【摘要】目的：探讨人生长激素注射液联合维生素D3治疗矮小症患儿的效果。方法：选取2022年1月—2023年1月莆田市儿童医院收治的80例矮小症患儿。随机将其分为观察组和对照组，各40例。对照组给予人生长激素注射液，观察组在对照组基础上给予维生素D3。比较两组治疗前后生长发育指标、血清生长因子及25羟基维生素D[25（OH）D]水平、骨代谢指标及不良反应。结果：治疗后，两组身高、体重均升高，观察组身高、体重、生长速度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、25（OH）D及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平均升高，观察组IGFBP-3、25（OH）D及IGF-1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组骨钙素（OC）、骨碱性磷酸酶（BAP）及Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）水平均升高，且观察组OC、BAP、PⅠNP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：矮小症患儿采取人生长激素注射液联合维生素D3治疗可调节血清生长因子及25（OH）D水平，改善骨代谢指标，促进生长发育，且未增加不良反应，有较好的安全性。

　　【关键词】矮小症,生长激素,维生素D3,生长因子,25羟基维生素D,不良反应

　　矮小症是指身高低于同年龄、同性别儿童身高的第3个百分位以下或2个标准差以上，表现为生长速率缓慢、身材较矮及发育迟缓等，与染色体异常、内分泌激素分泌异常及遗传等有关[1-2]。现阶段，对于矮小症患儿临床多采取营养供给、平衡饮食等方式，但起效较慢，临床获取的效果并不理想，还需寻找其他治疗方法[3]。矮小症的常用治疗方式为重组人生长激素（r-hGH）皮下注射，可作用在内分泌系统，加快骨骼生长、蛋白质合成，但r-hGH对于矮小症患者的治疗会受到骨骺闭合时间的影响[4]。作为维生素类药物，维生素D3可将人体的血磷、血钙水平提高，促进旧骨释放磷酸钙，对骨细胞增殖进行调节[5]。基于此，本研究将对2022年1月—2023年1月莆田市儿童医院收治的80例矮小症患儿进行分析，重点观察矮小症患儿采取维生素D3、r-hGH联合治疗的效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年1月—2023年1月本院收治的80例矮小症患儿。纳入标准：符合矮小症的诊断标准[6]；学龄期儿童；依从性良好。排除标准：存在先天性代谢性疾病；长期挑食、饮食不均衡；存在染色体疾病；遗传性矮小症；存在重要脏器功能不全；骨骼发育障碍；对本研究药物过敏。随机将其分为观察组和对照组，各40例。观察组中男22例，女18例；年龄6~13岁，平均年龄（8.52±1.10）岁；身高100~136 cm，平均身高（111.06±3.08）cm。对照组中男21例，女19例；年龄6~13岁，平均年龄（8.48±1.20）岁；身高101~137 cm，平均身高（111.42±3.10）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。家属签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　对照组给予人生长激素注射液[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S20190029，规格：4 IU/1.33 mg/1 mL/支]。人生长激素注射液每晚睡前30 min皮下注射1次，选取上臂外侧、脐周或大腿外侧，剂量为0.10~0.15 U（kg·d），每次注射点需更换。

　　观察组在对照组基础上给予维生素D3。维生素D3片（Nycomed Pharma AS，批准文号X19990196，规格：500 mg/片）。1片/次，1次/d。

　　两组均治疗1年。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）生长发育指标：比较两组治疗前后生长发育指标。测量两组患儿的身高、体重及生长速度。生长速度=（治疗后身高-治疗前身高）/时间间隔（月）×12。（2）血清生长因子及25羟基维生素D[25（OH）D]水平：比较两组治疗前后血清生长因子及25（OH）D水平。采集两组空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，取上清，使用酶联免疫吸附法测定25（OH）D水平，胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平使用化学发光免疫分析法测定。（3）骨代谢指标：比较两组治疗前后骨代谢指标。采集两组静脉血，离心处理后，取上清，使用酶联免疫吸附法测定骨钙素（OC）、骨碱性磷酸酶（BAP）及Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）水平。（4）不良反应：统计两组治疗期间不良反应。包括头痛、甲状腺功能减退、膝部疼痛、下肢水肿不良反应发生情况。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后生长发育指标比较

　　治疗前，两组身高、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组身高、体重均升高，观察组身高、体重、生长速度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后血清生长因子及25（OH）D水平比较

　　治疗前，两组IGFBP-3、25（OH）D及IGF-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IGFBP-3、25（OH）D及IGF-1水平均升高，观察组IGFBP-3、25（OH）D及IGF-1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后骨代谢指标比较

　　治疗后，两组OC、BAP、PⅠNP水平均升高，且观察组OC、BAP、PⅠNP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　矮小症患儿表现为骨成熟延迟、生长速度缓慢及代谢异常，其发病机制尚未明确，但普遍认为其可能与患儿机体生长激素的敏感性不足有关[7]。现阶段，皮下注射r-hGH是治疗矮小症的重要手段，可通过将JAK2/STAT5信号通路激活，刺激外周组织，产生IGF-1及IGFBP-3，将IGF-1的半衰期延长，对细胞增殖予以促进，分化软骨细胞，继而促进骨骼的生长[8-9]。但有研究指出，r-hGH也会将矮小症患儿的骨骼闭合时间加快，继而影响患儿的生长发育[10]。因此，寻找可有效治疗矮小症的方法十分必要。

　　维生素D在骨骼生长中有重要作用，参与了人体骨质钙化、钙磷代谢调节过程，维生素D3可将人体对磷、钙的吸收增加，促进人体生长、骨骼钙化[11]。由此，推测维生素D3或可在矮小症患儿的治疗中获取满意效果。作为一种大分子蛋白，IGFBP-3可与特异性受体结合发挥生理作用，并可辅助诊断矮小症；IGF-1可对生长激素的分泌与合成有促进的作用，并可通过作用在干骺端生长板软骨细胞，来促进机体软骨生长发育[12]。而作为维生素D中间代谢产物，25（OH）D为可对机体维生素D营养状况予以反映，且有研究指出，矮小症患儿的25（OH）D水平明显低于正常儿童[13]。本研究结果显示，治疗后，两组身高、体重均升高，观察组身高、体重、生长速度均高于对照组；治疗后，两组IGFBP-3、25（OH）D及IGF-1水平均升高，观察组IGFBP-3、25（OH）D及IGF-1水平均高于对照组；治疗后，两组OC、BAP、PⅠNP水平均升高，且观察组OC、BAP、PⅠNP水平均高于对照组；两组不良反应发生率比较，无显著差异，说明矮小症患儿采取人生长激素注射液联合维生素D3治疗可调节血清生长因子及25（OH）D水平，改善骨代谢指标，促进生长发育，且未增加不良反应，有较好的安全性。分析原因：r-hGH可直接作用于矮小症患儿机体的核酸代谢过程，促进其基因活化，生成新蛋白质，改善生长激素分泌功能，调节机体结构功能异常引起的分泌量不足；同时r-hGH可刺激生长激素受体，将肝脏生长因子的分泌量提高，促进软骨细胞发育，促进患儿身高增长[14]。维生素D3为脂溶性维生素，生物利用率高，排泄慢，可在人体中存储，可促进钙在骨骼内的沉淀、肠内钙吸收，促进骨代谢，调节免疫功能，催化骨骼发育障碍，继而促进矮小症患儿的生长发育，提高血清生长因子及25（OH）D水平；同时维生素D3可促进机体钙吸收剂钙磷代谢，促进细胞增殖分化，提高矮小症患儿的骨密度[15]。但同时本研究的样本量较小，可能会对本研究的结论造成一定的影响，在后续的研究中还需将样本量增加，进一步探讨矮小症患儿采取r-hGH联合维生素D3治疗的效果，以指导临床治疗措施拟定，促进矮小症患儿生长发育。

　　综上所述，矮小症患儿采取人生长激素注射液联合维生素D3治疗可调节血清生长因子及25（OH）D水平，改善骨代谢指标，促进生长发育，且未增加不良反应，有较好的安全性。

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