙戊酸钠(国药准字H43020874,规格:0.2 g)治疗,托吡酯初始阶段每天用量控制在1 mg/kg,后续按照1次/周的频率调整用量,单次增幅为1 mg/kg,在第3周或第4周时监测患者的癫痫情况,将此药用量维持在每天3~5 mg/kg,用药频率为2次/d。丙戊酸钠在使用过程中初始剂量为5~10 mg/kg,1周后可增加用量至10~20 mg/kg,当达到满意抗癫痫效果后可将其作为维持用量,2次/d。共8周。


  调查组:左乙拉西坦(国药准字H20193256,规格:0.25 g)+丙戊酸钠治疗,其中丙戊酸钠的方案和比照组一致,左乙拉西坦初始阶段每天用量需控制在10 mg/kg,后续按照1次/周的频率调整用量,单次增幅为10 mg/kg,第3周或第4周时监测患者的癫痫情况,并将剂量维持在每天20~40 mg/kg,其用药频率均为2次/d。


  1.4观察指标


  电解质代谢情况,包含血磷、血钙。


  癫痫发作情况,治疗前后均需随访患儿一个月,记录癫痫发作次数及持续时间。


  神经损伤因子,包含中枢神经特异蛋白(S100-β),神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific eno⁃lase,NSE)。


  治疗有效率,①显效:用药周期内癫痫频率降幅≥75%;②好转:用药周期内癫痫频率降幅50%~<75%;③无效:用药周期内癫痫频率降幅<50%。有效率=1-无效率。


  1.5统计方法


  采用SPSS 26.0统计学软件处理数据,电解质代谢情况、癫痫发作情况、神经损伤因子为计量资料且经Shapiro-Wilk检验符合正态分布,以(±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验;治疗有效率为计数资料,以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。


  2结果


  2.1两组患儿电解质代谢情况比较


  治疗后调查组血磷、血钙低于比照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

  2.2两组患儿癫痫发作情况比较


  治疗后调查组发作次数少于低于比照组,持续时间短于比照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

  2.3两组患儿神经损伤因子水平比较


  治疗后调查组S100-β、NSE水平均低于比照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

  2.4两组患儿治疗有效率比较


  调查组治疗有效率高于比照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

  3讨论


  癫痫病理机制复杂,神经元兴奋、抑制机制下均可能出现异常放电,结合癫痫发作特点可分为痉挛性、强直性等[5]。和成年群体不同,小儿脑功能处于发育欠佳的状态,反复性的癫痫会加重神经元受损程度,使患儿智力发育受到影响,当小儿群体出现癫痫后需重视该病的治疗[6]。当前癫痫有较多药物,其中丙戊酸钠能作用于患儿的钠离子通道,调节钠离子内流状态,经该机制增强动作电位的调控效果[7]。但癫痫多会损伤到患者的免疫功能,在丙戊酸钠使用过程中无法保持较好耐受力,且癫痫无法在短时间内治愈,若长期使用该药可能会损伤到认知功能,还会影响到色氨酸酶等物质的代谢状态,致使患儿抗癫痫治疗安全性受到影响。左乙拉西坦为新型抗癫痫药物,此药能作用于γ-氨基丁酸并提升其浓度水平,纠正谷氨酸的代谢机制,与丙戊酸钠之间可产生协同抗癫痫机制[8]。


  本研究中,调查组治疗有效率为96.00%,高于比照组的80.00%(P<0.05)。袁大伟[9]研究中,观察组有效率为94.29%,高于对照组的77.14%(P<0.05)。即联合治疗能提升癫痫康复有效率。丙戊酸钠适应证广,针对癫痫患儿使用该药物后能作用于谷氨酸脱羧酶并提升其活性水平,增加患儿体内γ-氨基丁酸的释放量,且能避免该物质的降解,确保γ-氨基丁酸处于较高水平[10]。此药还能作用于脑部神经组织,纠正氨基酸甘氨酸的代谢状态,降低神经因子受损程度,产生较为明显的抗癫痫机制。左乙拉西坦为新型抗癫痫药物,该药可产生优异的药代动力学特性,受体相互作用、神经递质代谢等均不会对药物有效性产生影响,使用后能提高钙离子、钠离子通道的稳定性,利于纠正患者的电解质代谢状态[11]。该药使用后能增加脑内突触囊泡蛋白2A的合成,该物质有明显的神经递质调节效果,能减少NSE等物质的代谢水平,避免神经元出现异常放电问题,还能降低海马体的受损程度,抑制丙二醛等物质的释放,有效调节各患儿的氧化应激水平,对抑制癫痫发作有显著效果。此外,左乙拉西坦仅会产生较低蛋白结合率,经口服后能保持较高吸收效率,无需通过肝脏完成药物的代谢,肝脏毒性极低,能确保各癫痫患儿治疗安全性[12]。


  综上所述,左乙拉西坦+丙戊酸钠的方案在减轻神经损伤方面有明显价值,可纠正电解质代谢状态,协助患儿控制癫痫的发作,整体有效率高。

 [参考文献]


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