【摘要】目的：观察知柏地黄丸联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎患者的效果。方法：回顾性分析2020年5月至2023年3月该院收治的116例慢性牙周炎患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组和研究组各58例。对照组采用米诺环素软膏治疗，研究组在对照组基础上联合知柏地黄丸治疗，比较两组临床疗效，治疗前后炎性指标[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）]、龈沟液指标[核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α)]、牙周指标[菌斑指数（PLI）、牙齿松动度（TM）、牙龈指数（GI）]水平和生命质量[简化牙本质敏感影响程度量表（DHEQ-15）]评分。结果：研究组治疗总有效率为89.66%（52/58），高于对照组的75.86%（44/58），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组PCT、CRP和WBC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组龈沟液RANKL、MIP-1α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组TM、GI和PLI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组功能限制、饮食习惯变化、情感变化等DHEQ-15评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：知柏地黄丸联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性指标、龈沟液指标、牙周指标水平和生命质量评分，效果优于单纯米诺环素软膏治疗。

　　【关键词】知柏地黄丸；米诺环素软膏；慢性牙周炎；龈沟液；生命质量

　　慢性牙周炎是临床常见的牙周组织慢性炎症疾病，主要表现为牙龈红肿、牙齿松动、牙龈萎缩和牙周袋溢脓等症状，部分患者伴有牙周脓肿、根面龋和口臭症状，严重影响其身心健康[1-2]。目前，临床多采用米诺环素软膏治疗，能直接抑制致病菌核糖核酸转录和蛋白质合成，从而抑制致病菌增殖，减轻炎症刺激，且不良反应较少[3]。中医学认为，慢性牙周炎是因患者脏腑功能失调，肾阴亏虚，胃中积热，以致湿热上攻，精血运化失常，加之外感病邪，牙龈失养，引发牙龈红肿、化脓、炎症骤生[4-5]。本文观察知柏地黄丸联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2020年5月至2023年3月本院收治的116例慢性牙周炎患者的临床资料。纳入标准：符合《Ⅱ期牙周炎的临床诊断与治疗》中慢性牙周炎的诊断标准[6]；出现牙龈红肿、口臭、牙周袋溢脓和牙齿松动等症状，探诊牙龈出血，并伴有牙缝变大、牙龈萎缩、牙周脓肿；单牙患病；中医辨证为肾阴虚火旺型，口干舌燥、五心烦热、腰膝酸软、失眠多梦、耳鸣耳聋，舌质红，舌苔少或无苔，脉细数；一般情况良好，可耐受常规检查及治疗。排除标准：正在参加其他临床试验；合并其他严重基础疾病、脏器病变；合并凝血功能异常、意识及智力障碍或其他先天性疾病；因慢性牙周炎进行过临床治疗。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据治疗方法不同将其分为对照组和研究组各58例。研究组：男32例，女26例；年龄38~50岁，平均（44.20±4.70）岁；病程1.4~2.7周，平均（2.04±0.62）周；体质量指数（BMI）20~23 kg/m2，平均（22.20±0.30）kg/m2。对照组：男31例，女27例；年龄35~50岁，平均（43.50±4.59）岁；病程1.5~2.9周，平均（2.13±0.71）周；BMI 20~23 kg/m2，平均（21.80±0.28）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC.，注册证号H20150106，0.5 g）治疗，清洁牙周后注满牙周袋，1次/周。

　　研究组在对照组基础上联合知柏地黄丸（芜湖张恒春药业有限公司，国药准字Z34020137，3 g/8丸）治疗，3次/d，8丸/次。两组治疗周期均为14 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[7]。显效：治疗后，患者牙龈红肿、牙齿松动等症状消失，探诊无出血，菌斑指数（PLI）评分降低≥90%；有效：治疗后，患者临床症状好转，且20%≤PLI

　　评分降低<90%；无效：治疗后，患者临床症状无好转，PLI评分降低<20%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后炎性指标水平。治疗前1 d和治疗后1个月复诊时，抽取患者静脉血3 mL，3500 r/min，离心半径15 cm，离心15 min，采用电化学发光全自动免疫分析仪[Roche Diagnostics GmbH，国食药监械（进）字2014第3404503号，型号：Cobas e 411]检测C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平，使用全自动血细胞分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20182220052，型号：BH-5360CRP）检测白细胞计数（WBC）。（3）比较两组治疗前后龈沟液指标水平。治疗前1 d和治疗后1个月复诊时，采用酶联免疫吸附法检测龈沟液核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α)水平。（4）比较两组治疗前后牙周指标水平。治疗前1 d和治疗后1个月复诊时评估，牙龈指数（GI）：探诊近中颊乳头、正中颊缘、远中颊乳头、舌侧龈缘的牙龈，0分为牙龈正常；1分为轻度水肿，探诊不出血；2分为中度红肿，探诊出血；3分为重度红肿，有溃疡，无需探诊有出血倾向[8]。牙齿松动度（TM）：使用镊子抵住牙合面的窝沟，做唇（颊）舌（腭）向、近远中向和上下推（摇）动，按松动度由轻到重分别计0~3分，0分为牙齿在任何方向上都没有明显移动；1分为轻度松动，牙齿在唇（颊）向或舌（腭）向松动在1 mm内；2分为中度松动，牙齿在唇（颊）向舌（腭）向松动1~2 mm或同时有近远中向的松动；3分为重度松动，牙齿在唇（颊）向舌（腭）向松动超过2 mm，或任何方向均可以被轻轻摇动[9]。PLI，0分：龈缘部无菌斑；1分：视诊无菌斑，但探针可在游离牙龈及邻近区刮出菌斑；2分：龈袋内和游离牙龈及邻近牙面有中度堆积量软性沉淀物；3分：龈袋内和游离牙龈及邻近牙面有大量堆积量软性沉淀物。（5）比较两组治疗前后生命质量评分。治疗前1 d和治疗后1个月复诊时，采用简化牙本质敏感影响程度量表（DHEQ-15）评估，包括功能限制（3个条目，共21分）、饮食习惯变化（6个条目，共42分）、情感变化（6个条目，共42分）3个维度，评分越高生命质量越差。

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为89.66%（52/58），高于对照组的75.86%（44/58），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后炎性指标水平比较治疗前，两组PCT、CRP和WBC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PCT、CRP和WBC水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后龈沟液指标水平比较治疗前，两组龈沟液RANKL、MIP-1α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组龈沟液RANKL、MIP-1α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后牙周指标水平比较治疗前，两组TM、GI和PLI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TM、GI和PLI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组治疗前后生命质量评分比较治疗前，两组功能限制、饮食习惯变化、情感变化等DHEQ-15评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组功能限制、饮食习惯变化、情感变化等DHEQ-15评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　慢性牙周炎是常见的口腔疾病，主要表现为牙龈炎症、牙槽骨吸收及牙齿松动等，细菌感染为其主要发病原因，牙菌斑中的致病菌通过产生毒素和代谢废物引发牙周组织炎症，破坏牙周组织[10]。米诺环素软膏是一种广谱四环素类抗生素，具有较强的抗菌作用，可抑制牙周病原菌的繁殖，减少细菌产生金属蛋白酶，从而减轻对牙周组织的破坏[11]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，龈沟液指标、牙周指标水平和DHEQ-15评分均低于对照组。分析原因为知柏地黄丸为中成药，具有清热解毒、滋阴降火、养胃益肾的功效，联合米诺环素软膏可发挥协同增效作用，显著减轻牙周炎症，促进牙周组织修复[12]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组PCT、CRP和WBC水平均低于对照组。分析原因为知柏地黄丸主要由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、牡丹皮、泽泻等中药材组成。现代药理学研究表明，知母中的皂苷类化合物能抑制炎性因子的释放；黄柏中的小檗碱可抗菌抗炎；生地黄中的黄酮类化合物和苷类物质能抑制炎症反应、清除氧自由基；山茱萸中的熊果酸具有抗氧化作用，可减轻牙周组织损伤；牡丹皮中的丹皮酚抑制炎性介质产生；泽泻的三萜类化合物可减少炎性细胞因子的表达[13]。因本研究纳入的样本量较少，其结果尚需后续扩大样本量开展深入研究予以印证。

　　综上所述，知柏地黄丸联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性指标、龈沟液指标、牙周指标水平和生命质量评分，效果优于单纯米诺环素软膏治疗。

　参考文献

　　[1]刘漪，娄婷婷，张旭阳，等.康复新液与盐酸米诺环素软膏联合治疗慢性牙周炎的疗效观察[J].当代医学，2017，23（33）：95-96.

　　[2]刘念，曹颖光，朱光勋.RECK、MMP-2在牙龈瘤及慢性牙周炎牙龈组织中的表达[J].临床口腔医学杂志，2017，33（8）：456-459.

　　[3]劳均平.盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性研究[J].临床检验杂志（电子版），2017，6（4）：741-742.

　　[4]李胜男.盐酸米诺环素软膏联合知柏地黄丸治疗慢性牙周炎的效果研究[J].中国保健食品，2021（12）：39.

　　[5]钱彩琴.辨证施治结合基础治疗对慢性牙周炎疗效及血清细胞因子的影响[J].浙江中医杂志，2019，54（6）：413-414.

　　[6]徐桐，张冬梅.Ⅱ期牙周炎的临床诊断与治疗[J].中国实用口腔科杂志，2021，14（1）：10-15.

　　[7]蒲爱春.知柏地黄丸联合牙周基础治疗对慢性牙周炎的治疗效果[J].内蒙古中医药，2022，41（3）：60-61.

　　[8]邢丽敏.康复新液与米诺环素软膏联合治疗对慢性牙周炎患者炎症反应及牙周状况的影响[J].黑龙江中医药，2021，50（3）：69-70.

　　[9]潘锋.盐酸米诺环素软膏对慢性牙周炎患者牙周状况及炎症介质水平的影响[J].医疗装备，2021，34（19）：117-118.

　　[10]李双林.树脂夹板与高强纤维牙周夹板治疗重度牙周炎伴牙齿松动患者的效果分析[J].当代医学，2022，28（2）：182-184.

　　[11]毕磊，贺钊，刘辉，等.正畸联合盐酸米诺环素软膏对牙周炎的治疗效果及患者龈沟液中TSLP、IL-33水平的影响[J].贵州医科大学学报，2021，46（4）：466-470.

　　[12]黄毅，刘晓涛，张婷.知柏地黄丸对肝肾阴虚证慢性牙周炎患者牙周状况及C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α的影响[J].药品评价，2021，18（13）：811-813.

　　[13]种凤姣.探讨知柏地黄丸联合替硝唑胶囊治疗牙周炎的临床效果[J].中国保健营养，2021，31（20）：7.