【摘要】目的：探究和分析特发性矮身材儿童应用人生长激素联合维生素D治疗的效果。方法：选取2019年2月—2022年2月重庆市酉阳县人民医院收治的70例特发性矮身材患儿作为研究对象，根据治疗方法的不同将其分为对照组和试验组，每组各35例。对照组皮下注射重组人生长激素注射液0.1~0.2 IU/kg，试验组皮下注射重组人生长激素注射液0.1~0.2 IU/kg，同时联合口服维生素D，连续观察治疗6个月。给药前和治疗后分别检测两组生长因子水平[包括25羟基维生素D（25-OH-VD）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）]、治疗期间的不良反应发生率及治疗总有效率。结果：经过6个月的治疗，试验组25-OH-VD、IGF-1生长因子水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗总有效率比较，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对特发性矮身材儿童应用维生素D联合人生长激素治疗，能改善患儿生长因子水平，促进其更好地生长发育。

　　【关键词】维生素D,人生长激素,特发性矮身材,生长发育

　　特发性矮身材是指在遗传、内分泌、营养、环境等因素正常的情况下，身高明显低于同龄人的儿童。特发性矮身材不仅会导致儿童生长发育受到阻碍，还会对其心理、社交、学习、运动等多方面造成不良影响，因此，需积极探寻有效方案对患儿治疗[1]。临床对特发性矮身材患儿多应用人生长激素治疗，人生长激素是一种重要的内分泌激素，可以刺激骨骼、软骨和肌肉的生长，从而能促进特发性矮身材儿童生长发育，但有研究指出，长期应用人生长激素易导致一系列生理和代谢问题[2]，就需要探寻其他方案辅助人生长激素治疗。维生素D是一种脂溶性维生素，可以促进肠道对钙、磷的吸收，增加血钙、血磷浓度，从而提高骨骼中的钙、磷含量，进而促进骨骼生长发育[3]。目前，关于维生素D联合人生长激素用于治疗儿童特发性矮身材的研究较少，基于此，本文以临床实践的研究方法，探究了维生素D联合人生长激素对特发性矮身材儿童生长发育的影响，以期为特发性矮身材儿童找到一种有效的改善其身高的治疗方法，现将结果报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2019年2月—2022年2月重庆市酉阳县人民医院收治的70例特发性矮身材患儿作为研究对象，根据治疗方法的不同将其分为两组，分别为对照组（n=35），试验组（n=35）。对照组男20例，女15例；年龄5~14岁，平均年龄（7.03±1.45）岁；病程1~10年，平均病程（5.14±0.28）年；病因类型：生长激素受体基因突变28例、矮小同源盒基因突变7例。试验组男19例，女16例；年龄5~14岁，平均年龄（7.21±1.43）岁；病程1~10年，平均病程（5.27±0.26）年；病因类型：生长激素受体基因突变26例、矮小同源盒基因突变9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

　　1.2入选标准

　　纳入标准：（1）符合《矮身材儿童诊治指南》[4]中关于特发性矮身材儿童的诊断标准，即符合以下几项内容：①身高低于同年龄、同性别、同种族健康儿童身高均值2个标准差或处于第3百分位以下；②基于骨龄延迟判断成年身高不可能达到正常范围；③无全身性、内分泌性、营养性或染色体异常表现；④出生体重正常，生长激素水平正常。（2）患者或家属知情同意本研究。排除标准：（1）存在原发性生长障碍、继发性生长障碍以及内分泌系统疾病，（2）存在骨骼发育障碍、神经发育落后、垂体病变、先天畸形，（3）存在精神障碍疾病或无法配合临床研究。

　　1.3方法

　　对照组治疗方法为皮下注射人生长激素，每晚睡前30 min皮下注射重组人生长激素注射液0.1~0.2 IU/kg。批准文号为国药准字S20050025，生产厂家为长春金赛药业有限责任公司，药品规格为30 IU，10 mg：3 mL，连续治疗1年。

　　试验组治疗方法为皮下注射人生长激素联合口服维生素D，人生长激素的给药方法、剂量及生产厂家均与对照组相同，维生素D口服1粒/d。批准文号为国药准字H20113033，生产厂家为青岛双鲸药业股份有限公司，药品规格为400×30粒，连续治疗1年。

　　1.4观察指标及评价标准

　　（1）治疗前后分别检测和比较两组生长因子水平。患儿空腹状态下静脉采血5 mL，采用化学发光法检测25羟基维生素D（25-OH-VD）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）生长因子含量。

　　（2）观察和比较两组治疗期间的药物相关不良事件。重点关注局部红肿、发热、关节疼痛等。

　　（3）比较两组治疗总有效率。参照《矮身材儿童诊治指南》[4]中相关标准评估疗效：治疗后，患儿25-OH-VD、IGF-1生长因子水平达到正常水平，身高达到同龄人儿童标准身高差数值为显效；治疗后，患儿25-OH-VD、IGF-1生长因子水平接近正常水平，身高接近同龄人儿童标准身高差数值为有效；治疗后，患儿各项生长因子水平及身高均无明显改善为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

　　1.5统计学处理

　　采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后生长因子水平比较

　　治疗前，两组25-OH-VD、IGF-1生长因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组25-OH-VD、IGF-1生长因子水平含量显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗期间的不良反应发生率比较。

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

　　2.3两组治疗总有效率比较

　　试验组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　3讨论

　　特发性矮身材是一种常见的儿童生长发育障碍，对儿童的生理、心理和社会生活产生严重影响。（1）生理危害。①影响生长发育，特发性矮身材儿童由于生长激素缺乏或不足，导致身高无法达到正常水平，影响儿童的生长发育。②影响内分泌系统，特发性矮身材会导致儿童内分泌功能紊乱，从而易诱发其发生肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退等内分泌疾病。③影响骨骼发育，该疾病会导致患儿骨骼发育落后，骨龄明显低于其实际年龄，并且会影响儿童成年后的骨骼健康[5]。（2）心理危害。①自尊心受损，由于身高矮小，特发性矮身材儿童容易受到同龄人的歧视和排挤，导致自尊心受损，影响儿童的心理发育。②抑郁和焦虑，特发性矮身材儿童可能会因为身高问题而感到沮丧、焦虑和自卑，影响儿童的情绪稳定。③社交障碍，特发性矮身材儿童由于身高原因，可能在社交活动中受到限制，影响儿童的社交能力和人际关系。（3）社会生活危害。①学业影响，特发性矮身材儿童由于身高矮小，可能受到老师和同学的忽视，导致学习成绩下降，影响儿童的学业发展。②特发性矮身材儿童在成年后，可能因为身高问题在择偶、婚姻和家庭生活中受到困扰，影响其生活质量和家庭幸福。因此，特发性矮身材儿童的治疗一直是临床关注的问题，近年来研究发现，对特发性矮身材儿童采用人生长激素在、维生素D可取得不错的效果。人生长激素是垂体前叶分泌的蛋白质激素，对儿童身高增长起关键作用[6]。维生素D对钙、磷的吸收以及维持血浆钙、磷浓度的稳定具有重要作用，从而有助于身高的增长。但两种药物单用具有一定的缺陷，基于此，我院将维生素D联合人生长激素治疗方法用于特发性矮儿童的治疗，取得了不错的效果。

　　本次研究结果显示，试验组25-OH-VD、IGF-1生长因子水平显著高于对照组，这可能与儿童特发性矮身材的发生与人生长激素缺乏或分泌不足、维生素D缺乏等因素有关，人生长激素缺乏或分泌不足会导致垂体功能减退，从而影响身高的增长，维生素D缺乏会导致肠道对钙、磷的吸收减少，从而影响骨骼的矿化过程，导致儿童骨骼发育不良，影响身高增长。人生长激素联合维生素D治疗方案中的人生长激素可以刺激患儿骨骼、软骨和肌肉的生长，从而能改善患儿身高。维生素D可以促进肠道对钙、磷的吸收，使血钙、血磷浓度增加，提高骨骼中的钙磷含量，从而加快身高发育。另外，维生素D在肾脏和肝脏的作用下可转化为25-OH-VD，25-OH-VD可以促进肠道更好地吸收钙、磷，并维持肠道内钙、磷水平稳定，这种特点使得其能更好地促进患儿生长发育[7]。一项临床实践研究表明，25-OH-VD水平会随着维生素D的补充而升高，本研究结论与报道[8]一致。人生长激素可以对肝脏产生刺激作用，使IGF-1分泌量增加，IGF-1是调节人体生长发育的关键因素之一。它可以直接刺激骨骼、软组织的生长和增殖，促进细胞分化和成熟。在维生素D联合人生长激素治疗特发性矮身材儿童的过程中，人生长激素的补充可以促使肝脏分泌更多的IGF-1，进而刺激骨骼、软骨和肌肉的生长，从而促进儿童的身高增长[9]。

　　本次研究结果还显示，不良反应发生率比较，观察组略低于对照组，分析原因为，维生素D联合人生长激素治疗具有以下作用机理：（1）降低钙、磷代谢紊乱，在维生素D联合人生长激素治疗特发性矮身材儿童的过程中，维生素D的补充可以降低钙、磷代谢紊乱的风险，减少治疗期间可能出现的不良反应[10]。（2）增强骨骼、软骨和肌肉的生长发育，维生素D联合人生长激素治疗可以刺激骨骼、软骨和肌肉的生长，从而改善特发性矮身材儿童的身高，这种治疗方式可以降低单一生长激素治疗可能导致的骨骼、软骨和肌肉方面的不良反应[11]。

　　本次研究结果还显示，试验组治疗总有效率显著高于对照组，分析原因为，维生素D联合人生长激素治疗具有以下作用机理：（1）维生素D可以提高肠道细胞对人生长激素的敏感性，使人生长激素更好地发挥促进生长的作用[12-13]。（2）人生长激素的补充可以促使肝脏分泌更多的IGF-1，IGF-1可以直接刺激骨骼、软组织的生长和增殖，从而能促进患儿更好地生长发育。维生素D可转化为25-OH-VD，辅助促进患儿生长发育[14]。（3）两者可产生协同作用，维生素D可以抑制骨垢的过早闭合，延长生长时间。骨垢是骨生长的关键区域，其闭合意味着停止生长，维生素D的补充可以延缓骨垢闭合，从而为身高的增长提供更多时间；同时，维生素D能增强生长激素的生物活性，使其在体内发挥更好的作用。人生长激素具有促进细胞增殖、骨生长、蛋白质合成增多和等多种作用，对儿童身高增长起关键作用。因此，两种药物联合能促进患儿治疗总有效率明显提高[15]。

　　综上所述，对特发性矮身材儿童应用维生素D联合人生长激素治疗，能改善患儿生长因子水平，促进其更好地生长发育。

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