【摘要】目的：观察替罗非班联合高维持量阿托伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）介入术后预后的影响。方法：回顾性分析2021年6月—2023年8月通化市人民医院收治的50例ACS介入术患者的临床资料，根据是否进行替罗非班治疗将其分为对照组（仅高维持量阿托伐他汀治疗，n=24）和观察组（替罗非班联合高维持量阿托伐他汀治疗，n=26）。比较两组冠状动脉血流分级、心肌损伤指标及预后情况。结果：观察组术后36 h心肌梗死溶栓试验（TIMI）血流分级优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后6个月，两组肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I（cTnI）较术前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后6个月内心血管事件、再狭窄情况少于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替罗非班联合高维持量阿托伐他汀可改善急性冠脉综合征介入术后患者冠状动脉血流灌注情况，减少心肌损伤，对预后的改善作用有待进一步证实。

　　【关键词】替罗非班阿托伐他汀急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗预后

　　急性冠脉综合征（ACS）是指由冠状动脉血流不足引起的一组心血管疾病，患者常见压迫、疼痛或紧缩感的胸痛或不适感，这种疼痛可放射到背部、颈部、上肢。患者在进行体力活动或运动时呼吸急促或无法深吸气，伴有恶心和呕吐、心悸、疲劳或虚弱等[1]。ACS发作危急，需要及时诊断和治疗，常见的治疗方式包括抗血小板药物、抗凝治疗、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或溶栓治疗，以恢复冠状动脉的血流，减少心肌损伤[2]。阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）抑制剂类药物，用于降低胆固醇水平，对帮助PCI术后患者预后具有一定的作用[3]。但PCI术后发生心血管事件及血管再次狭窄的风险较高，术后还需着眼于抵抗血小板的聚集和凝聚、调节脂代谢等。替罗非班常用于治疗ACS、心肌梗死、血栓性疾病，在临床实践中已被证实具有良好的疗效和安全性，通过干预血小板间的相互作用，防止血小板在血管内壁上形成血栓，高选择性和特定的作用机制使其在抗血小板治疗中具有一定的优势，已证实能降低心血管事件的风险[4]。本研究采用替罗非班联合高维持量阿托伐他汀用于ACS介入围手术期治疗，分析其对患者冠状动脉血流灌注、心肌损伤指标及预后的影响，为临床用药提供经验，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性分析2021年6月—2023年8月通化市人民医院收治的50例行ACS介入术患者的临床资料。（1）纳入标准：①患者表现出胸部压迫、紧缩般疼痛，呼吸困难，感觉乏力、虚弱的症状；②经临床及影像学检查符合ACS诊断标准[5]，并行ACS介入术；③临床资料较完善；④首次接受此类手术。（2）排除标准：①对本研究所使用药物过敏；②生存时间<6个月；③合并其他心脏疾病及器质性疾病，如肾、肝等器官严重病变、恶性肿瘤及凝血功能障碍；④既往有代谢性疾病病史；⑤患有传染性疾病，如艾滋病、乙肝等。根据是否进行替罗非班治疗将其分为对照组（仅高维持量阿托伐他汀治疗，n=24）和观察组（替罗非班联合高维持量阿托伐他汀治疗，n=26）。对照组，男13例，女11例；年龄47~75岁，平均年龄（58.25±7.52）岁；梗死部位：前壁12例，下壁9例，下心肌3例；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级9例，Ⅳ级5例。观察组，男14例，女12例；年龄46~73岁，平均年龄（57.78±7.35）岁；梗死部位：前壁14例，下壁8例，下心肌4例；心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级7例，Ⅳ级6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　两组术前均给予阿司匹林（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20153035，规格：100 mg）、氯吡格雷（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20234617，规格：75 mg）或替格瑞洛（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213989，规格：90 mg）负荷量等药物进行抗凝治疗，即口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg、替格瑞洛180 mg，进行ACS介入术后继续服用阿司匹林100 mg，替格瑞洛药量减半。

　　对照组术后给予高维持量阿托伐他汀[阿托伐他汀钙片，通化万通药业股份有限公司，国药准字H20223954，规格：10 mg（以C33H35FN3O5计）]治疗，术前每晚口服高剂量80 mg，术后每晚口服40 mg，4周后降至每日口服20 mg。

　　观察组另外联合替罗非班[盐酸替罗非班氯化钠注射液，赤峰源生药业有限公司，国药准字H20223082，规格：250 mL∶盐酸替罗非班（按C22H36N2O5S计）12.5 mg与氯化钠2.25 g]治疗，术后按10μg/kg静脉注射3 min，然后按0.15μg/（kg·min）静脉滴注36 h。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1冠状动脉血流分级采用心肌梗死溶栓试验（TIMI）评价两组术前、术后36 h冠状动脉血流分级。0级：冠状动脉完全闭塞，没有任何对比剂通过；1级：部分对比剂通过冠状动脉，但无法传达较远处的血管；2级：对比剂通过冠状动脉但流速缓慢，血流到达远处血管的时间较长；3级：对比剂迅速通过冠状动脉，血流畅通，与正常血管状态无异[6]。

　　1.3.2心肌损伤指标采集两组术前、术后6个月血清标本，采用全自动免疫分析仪检测心肌损伤指标，包括肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I（cTnI）水平。

　　1.3.3预后情况记录两组术后6个月内复发心绞痛、心肌梗死、心房颤动、室性心动过速等心血管事件和再狭窄（进行冠脉造影检查，造影血管直径再次狭窄≥50%）发生情况。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组手术前后冠状动脉血流分级比较

　　两组术前TIMI血流分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组术后36 h TIMI血流分级优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组术前、术后6个月心肌损伤指标比较

　　术前，两组心肌损伤指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后6个月，两组CK-MB、LDH、cTnI水平较术前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组术后6个月内预后情况比较

　　观察组术后6个月内心血管事件、再狭窄情况少于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　3讨论

　　ACS通常是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓形成，进而导致冠状动脉血流中断，引起心肌缺血或梗死的一种心血管疾病[7]。ACS通常包括稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）3种类型。稳定性心绞痛是由于冠状动脉狭窄引起的心肌缺血，通常在运动或情绪激动时出现，休息或服用硝酸甘油后症状会缓解。NSTEMI是冠状动脉部分闭塞导致心肌缺血，心肌细胞受损，但没有完全坏死，心电图可能显示ST段下降或倒置，血清心肌标志物如肌钙蛋白升高。STEMI是由于冠状动脉完全闭塞导致心肌严重缺血和坏死，心电图显示ST段抬高，伴随心肌标志物如肌钙蛋白明显升高[8-9]。PCI常用于ACS的临床治疗，PCI是通过导管技术将支架等器械植入到狭窄或阻塞的冠状动脉内，以恢复血流通畅，减轻心肌缺血，改善患者的症状，但PCI术后患者血栓、复发等心血管并发症发生风险较高，因此术后需要配合药物干预以进一步改善其预后。

　　TIMI血流分级是一种用于评估冠状动脉血流的系统，常用于衡量冠脉闭塞程度和血流恢复的情况，对于评估心肌梗死患者的冠脉病变严重程度、预测心肌梗死后的心脏功能恢复以及指导治疗选择具有重要作用[10-11]。本研究结果显示，术后36 h，观察组患者TIMI血流分级改善情况明显优于对照组，术后6个月，观察组CK-MB、LDH、cTnI水平明显低于对照组，表明替罗非班联合高维持量阿托伐他汀对ACS患者介入术后冠状动脉血液流变学与心肌损伤指标有较好的调节效果。分析原因：阿托伐他汀属于一类降脂药，通过抑制体内胆固醇的合成，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，降低ACS介入术患者的心肌梗死、再血管化手术、中风等心血管事件风险，并改善预后。阿托伐他汀还具有抗炎、稳定斑块和改善血管内皮功能的作用，可以减少介入术后炎症反应和介入术后血管损伤，促进血管舒张，有助于预防血管再狭窄和减轻心肌的炎症损伤[12-13]。替罗非班是一种非肽类血小板受体GPⅡb/Ⅲa高选择性拮抗剂，属于抗血小板药物。通过与血小板表面的GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而阻止纤维蛋白原和血管性血友病因子（vWF）与血小板受体的结合，阻止血小板的聚集、减少血小板与血管壁的黏附等活化反应，防止血小板聚集形成血栓，从而有助于保持冠状动脉的通畅性，促进心肌血流的灌注，改善心肌的血液供应，减少心肌缺血和损伤。替罗非班的抗血小板作用可以减少血小板在*循环中的聚集和梗阻，改善血管*循环的血液流动，有助于改善心肌的氧供应和代谢，保护心肌细胞免受缺血和损伤，促进心肌的修复和心功能恢复，从而改善心肌损伤指标水平，降低术后患者血栓形成和血管狭窄的风险，从而改善患者预后[14-15]。方洁等[16]报道，替罗非班具有较小的出血风险，除了能降低患者不良心血管事件风险以外，还有利于减少PCI术后并发症的发生。本研究观察预后情况，发现观察组心血管事件、再狭窄情况少于对照组，但两组差异不显著，可能与本研究样本量过少及随访期短有关，该治疗方案对患者预后的改善作用有待后期扩大样本量及延长随访期论证。

　　综上所述，替罗非班联合高维持量阿托伐他汀治疗能有效改善ACS患者介入术后冠状动脉血流的流动，减轻心肌损伤。

　　[1]薛彬，马伟涛，桑更生.重组人尿激酶原联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入术患者的效果观察[J].中国临床医生杂志，2023，51（3）：297-300.

　　[2]周芳，文光瑞.纤维蛋白原/白蛋白比值、超敏C反应蛋白/前白蛋白比值与急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后相关性[J].创伤与急危重病医学，2020，8（2）：113-116.

　　[3]李靖远，宋振全，潘冬生，等.尿激酶、阿托伐他汀钙片治疗分隔型慢性硬膜下血肿疗效研究[J].创伤与急危重病医学，2023，11（1）：59-61.

　　[4]库尔班尼沙·买买提，努尔比亚·玉苏甫，艾比不拉·麦麦提，等.替罗非班冠状动脉用药对急性ST段抬高型心肌梗死介入治疗患者的影响[J].心肺血管病杂志，2023，42（9）：887-892.

　　[5]急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）[J].中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783.

　　[6]刘康，姜子超，凌维维，等.静脉应用尼可地尔对急性冠脉综合征患者冠脉灌注及临床预后的影响[J].解放军医学院学报，2022，43（1）：40-44.

　　[7]梁记华，闫世冉，杨倩，等.比伐卢定联合替罗非班在高血栓负荷急性心肌梗死介入治疗中的安全性和有效性研究[J].中国临床实用医学，2021，12（2）：15-19.

　　[8]张宁，张庆华，靳二冬，等.替罗非班结合法舒地尔对急性心肌梗死PCI术后凝血纤溶状态、炎症反应及超声心动图参数的影响[J].蚌埠医学院学报，2023，48（4）：457-461.

　　[9]张德勤，王邦宁，黎敬锋.美托洛尔缓释片联合替罗非班对老年急性心肌梗死患者PCI术后冠脉血流恢复和心功能的影响[J].中国老年学杂志，2023，43（5）：1036-1039.

　　[10]席庆，陈宝芝，赵程程，等.依洛尤单抗联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术远期预后的影响分析[J].中国临床药理学杂志，2023，39（14）：1997-2001.

　　[11]李妙男，钱少环，姚卓亚，等.急性冠脉综合征患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平和TIMI危险分层及临床预后之间的相关性[J].南方医科大学学报，2020，40（9）：1253-1258.

　　[12]叶珊珊，陆炜，李莹.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗老年冠心病心绞痛的疗效及对心电图参数、超声参数及细胞因子的影响[J].中国老年学杂志，2023，43（17）：4100-4103.

　　[13]陈娴，刘璟，魏凌，等.阿托伐他汀和普伐他汀治疗高龄冠状动脉粥样硬化性心脏病的效果比较[J].中国临床实用医学，2021，12（5）：42-45.

　　[14]汪桂芳，谢金涛，张文静，等.替罗非班联合替格瑞洛在急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入术中的应用效果研究[J].长春中医药大学学报，2023，39（6）：674-677.

　　[15]潘丽华，孙国位，黄竹君，等.术中静脉推注替罗非班对STEMI患者PCI术后心功能、不良事件发生率的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（7）：689-692.

　　[16]方洁，徐信，马超，等.替罗非班联合肾上腺素对老年AMI患者PCI术后转归的影响[J].中国老年学杂志，2023，43（15）：3585-3588.