【摘要】目的：观察低分子量肝素钠联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压（PIH）患者的效果。方法：回顾性分析2019年5月至2023年7月该院收治的66例PIH患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组和研究组各33例。两组均给予常规治疗，在此基础上，对照组给予拉贝洛尔治疗，研究组在对照组基础上联合低分子量肝素钠治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血压（收缩压、舒张压）、血清学指标[胎盘生长因子（PLGF）、缺氧诱导因子-α（HIF-α)、同型半胱氨酸（Hcy）]水平，不良妊娠结局发生率，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为93.94%（31/33），高于对照组的75.76%（25/33），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组PLGF水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组HIF-α、Hcy水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：低分子量肝素钠联合拉贝洛尔治疗PIH患者可提高治疗总有效率，降低血压水平和不良妊娠结局发生率，改善血清学指标水平，效果优于单纯拉贝洛尔治疗。

　　【关键词】妊娠期高血压；低分子量肝素钠；拉贝洛尔；血压；不良妊娠结局；不良反应

　　妊娠期高血压（PIH）是导致不良妊娠结局的重要原因，患者临床表现为蛋白尿、水肿、高血压等症状[1-2]。临床主要采用降压治疗，其中拉贝洛尔为肾上腺受体阻断剂，可降低外周血管阻力，扩张血管，从而降低血压水平[3]。低分子量肝素钠为抗凝药物，可改善PIH患者的血液高凝状态，改善胎儿血液循环[4]。本文观察低分子量肝素钠联合拉贝洛尔治疗PIH患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2019年5月至2023年7月本院收治的66例PIH患者的临床资料。纳入标准：符合PIH诊断标准[5]；经血压测量确诊；临床资料完整。排除标准：合并心脑血管疾病；合并血液系统疾病；合并妊娠期糖尿病、妊娠肝内胆汁淤积症等其他妊娠期并发症；合并恶性肿瘤；胎膜早破、胎盘早剥、双胎或多胎妊娠；既往有习惯性流产史；精神异常；对本研究所用药物过敏。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照组和研究组各33例。对照组：年龄22~38岁，平均（29.81±3.72）岁；孕周26~35周，平均（30.87±1.94）周；体质量指数21~27 kg/m2，平均（23.71±1.23）kg/m2；初产妇20例，经产妇13例。研究组：年龄22~38岁，平均（30.07±3.65）岁；孕周26~36周，平均（30.15±1.95）周；体质量指数20~27 kg/m2，平均（23.46±1.50）kg/m2；初产妇18例，经产妇15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均给予吸氧、镇定等常规治疗。

　　在此基础上，对照组给予盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026119，0.1 g）口服治疗，0.1 g/次，2次/d，后续根据患者病情严重程度进行调整。

　　研究组在对照组基础上联合注射用低分子量肝素钠（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20020179，2500 U）治疗，腹壁皮下注射，5000 U/次，1次/d。

　　两组均连续治疗5 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：血压降低>10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或恢复至正常水平，下肢水肿、蛋白尿等临床症状基本消失；有效：血压降低5~10 mmHg，临床症状有所减轻；无效：血压降低<5 mmHg，临床症状无变化。

　　总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血压水平。治疗前和治疗5 d后，采用血压测量仪测定患者右上臂肱动脉舒张压、收缩压，测量3次，取平均值。（3）比较两组治疗前后血清学指标水平。治疗前和治疗5 d后，采集患者清晨空腹肘静脉血3 mL，以3500 r/min，离心半径12 cm，离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定胎盘生长因子（PLGF）、缺氧诱导因子-α（HIF-α)、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（4）随访至患者分娩，比较两组不良妊娠结局发生率。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为93.94%（31/33），高于对照组的75.76%（25/33），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血压水平比较治疗前，两组收缩压、舒张压水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组PLGF、HIF-α、Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PLGF水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组HIF-α、Hcy水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良妊娠结局发生率比较研究组不良妊娠结局发生率为12.12%（4/33），低于对照组的36.36%（12/33），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　PIH是由于细小动脉痉挛、外周血管阻力增加、内皮细胞受损等导致机体血压升高，并伴有蛋白尿、水肿等症状。拉贝洛尔为目前临床常用药物，可扩张外周血管，降低血压，从而降低患者不良妊娠结局发生风险[6]。

　　已知PIH患者多伴有血液高凝状态，因此进行抗凝治疗极为重要[7]。低分子量肝素钠具有抗凝作用，可活化机体内凝血因子，降低血液黏稠度，抑制血栓形成[8]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，收缩压、舒张压水平和不良妊娠结局发生率均低于对照组。分析原因为拉贝洛尔可通过抑制交感神经兴奋，扩张血管，降低外周阻力，从而降低血压[9]。低分子量肝素钠通过抑制微血管血栓形成，可增加胎盘氧气及营养物质输送，维持胎儿正常发育，从而降低不良妊娠结局发生风险，提高治疗效果[10-11]。

　　PLGF由胎盘合体滋养细胞分泌，可促进滋养细胞增殖和胎盘血管网建立；HIF-α为转录因子，可反映机体组织细胞缺氧程度；Hcy由半胱氨酸与蛋氨酸代谢生成，可反映氧化应激程度[12-13]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组PLGF水平高于对照组，HIF-α、Hcy水平均低于对照组。分析原因为拉贝洛尔可通过扩张外周血管，改善微循环；低分子量肝素钠通过降低血液黏稠度，可改善内皮细胞的通透性，减轻氧化应激损伤，修复血管内皮细胞，从而改善PLGF、HIF-α、Hcy水平[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合低分子量肝素钠治疗未增加安全风险。

　综上所述，低分子量肝素钠联合拉贝洛尔治疗PIH患者可提高治疗总有效率，降低血压水平和不良妊娠结局发生率，改善血清学指标水平，效果优于单纯拉贝洛尔治疗。

　　参考文献

　　[1]Bone JN，Sandhu A，Abalos ED，et al.Oral antihypertensives for nonsevere pregnancy hypertension：systematic review，network meta-and trial sequential analyses[J].Hypertension，2022，79（3）：614-628.

　　[2]孟丹，李俊峡，曹雪滨，等.妊娠期高血压治疗中降压药物的应用进展[J].中国循证心血管医学杂志，2021，13（2）：254-256

　　[3]姚玲飞，盛晶莹，廖瑜.拉贝洛尔对妊娠期重度高血压疾病患者心肾功能及血清炎症细胞因子水平的影响[J].中国妇幼保健，2023，38（21）：4119-4122.

　　[4]王丽丽，刘燕，高永玲.低分子肝素钙联合拉贝洛尔治疗重度子痫前期患者的疗效及对血清胎盘生长因子和可溶性血管内皮生长因子受体-1表达的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（22）：4148-4151.

　　[5]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：64-72.

　　[6]朱凯，骆继芳.尼莫地平和拉贝洛尔联合治疗妊娠期高血压疾病的临床效果[J].中国妇幼保健，2023，38（19）：3662-3665.

　　[7]林娟娟.低分子量肝素钠联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压的效果及对氧化应激的影响[J].中外医学研究，2023，21（18）：18-22.

　　[8]张嵘，何地芹，刘红娟，等.低分子肝素钠治疗高血压脑出血合并下肢深静脉血栓形成的疗效观察[J].颈腰痛杂志，2021，42（3）：407-409.

　　[9]王杰杰，吕芸，周晓，等.拉贝洛尔低分子肝素联合治疗对妊娠期高血压疾病患者凝血功能与妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（14）：2561-2564.

　　[10]陈莹，柯晓莉，查萍.硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病子痫前期患者的临床效果[J].贵州医药，2021，45（3）：385-386.

　　[11]吴丽琴，孙玉娟，苏翠珍，等.低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（3）：216-219.

　　[12]林柏珠.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压、血流动力学及血PIGF、HIF-α水平的影响[J].心血管病防治知识，2022，12（30）：27-30.

　　[13]白惠，姬建秀，王蕊.杜仲颗粒联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压、妊娠结局及血浆PTX-3水平的影响[J].河北医药，2023，45（17）：2640-2643.

　　[14]杨燕，卢伟，刘明娟，等.血清缺氧诱导因子-α水平与妊娠期高血压疾病子宫动脉血流动力学参数的关系[J].中国医药导报，2019，16（15）：77-80.