【摘要】目的：观察炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗围绝经期异常子宫出血（AUB）患者的效果。方法：回顾性分析2021年8月至2023年5月该院收治的118例围绝经期AUB患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为观察组与对照组各59例。对照组采用米非司酮治疗，观察组在对照组基础上联合炔雌醇环丙孕酮片治疗。比较两组临床疗效，治疗前后疾病相关指标[月经期、月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白（Hb）]、血清性激素[孕酮、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）]和血清血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为96.61%（57/59），高于对照组的84.75%（50/59），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组月经期短于治疗前，且观察组短于对照组，两组月经量少于治疗前，且观察组少于对照组，两组子宫内膜厚度均小于治疗前，且观察组小于对照组，两组Hb水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月后，两组LH、FSH、E2、孕酮水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月后，两组Ang-1和Ang-2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗围绝经期AUB患者可提高治疗总有效率，改善疾病相关指标水平，以及降低血清性激素、Ang-1和Ang-2水平，效果优于单纯使用米非司酮治疗。

　　【关键词】炔雌醇环丙孕酮；米非司酮；围绝经期；异常子宫出血；性激素；血清血管生成素-1

　　异常子宫出血（AUB）多表现为子宫内膜异常、月经失调等[1]。围绝经期女性由于年龄较大，卵巢功能衰退，性激素分泌失常且对垂体等的正向反馈作用降低，更易出现AUB[2]。围绝经期AUB多采取药物保守治疗，其中米非司酮可通过纠正性激素水平，减少排卵，从而缓解子宫出血，但单一用药疗效不佳[3]。决雌醇环丙孕酮为复方制剂，具有促进创面愈合、止血等功效，对控制月经量有积极作用[4]。本文观察决雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗围绝经期异常子宫出血患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年8月至2023年5月本院收治的118例围绝经期AUB患者的临床资料。纳入标准：符合围绝经期AUB诊断标准[5]；经子宫内膜检查、诊断性刮宫等检查确诊；临床资料完整。排除标准：全身性感染；合并恶性肿瘤；肝、肾等重要脏器功能障碍；精神类疾病；对本研究相关药物不耐受或过敏；因病变导致的子宫出血。根据治疗方案不同将其分为对照组与观察组各59例。观察组：年龄46~57岁，平均（50.37±2.18）岁；病程9~27个月，平均（15.61±3.29）个月。对照组：年龄45~58岁，平均（50.74±2.86）岁；病程9~28个月，平均（16.82±3.90）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组予以米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，10 mg）空腹口服治疗，服药后禁食2 h，10 mg/次，1次/d，连续服用3 d后停药1 d，连续治疗3个月。

　　观察组在对照组基础上联合炔雌醇环丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，国药准字HJ20170209，醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治疗，2 mg/次，1次/d，连续服用21 d为1个周期，后续于每次月经来潮第5天开始连续服用21 d，连续治疗3个月经周期。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：月经期为3~7 d，月经周期及经量恢复正常；有效：月经周期较规律，经量减少，月经期缩短；无效：月经周期、经量及月经期均未见明显改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后疾病相关指标水平。治疗前、治疗3个月后分别采用称重法定期检测月经量，卫生巾使用前后重量差即为吸收血液量。采用彩色多普勒超声诊断系统测量子宫内膜厚度。抽取患者空腹静脉血3 mL，采用血红蛋白分析仪（HemoCue AB合美康股份有限公司，国械注进20152223996，Hb 201+型）测定血红蛋白（Hb）水平。（3）比较两组治疗前后性激素水平。治疗前及治疗3个月后分别运用全自动细胞分析仪（深圳市帝迈生物技术有限公司，粤械注准20212221621，DH-600型）测定血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮水平。（4）比较两组治疗前后血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）水平。治疗前及治疗3个月后分别采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自上海恒远生物科技。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为96.61%（57/59），高于对照组的84.75%（50/59），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后疾病相关指标水平比较治疗前，两组月经期、月经量、子宫内膜厚度、Hb水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组月经期均短于治疗前，且观察组短于对照组，两组月经量均少于治疗前，且观察组少于对照组，两组子宫内膜厚度均小于治疗前，且观察组小于对照组，两组Hb水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后性激素水平治疗前，两组LH、FSH、E2、孕酮水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LH、FSH、E2、孕酮水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清Ang-1、Ang-2水平治疗前，两组Ang-1、Ang-2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Ang-1、Ang-2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　围绝经期AUB因子宫长期异常出血可诱发贫血，严重影响患者生命质量，调整月经周期、控制出血是治疗AUB的重要原则[6-7]。米非司酮为孕激素拮抗剂，可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，改善内分泌功能，抑制子宫内膜增生，从而减少出血量[8]。决雌醇环丙孕酮主要有效成分为炔雌醇、醋酸环丙孕酮，可有效抑制促性腺激素分泌，调控下丘脑并抑制垂体前叶激素生成、释放，抑制子宫内膜增生并促进其修复，调控卵巢排卵过程，从而减少Hb丢失，降低出血量，调节月经周期[9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率、Hb水平均高于对照组，月经期短于对照组，月经量少于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，LH、FSH、E2、孕酮水平均低于对照组。分析原因为决雌醇环丙孕酮可改善卵巢功能，导致短时间内子宫内膜萎缩、脱落，产生止血作用，提高Hb含量，阻断雌孕激素失衡对子宫内膜的刺激，抑制子宫内膜增殖；还可促进性激素结合蛋白生成，有效抑制卵巢排卵，通过调控下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制促性腺激素分泌，从而降低性激素水平[10-11]。与米非司酮联合可发挥协同增效作用，提高疗效，促进月经周期恢复正常。

　　Ang-1、Ang-2为血管生成的重要调节因子，可影响内膜血管生成、成熟、重铸，通过结合络氨酸激酶受体加速受体磷酸化，抑制细胞凋亡，二者水平升高均可破坏子宫内膜血管结构稳定性，从而促使AUB发生发展[12-13]。本研究结果同时显示，观察组血清Ang-1、Ang-2水平均低于对照组。分析原因为决雌醇环丙孕酮联合米非司酮可进一步抑制下丘脑垂体前叶激素生成、释放，促进子宫内膜修复，恢复子宫内膜血管结构稳定性，从而降低血清Ang-1、Ang-2水平[14]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合决雌醇环丙孕酮治疗未明显增加不良反应，安全性良好。

　　综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗围绝经期AUB患者可提高治疗总有效率，改善疾病相关指标水平，以及降低血清性激素、Ang-1和Ang-2水平，效果优于单纯使用米非司酮治疗。

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